Correlatiestudie van PAI-1 4G/5G-polymorfisme en postoperatieve AKI bij patiënten met aortadissectie

De incidentie van postoperatief acuut nierletsel (AKI) na een hartoperatie is hoog, vooral bij patiënten met een aortadissectie. Matige tot ernstige postoperatieve AKI (stadium 2 en 3 AKI) hangt nauw samen met de slechte prognose na een hartoperatie. Patiënten met Stanford type A-dissectie die postoperatieve AKI in stadium 2 en 3 leden, zullen een 4,45 maal hogere mortaliteit hebben dan die van patiënten zonder AKI. Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor hartchirurgie-geassocieerde AKI (CSA-AKI), en preventie is belangrijker dan behandeling. Daarom zijn het screenen van hoogrisicopatiënten en het implementeren van geïndividualiseerde preventieve maatregelen van groot belang voor de preventie van postoperatieve AKI en het verbeteren van de prognose van patiënten.

Uit het eerder voltooide RCT-onderzoek in het onderzoekscentrum bleek dat perioperatieve toediening van geïnhaleerd stikstofmonoxide (NO) aan patiënten die een door een cardiopulmonale bypass (CPB) geassisteerde multiklepvervangingsoperatie ondergaan de incidentie van postoperatieve AKI aanzienlijk zou kunnen verminderen, maar dat de NO vóór CPB moet worden verstrekt. was begonnen, dat wil zeggen toen de blessure begon. Dit fenomeen impliceerde dat NO een preventieve rol speelde in plaats van een therapeutische rol. In verdere onderzoeken ontdekten de onderzoekers dat het nierbeschermende mechanisme van NO-inhalatie mogelijk verband houdt met de rol ervan bij de PAI-1-regulatie. Volgens de literatuur is het 4G5G-polymorfisme in het promotorgebied van PAI-1 een natuurlijke regulator van het expressieniveau van PAI-1 in vivo. Op basis van deze bevindingen beoordeelden de onderzoekers enkele gevallen die een aortadissectiecorrectieoperatie ondergingen en ook een PAI-1 4G5G-polymorfismetest in ons ziekenhuis. De onderzoekers ontdekten dat 4G/4G-homozygote patiënten een veel hoger percentage matige tot ernstige AKI hadden dan 4G5G-heterozygote patiënten. patiënten of 5G/5G-homozygote patiënten. Vanwege de kleine steekproefomvang waren de verschillen in AKI-incidentie tussen verschillende genotypegroepen echter niet statistisch significant.

Om de associatie tussen PAI-1 4G5G-polymorfisme en het risico op CSA-AKI verder te onderzoeken, waren de onderzoekers van plan de steekproefomvang uit te breiden en een ambispectieve cohortstudie te vormen die het hierboven genoemde retrospectieve cohort en een nieuwe prospectieve cohortstudie zou omvatten. In totaal zullen 255 patiënten worden geïncludeerd om de genetische gevoeligheid van CSA-AKI geassocieerd met PAI-1 4G5G-deletie/insertiepolymorfisme te bepalen. Alle proefpersonen die in het prospectieve deel van dit onderzoek zijn opgenomen, zullen de PAI-1 4G5G-polymorfismetest ondergaan en registreren of postoperatieve AKI optreedt en ook het AKI-stadium. Naast bloedafname is er geen andere interventie voor patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen. Alle medische besluitvormingsprocessen in het ziekenhuis worden door het onderzoek niet verstoord.