Badanie korelacji polimorfizmu PAI-1 4G/5G i pooperacyjnego AKI u pacjentów z rozwarstwieniem aorty

Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI) po operacji kardiochirurgicznej jest wysoka, szczególnie u pacjentów z rozwarstwieniem aorty. Umiarkowana do ciężkiej pooperacyjna AKI (AKI w stadium 2 i 3) jest ściśle związana ze złym rokowaniem po operacji kardiochirurgicznej. U pacjentów z rozwarstwieniem typu A według Stanforda, u których wystąpiła pooperacyjna AKI w stadium 2 i 3, śmiertelność będzie 4,45 razy większa niż u pacjentów bez AKI. Obecnie nie ma skutecznego leczenia AKI związanej z operacjami kardiochirurgicznymi (CSA-AKI), a zapobieganie jest ważniejsze niż leczenie. Dlatego też badania przesiewowe u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka i wdrażanie zindywidualizowanych działań profilaktycznych mają ogromne znaczenie w zapobieganiu pooperacyjnej AKI i poprawie rokowania chorych.

Poprzednie zakończone badanie RCT w ośrodku badaczy wykazało, że okołooperacyjne podawanie wziewnego tlenku azotu (NO) pacjentom poddawanym operacji wymiany wielozastawkowej wspomaganej krążeniowo-płucnym (CPB) może znacząco zmniejszyć częstość występowania pooperacyjnej AKI, ale NO należy podać przed CPB został rozpoczęty, to znaczy w momencie, gdy zaczęła się kontuzja. Zjawisko to sugerowało, że NO odgrywał rolę zapobiegawczą, a nie terapeutyczną. W dalszych badaniach badacze odkryli, że mechanizm ochronny nerek wdychania NO może być powiązany z jego rolą w regulacji PAI-1. Według literatury polimorfizm 4G5G w regionie promotorowym PAI-1 jest naturalnym regulatorem poziomu ekspresji PAI-1 in vivo. Na podstawie tych wyników badacze dokonali przeglądu niektórych przypadków, u których w naszym szpitalu wykonano operację korekcji rozwarstwienia aorty, a także badanie polimorfizmu PAI-1 4G5G i stwierdzili, że u pacjentów homozygotycznych 4G/4G odsetek AKI od umiarkowanego do ciężkiego był znacznie wyższy niż u pacjentów heterozygotycznych 4G5G pacjentów lub pacjentów homozygotycznych 5G/5G. Jednak ze względu na małą liczebność próby różnice w częstości występowania AKI pomiędzy różnymi grupami genotypowymi nie były istotne statystycznie.

W celu dalszego zbadania związku między polimorfizmem PAI-1 4G5G a ryzykiem CSA-AKI badacze planowali zwiększyć wielkość próby i utworzyć ambispektywne badanie kohortowe, które obejmowałoby wspomnianą powyżej retrospektywną kohortę i nowe prospektywne badanie kohortowe. W sumie 255 pacjentów zostanie włączonych do badania w celu określenia podatności genetycznej CSA-AKI związanej z polimorfizmem delecyjnym/insercyjnym PAI-1 4G5G. Wszyscy pacjenci włączeni do prospektywnej części tego badania zostaną poddani testowi polimorfizmu PAI-1 4G5G i odnotują, czy występuje pooperacyjna AKI, a także stopień AKI. Oprócz pobierania krwi nie ma innej interwencji dla pacjentów objętych tym badaniem. Badania nie będą zakłócać żadnych procesów podejmowania decyzji medycznych w szpitalu.