Korrelationsundersøgelse af PAI-1 4G/5G polymorfi og postoperativ AKI hos patienter med aortadissektion

Hyppigheden af ​​postoperativ akut nyreskade (AKI) efter hjertekirurgi er høj, især hos patienter med aortadissektion. Moderat til svær postoperativ AKI (stadie 2 og 3 AKI) er tæt forbundet med den dårlige prognose efter hjertekirurgi. Patienter med Stanford type A-dissektion, som led af trin 2 og 3 postoperativ AKI, vil have en 4,45 gange højere dødelighed end hos patienter uden AKI. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv behandling for hjertekirurgi associeret AKI (CSA-AKI), og forebyggelse er vigtigere end behandling. Derfor er screening af højrisikopatienter og implementering af individualiserede forebyggende tiltag af stor betydning for forebyggelse af postoperativ AKI og forbedring af patienternes prognose.

Det tidligere afsluttede RCT-studie i efterforskernes center viste, at perioperativ administration af inhaleret nitrogenoxid (NO) til patienter, der gennemgår cardiopulmonal bypass (CPB) assisteret multiklapudskiftningskirurgi, kunne reducere forekomsten af ​​postoperativ AKI signifikant, men NO bør gives før CPB blev startet, det vil sige da skaden begyndte. Dette fænomen indebar, at NO spillede en forebyggende rolle snarere end en terapeutisk rolle. I yderligere undersøgelser fandt forskerne, at den nyrebeskyttende mekanisme ved NO-inhalation kan være relateret til dens rolle i PAI-1-reguleringen. Ifølge litteraturen er 4G5G-polymorfien i promotorregionen af ​​PAI-1 en naturlig regulator af ekspressionsniveauet af PAI-1 in vivo. Baseret på disse resultater gennemgik efterforskerne nogle tilfælde, som gennemgik aortadissektionskorrektionskirurgi og også PAI-1 4G5G polymorfitest på vores hospital, fandt efterforskerne, at 4G/4G homozygote patienter havde en meget højere andel af moderat til svær AKI end 4G5G heterozygote. patienter eller 5G/5G homozygote patienter. På grund af den lille prøvestørrelse var forskellene i AKI-incidens mellem forskellige genotypegrupper imidlertid ikke statistisk signifikante.

For yderligere at udforske sammenhængen mellem PAI-1 4G5G polymorfi og risikoen for CSA-AKI planlagde efterforskerne at udvide stikprøvestørrelsen og danne en ambispektiv kohorteundersøgelse, som inkluderer den retrospektive kohorte nævnt ovenfor og en ny prospektiv kohorteundersøgelse. I alt 255 patienter vil blive inkluderet for at bestemme den genetiske modtagelighed af CSA-AKI forbundet med PAI-1 4G5G deletion/insertion polymorfi. Alle forsøgspersoner inkluderet i den prospektive del af denne undersøgelse vil modtage PAI-1 4G5G polymorfitest og registrere, om postoperativ AKI forekommer og også AKI-stadiet. Der er ingen anden intervention for patienter inkluderet i denne undersøgelse ud over blodopsamling. Alle medicinske beslutningsprocesser på hospitalet vil ikke blive forstyrret af forskningen.