進行性皮膚扁平上皮癌の治療におけるカムレリズマブとシスプラチンの併用

包含基準:

1. 18歳以上の患者。
2. ECOG スコアは 0 ～ 1 で、切断患者の ECOG スコアは 2 まで拡大され、臓器機能が良好であることを示します。
3. リンパ節転移または遠位転移を伴う組織学的に診断されたCSCC（クラス1）、または手術不能または根治的放射線療法を受けることができない局所進行CSCC（クラス2）。
4. 測定可能な腫瘍病変は、登録前 21 日以内に超音波検査または CT によって評価されました。
5. 推定生存期間は 3 か月以上。
6. 原発腫瘍部位 説明: 原発性口唇粘膜を伴う扁平上皮癌が含まれる場合があります。 肛門性器領域（大小陰唇、陰茎、陰嚢、および肛門周囲領域）に原発性SCCを有する患者は除外された。 原発部位は鼻であり、研究者が原発部位が皮膚であり、皮膚の外側に伸びている鼻粘膜ではないと明確に特定できた場合にのみ患者を登録した。
7. カテゴリー 2 のみ: 研究者が手術が不適切であると判断したケースには、以下が含まれます。 1. 2 回以上の外科手術後に同じ場所で再発し、根治的切除を受けることができない CSCC。 2. CSCC の局所浸潤により完全切除が不可能になった。 3. CSCC 病変の位置は特殊であり、手術は困難であり、重度の欠損または機能障害を引き起こす可能性があります（顔構造、鼻、目の全部または一部を切除するか、切断が必要になるなど）。 4. その他の理由により外科的治療が適応とならない場合。
8. カテゴリー 2 のみ: 研究者が放射線療法が不適切であると判断した場合は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません: 1. 被験者は、さらなる放射線治療が許容可能な累積線量の閾値を超えるようなCSCC放射線治療を受けている。 2. 被験者は放射線療法に不耐性であった。 3. 被験者は放射線療法に参加することに消極的である。 4. その他の理由により放射線治療が適さない場合。
9. 腫瘍の組織型：混合型の組織型（肉腫様癌、腺扁平上皮癌など）の患者は通常、登録の資格がありません。 混合組織型が主に混合基底細胞癌であり、浸潤性CSCCが主な組織学的構成要素である場合にのみ、治験責任医師との連絡および承認後に患者を登録することができる。
10. 固形腫瘍の反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST V1.1) によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在しました (以前の放射線治療なし)。 非体表面病変の場合、ベースライン時のコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) (静脈内造影剤が好ましい) による正確な測定により、長径 10 mm 以上が示されました (リンパ節を除き、短軸は 15 mm 以上でなければなりません)。そして病変は繰り返しの正確な測定に適していた。体表病変の場合、ノギスは正確に測定し、その長径が 10 mm 以上で、繰り返し正確に測定できるように病変の端が明確であることが必要です。 体表病変が深達性病変の場合、非体表病変を参照して正確に測定するにはCTまたはMRIが好ましい。 以前に照射された領域にある病変は、RECIST V1.1 基準を満たす進行を明らかに示しており (表面病変は生検によって疾患の進行として確認されなければなりません)、その後、その病変は測定可能であるとみなされました。
11. 被験者は、病理学的確認のために治験責任医師が必要と判断した場合、対象病変の生検に同意するものとする。
12. 以前の抗腫瘍療法は以下の基準を満たす必要がありました: 1. 全身放射線療法と研究の初回投与の間の間隔は3週間以上、局所放射線療法または骨転移の間の間隔は2週間以上でした。 この研究の最初の投与前の 8 週間以内に放射線の投与は行われませんでした。 2. 以前の化学療法および以前の標的療法とこの研究の初回投与の間の間隔が 4 週間以上、または薬剤の半減期 5 倍以上（いずれか早い方）であった。 3. 免疫療法、生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカインまたは腫瘍制御増殖因子）、内分泌療法、腫瘍塞栓術、または抗腫瘍適応のある漢方薬療法を含む他の抗腫瘍療法の最初の投与間の間隔が4週間以上であった。
13. 以下に定義されているように、臓器と骨髄が完全に機能していること。
14. 血液ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板数（PLT）≧90×109/L;絶対白血球数 (WBC) ≥3.0×109/L;ヘモグロビン含有量 (HGB) ≥90 g/L。 注: 検査前 14 日以内に正常範囲に到達するために、G-CSF、GM-CSF、赤血球輸血、血小板輸血、その他の介入を使用することは推奨されません。
15. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）。 TBIL > 1.5×ULNの場合、結合ビリルビン≤ULN。肝転移またはギルバート症候群の病歴/疑いのある対象(溶血や肝疾患の証拠を伴わない持続性または再発性の高ビリルビン血症、主に非結合型ビリルビン肥大)。 TBIL 視力は 3 x ULN でした。 肝転移のない被験者では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下。肝転移のある被験者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN。
16. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧50 mL/min。 4）プロトロンビン時間（PT）および部分活性化トロンビン時間（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）として定義される適切な凝固機能。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT または INR は抗凝固剤の規定範囲内でした。
17. 出産可能年齢の女性被験者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、治療期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊を行う必要があります。
18. 自発的なインフォームドコンセントに署名し、研究を理解し、すべての治験手順に従う意思があり、完了できること。

除外基準:

1. -この研究の初回投与前の4週間以内に他の免疫調節剤療法を受けた、またはこの研究の初回投与前の90日以内にグレード1以上の免疫関連有害事象が発生した。または、以前の治療中の毒性のため免疫調節薬治療が中止された場合。 これらの免疫調節剤には、治療用ワクチン、サイトカイン療法、または抗 CTLA4 や OX-40 などの免疫チェックポイント関連療法が含まれます。
2. PD-1/PD-L1 シグナル伝達経路を標的とした以前の抗腫瘍療法。
3. 観察（非介入）臨床研究への参加、または介入研究のフォローアップ段階を除く、別の介入臨床研究への参加。
4. -治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬の投与を受けた。
5. -治験薬の初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用。ただし、以下の場合を除く。

１）鼻腔内吸入による局所ステロイド治療または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）。 2) 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量を超えない全身性コルチコステロイド治療。

2) アレルギー反応の予防としてのグルココルチコイド (例: CT前)

6. 長期にわたる全身ホルモン療法またはその他の免疫抑制剤療法の必要性には、吸入ホルモン療法は含まれません。

7. NCI CTCAE V5.0 グレード 0 または 1、または登録基準で指定されたレベルに戻らなかった以前の抗腫瘍療法による毒性（放射線療法による脱毛、疲労、またはグレード 2 以下の内分泌関連有害事象を除く） ）治験薬の最初の投与の4週間前に存在した。

8. 治験薬の初回投与前の4週間以内、または治験期間中に計画された弱毒生ワクチンの接種を受ける。

9. 治験薬の初回投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、開腹術、または治験責任医師が定義したその他の手術）を受けたか、治癒していない骨折があるか、治験薬の投与中に大規模な手術を受けることが予想されていた。研究期間。 注: 孤立した病変の局所的な外科的治療は、緩和ケアの目的で許容されます。

10. X 線造影検査による評価は実施できませんでした (ヨウ素造影 CT またはガドリニウム MRI のいずれかが登録可能でした)。 他の条件が満たされる場合、造影X線撮影は受け付けられませんが、カリパス測定による包括的な腫瘍評価は可能であり、研究者との連絡後に研究に登録することができます。

11. 治験治療中は他の抗腫瘍療法（緩和放射線療法は許可されています）が予想されます。

放射線療法による局所間質性肺炎を除く、ホルモン療法を必要とする肺炎または間質性肺疾患の病歴（過去および現在の病歴を含む）； １２．

13. 既知の中枢神経系（CNS）転移および/または脊髄圧迫および/または癌性髄膜炎、

14. pIAの歴史。 無症候性脳転移患者（すなわち、神経症状がなく、グルココルチコイド療法の必要がなく、1.5cmを超える病変がない）、または脳転移治療後に症状が安定している患者は、以下の基準をすべて満たしていれば参加資格がありました。

中枢神経系以外の測定可能な病変； １５．中脳、橋、小脳、髄膜、延髄、脊髄への転移がないこと。参加者は少なくとも4週間臨床的に安定しており、新たな脳転移や拡大した脳転移の証拠はなく、研究治療前の少なくとも14日間コルチコステロイドと抗けいれん薬の治療を中止していた。

16.活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患（付録1を参照）、または過去2年以内の疾患の病歴（過去2年間に体系的な治療を必要としていない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病、甲状腺のみを必要とする甲状腺機能低下症）ホルモン補充療法およびインスリン補充療法のみを必要とする 1 型糖尿病は対象となりました）。

17. 急性または慢性活動性B型肝炎［B型肝炎表面抗原（HbsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HbcAb）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNAコピー数≧1×103コピー/mlまたは≧200コピーとして定義される］ /ml IU/ml]、または急性または慢性の活動性C型肝炎（HCV）抗体陽性。 HCV抗体陽性だがRNA検査陰性の被験者の登録が許可された

18. 以下のような制御不能な併存疾患

1. -治験治療開始前4週間以内に発生した重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）または、治験治療開始前2週間以内に治療用の経口または静脈内抗生物質の投与を受け、（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患を予防するためなど）予防的抗生物質の投与を受けた患者が登録された。
2. HIV感染者（HIV抗体陽性）。
3. 心筋炎の病歴;
4. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII～IV）、または症候性もしくは制御不良の不整脈。
5. 標準治療にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。
6. -登録前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作を含む動脈血栓塞栓症イベントがあった。
7. 食道静脈瘤または胃静脈瘤の即時介入（例えば、結合または硬化治療）が必要である、または研究者の意見や消化器病学および肝臓病学の専門家に相談したところ、出血リスクがより高いと考えられている、門脈圧亢進症の証拠（画像検査で脾腫が示されたことを含む） ）または最初の3か月のグループの被験者の静脈瘤出血の病歴は内視鏡検査を受けなければなりません。
8. -治験登録前3か月以内に輸血、内視鏡または外科的治療を必要とする生命を脅かす出血事象またはグレード3または4の胃腸/静脈瘤出血事象。
9. -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の主要な血栓塞栓症の病歴（植込み型静脈ポートまたはカテーテル起源の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。
10. 門脈腫瘍血栓には、主要な門脈と左右の枝の両方、または主要な門脈、上腸間膜静脈、および下大静脈の腫瘍血栓が含まれます。
11. 制御されていない代謝障害、または他の非悪性臓器または全身性疾患または癌に対する二次反応により、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある。
12. 肝性脳症、肝腎症候群、またはChild-Pugh > 7以上の重度の肝硬変。
13. 腸閉塞または穿孔（急性憩室炎、腹部膿瘍、または腹部癌の病歴を含むがこれらに限定されない）のリスクがある対象、または以下のいずれか：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（結腸の部分切除術または慢性下痢を伴う広範な腸切除術） ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
14. 静脈内栄養補給の必要性など、重度の栄養失調。研究治療の最初の投与前に4週間以上栄養失調が改善されなかった。
15. 周囲の重要な臓器（縦隔大血管、上大静脈、気管、食道など）への腫瘍浸潤、または食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスク。
16. 食道または気管ステント移植後
17. 研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があり、研究者の裁量で被験者を研究参加に不適格として分類する可能性のある、他の急性または慢性疾患または臨床検査の異常な値。
18. または、研究要件の遵守に影響を与える、有害事象のリスクを著しく高める、または書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力に影響を与える神経学的、精神医学的/社会的状態。

19. 原発性免疫不全症の既知の病歴;

20. 既知の活動性結核または活動性梅毒。

同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴； ２１．

研究登録前の６ヶ月以内に胃腸穿孔および／または瘻孔の病歴があり、手術によって治癒しなかった患者； ２２．

23. 胸水、腹水、心嚢液などの繰り返しのドレナージを必要とする制御されていない第三腔水を伴う（ドレナージを必要としない患者、またはドレナージ停止後3日以内に胸水の顕著な増加がない患者を登録できる）。

24. 登録前の5年間に他の悪性腫瘍を発症した患者。ただし、治癒した上皮内子宮頸癌/皮膚基底細胞癌/上皮内乳管癌および前立腺特異抗原(PSA)が検出できない根治性前立腺癌を除く。少なくとも3年。

25. 対象者は、他のモノクローナル抗体または治験薬調製成分のいずれかに対して重度のアレルギー反応を起こしたことがあることが知られています。妊娠中または授乳中の女性被験者。

26.治験責任医師の判断により、患者の安全を著しく危険にさらす、または治験の完了を妨げる併存疾患を有する患者。