Korrelationsstudie av PAI-1 4G/5G polymorfism och postoperativ AKI hos patienter med aortadissektion

Incidensen av postoperativ akut njurskada (AKI) efter hjärtkirurgi är hög, särskilt hos patienter med aortadissektion. Måttlig till svår postoperativ AKI (stadium 2 och 3 AKI) är nära relaterad till den dåliga prognosen efter hjärtkirurgi. Patienter med Stanford typ A-dissektion som led av stadium 2 och 3 postoperativ AKI kommer att ha en 4,45 gånger högre dödlighet än för patienter utan AKI. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för hjärtkirurgi associerad AKI (CSA-AKI), och förebyggande är viktigare än behandling. Därför är screening av högriskpatienter och implementering av individualiserade förebyggande åtgärder av stor betydelse för förebyggande av postoperativ AKI och förbättring av patienters prognos.

Den tidigare genomförda RCT-studien i utredarnas centrum visade att perioperativ administrering av inhalerad kväveoxid (NO) till patienter som genomgår kardiopulmonell bypass (CPB) assisterad multiventilersättningskirurgi avsevärt kan minska förekomsten av postoperativ AKI, men NO bör tillhandahållas före CPB påbörjades, det vill säga när skadan började. Detta fenomen innebar att NO spelade en förebyggande roll snarare än en terapeutisk roll. I ytterligare studier fann forskarna att den njurskyddande mekanismen för NO-inhalation kan vara relaterad till dess roll för PAI-1-reglering. Enligt litteraturen är 4G5G-polymorfismen i promotorregionen av PAI-1 en naturlig regulator av expressionsnivån av PAI-1 in vivo. Baserat på dessa fynd, granskade utredarna några fall som genomgick aortadissektionskorrigeringskirurgi och även PAI-1 4G5G polymorfismtest på vårt sjukhus, fann utredarna att 4G/4G homozygota patienter hade en mycket högre andel måttlig till svår AKI än 4G5G heterozygot patienter eller 5G/5G homozygota patienter. Men på grund av den lilla provstorleken var skillnaderna i AKI-incidens mellan olika genotypgrupper inte statistiskt signifikanta.

För att ytterligare utforska sambandet mellan PAI-1 4G5G-polymorfism och risken för CSA-AKI, planerade forskarna att utöka urvalsstorleken och bilda en ambispektiv kohortstudie som inkluderar den retrospektiva kohorten som nämns ovan och en ny prospektiv kohortstudie. Totalt 255 patienter kommer att inkluderas för att bestämma den genetiska känsligheten för CSA-AKI associerad med PAI-1 4G5G deletions-/insertionspolymorfism. Alla försökspersoner som ingår i den prospektiva delen av denna studie kommer att få PAI-1 4G5G polymorfismtest och registrera om postoperativ AKI inträffar och även AKI-stadiet. Det finns ingen annan intervention för patienter som ingår i denna studie utöver blodinsamling. Alla medicinska beslutsprocesser på sjukhus kommer inte att störas av forskningen.