Korelační studie polymorfismu PAI-1 4G/5G a pooperační AKI u pacientů s disekcí aorty

Výskyt pooperačního akutního poškození ledvin (AKI) po kardiochirurgickém výkonu je vysoký, zejména u pacientů s disekcí aorty. Středně těžká až těžká pooperační AKI (2. a 3. stadium AKI) úzce souvisí se špatnou prognózou po kardiochirurgickém výkonu. Pacienti s disekcí Stanford typu A, kteří trpěli 2. a 3. stádiem pooperační AKI, budou mít 4,45krát vyšší mortalitu než pacienti bez AKI. V současné době neexistuje účinná léčba AKI spojené s kardiochirurgickou operací (CSA-AKI) a prevence je důležitější než léčba. Velký význam pro prevenci pooperační AKI a zlepšení prognózy pacientů má proto screening rizikových pacientů a zavádění individualizovaných preventivních opatření.

Předchozí dokončená RCT studie v centru výzkumníků ukázala, že perioperační podávání inhalačního oxidu dusnatého (NO) pacientům podstupujícím multichlopenní substituční operaci s asistovaným kardiopulmonálním bypassem (CPB) by mohlo významně snížit výskyt pooperační AKI, ale NO by mělo být poskytnuto před CPB bylo zahájeno, to znamená, když začalo zranění. Tento jev naznačoval, že NO hrál spíše preventivní roli než terapeutickou roli. V dalších studiích výzkumníci zjistili, že ochranný mechanismus ledvin při inhalaci NO může souviset s jeho rolí v regulaci PAI-1. Podle literatury je polymorfismus 4G5G v promotorové oblasti PAI-1 přirozeným regulátorem hladiny exprese PAI-1 in vivo. Na základě těchto zjištění vyšetřovatelé přezkoumali některé případy, kteří podstoupili korekční operaci aortální disekce a také test polymorfismu PAI-1 4G5G v naší nemocnici, vyšetřovatelé zjistili, že homozygotní pacienti 4G/4G měli mnohem vyšší podíl středně těžké až těžké AKI než heterozygoti 4G5G. pacientů nebo 5G/5G homozygotních pacientů. Vzhledem k malé velikosti vzorku však rozdíly ve výskytu AKI mezi různými genotypovými skupinami nebyly statisticky významné.

Aby bylo možné dále prozkoumat souvislost mezi polymorfismem PAI-1 4G5G a rizikem CSA-AKI, výzkumníci plánovali rozšířit velikost vzorku a vytvořit ambispektivní kohortovou studii, která zahrnuje retrospektivní kohortu uvedenou výše a novou prospektivní kohortovou studii. Celkem bude zahrnuto 255 pacientů, aby se určila genetická náchylnost CSA-AKI spojená s polymorfismem delece/inzerce PAI-1 4G5G. Všichni jedinci zařazení do prospektivní části této studie podstoupí test polymorfismu PAI-1 4G5G a zaznamenají, zda se vyskytuje pooperační AKI a také stadium AKI. Kromě odběru krve není u pacientů zařazených do této studie žádná další intervence. Výzkum nebude zasahovat do všech lékařských rozhodovacích procesů v nemocnici.