Studio di correlazione tra polimorfismo PAI-1 4G/5G e AKI postoperatorio in pazienti con dissezione aortica

L’incidenza del danno renale acuto postoperatorio (AKI) dopo un intervento di chirurgia cardiaca è elevata, soprattutto nei pazienti con dissezione aortica. L’AKI postoperatorio da moderato a grave (AKI di stadio 2 e 3) è strettamente correlato alla prognosi sfavorevole dopo un intervento di chirurgia cardiaca. I pazienti con dissezione Stanford di tipo A che hanno sofferto di AKI postoperatorio di stadio 2 e 3 avranno una mortalità 4,45 volte più elevata rispetto a quella dei pazienti senza AKI. Al momento non esiste un trattamento efficace per l’AKI associato alla chirurgia cardiaca (CSA-AKI) e la prevenzione è più importante del trattamento. Pertanto, lo screening dei pazienti ad alto rischio e l’implementazione di misure preventive personalizzate sono di grande importanza per la prevenzione dell’AKI postoperatorio e il miglioramento della prognosi dei pazienti.

Il precedente studio RCT completato nel centro dei ricercatori ha dimostrato che la somministrazione perioperatoria di ossido nitrico (NO) per via inalatoria a pazienti sottoposti a intervento di sostituzione multivalvola assistita da bypass cardiopolmonare (CPB) potrebbe ridurre significativamente l'incidenza di AKI postoperatorio, ma l'NO dovrebbe essere fornito prima del CPB è iniziato, cioè quando è iniziato l'infortunio. Questo fenomeno implicava che l’NO svolgesse un ruolo preventivo piuttosto che terapeutico. In ulteriori studi, i ricercatori hanno scoperto che il meccanismo protettivo renale dell’inalazione di NO può essere correlato al suo ruolo sulla regolazione del PAI-1. Secondo la letteratura, il polimorfismo 4G5G nella regione del promotore di PAI-1 è un regolatore naturale del livello di espressione di PAI-1 in vivo. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno esaminato alcuni casi sottoposti a intervento chirurgico di correzione della dissezione aortica e anche al test del polimorfismo PAI-1 4G5G nel nostro ospedale, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti omozigoti 4G/4G avevano una percentuale molto più elevata di AKI da moderato a grave rispetto ai pazienti eterozigoti 4G5G. pazienti o pazienti omozigoti 5G/5G. Tuttavia, a causa delle dimensioni ridotte del campione, le differenze nell’incidenza dell’AKI tra i diversi gruppi di genotipo non erano statisticamente significative.

Per esplorare ulteriormente l'associazione tra il polimorfismo PAI-1 4G5G e il rischio di CSA-AKI, i ricercatori hanno pianificato di espandere la dimensione del campione e formare uno studio di coorte ambispettivo che includa la coorte retrospettiva menzionata sopra e un nuovo studio di coorte prospettico. Verranno inclusi un totale di 255 pazienti per determinare la suscettibilità genetica di CSA-AKI associata al polimorfismo di delezione/inserzione PAI-1 4G5G. Tutti i soggetti inclusi nella parte prospettica di questo studio riceveranno il test del polimorfismo PAI-1 4G5G e registreranno se si verifica AKI postoperatorio e anche lo stadio dell'AKI. Non sono previsti altri interventi per i pazienti inclusi in questo studio oltre al prelievo di sangue. Tutti i processi decisionali medici in ospedale non saranno interferiti dalla ricerca.