Estudo de correlação do polimorfismo PAI-1 4G/5G e LRA pós-operatória em pacientes com dissecção aórtica

A incidência de lesão renal aguda pós-operatória (LRA) após cirurgia cardíaca é alta, especialmente em pacientes com dissecção aórtica. A LRA pós-operatória moderada a grave (IRA em estágios 2 e 3) está intimamente relacionada ao mau prognóstico após cirurgia cardíaca. Pacientes com dissecção de Stanford tipo A que sofreram LRA pós-operatória nos estágios 2 e 3 terão mortalidade 4,45 vezes maior do que pacientes sem LRA. Atualmente, não existe tratamento eficaz para LRA associada à cirurgia cardíaca (LRA-CSA), e a prevenção é mais importante que o tratamento. Portanto, a triagem de pacientes de alto risco e a implementação de medidas preventivas individualizadas são de grande importância para a prevenção da LRA pós-operatória e melhoria do prognóstico dos pacientes.

O estudo RCT concluído anteriormente no centro de investigadores mostrou que a administração perioperatória de óxido nítrico (NO) inalado a pacientes submetidos à cirurgia de substituição multivalvar assistida por circulação extracorpórea (CEC) poderia reduzir significativamente a incidência de LRA pós-operatória, mas o NO deve ser fornecido antes da CEC foi iniciado, ou seja, quando a lesão começou. Este fenômeno implicou que o NO desempenhasse um papel preventivo e não terapêutico. Em estudos posteriores, os investigadores descobriram que o mecanismo protetor renal da inalação de NO pode estar relacionado ao seu papel na regulação do PAI-1. Segundo a literatura, o polimorfismo 4G5G na região promotora do PAI-1 é um regulador natural do nível de expressão do PAI-1 in vivo. Com base nessas descobertas, os investigadores revisaram alguns casos submetidos à cirurgia de correção de dissecção aórtica e também ao teste de polimorfismo PAI-1 4G5G em nosso hospital, os investigadores descobriram que pacientes homozigotos 4G/4G tinham uma proporção muito maior de LRA moderada a grave do que heterozigotos 4G5G. pacientes ou pacientes homozigotos 5G/5G. No entanto, devido ao pequeno tamanho da amostra, as diferenças na incidência de LRA entre os diferentes grupos genotípicos não foram estatisticamente significativas.

A fim de explorar ainda mais a associação entre o polimorfismo PAI-1 4G5G e o risco de CSA-AKI, os investigadores planejaram expandir o tamanho da amostra e formar um estudo de coorte ambispectivo que inclui a coorte retrospectiva mencionada acima e um novo estudo de coorte prospectivo. Um total de 255 pacientes serão incluídos para determinar a suscetibilidade genética de CSA-AKI associada ao polimorfismo de deleção/inserção PAI-1 4G5G. Todos os incluídos na parte prospectiva deste estudo receberão o teste de polimorfismo PAI-1 4G5G e registrarão se ocorre LRA pós-operatória e também o estágio de LRA. Não há outra intervenção para os pacientes incluídos neste estudo além da coleta de sangue. Todos os processos de tomada de decisão médica no hospital não serão interferidos pela pesquisa.