Camrelizumab kombineret med cisplatin til behandling af avanceret kutan pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år;
2. ECOG scoren er 0-1, og ECOG scoren for amputationspatienter kan udvides til 2, hvilket indikerer god organfunktion;
3. Histologisk bestemt CSCC med lymfeknudemetastaser eller distale metastaser (klasse 1) eller lokalt fremskreden CSCC inoperabel/ude af stand til at gennemgå radikal strålebehandling (klasse 2).
4. Målbare tumorlæsioner blev vurderet ved ultralyd eller CT inden for 21 dage før indskrivning;
5. Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder.
6. Primært tumorsted Beskrivelse: planocellulært karcinom med primær labial slimhinde kan inkluderes. Patienter med primær SCC i den anogenitale region (store og små skamlæber, penis, scrotum og perianal region) blev udelukket. Det primære sted var næsen, og patienterne blev kun indskrevet, hvis investigator definitivt kunne identificere det primære sted som huden og ikke næseslimhinden, der strækker sig udad i huden.
7. Kun kategori 2: Tilfælde, hvor investigator anser kirurgi for upassende omfatter: 1. Tilbagevendende CSCC på samme sted efter to eller flere kirurgiske operationer og ude af stand til at gennemgå radikal resektion; 2. Lokal infiltration af CSCC gjorde fuldstændig resektion umulig; 3. Placeringen af ​​CSCC-læsioner er speciel, og operationen er vanskelig, hvilket kan føre til alvorlige defekter eller dysfunktion (såsom fjernelse af hele eller en del af ansigtsstrukturen, næsen eller øjet eller kræve amputation); 4. Tilfælde, der af andre årsager ikke egner sig til kirurgisk behandling.
8. Kun kategori 2: Mindst et af følgende kriterier skal være opfyldt, hvis investigator finder strålebehandling uhensigtsmæssig: 1. Individet har modtaget CSCC-strålebehandling, således at yderligere strålebehandling ville overskride tærsklen for acceptabel kumulativ dosis; 2. Forsøgspersoner var intolerante over for strålebehandling; 3. Forsøgspersonen er uvillig til at deltage i strålebehandling; 4. Tilfælde, hvor strålebehandling af andre årsager ikke er egnet.
9. Tumorhistologi: Patienter med blandet histologi (f.eks. sarcomatoid carcinom, adenosquamous carcinom) er generelt ikke berettiget til optagelse. Kun når den blandede histologiske type hovedsageligt er blandet basalcellecarcinom og invasiv CSCC er den vigtigste histologiske komponent, kan patienterne tilmeldes efter kommunikation med investigator og godkendelse.
10. Der var mindst én målbar læsion (ingen tidligere strålebehandling) i henhold til responsevalueringskriterierne for solide tumorer, version 1.1 (RECIST V1.1). For læsioner, der ikke er kropsoverflader, viste nøjagtig måling ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (intravenøst ​​kontrastmiddel foretrækkes) ved baseline en lang diameter ≥10 mm (undtagen lymfeknuder, hvis korte akse skal være ≥15 mm). og læsionerne var egnede til gentagen nøjagtig måling; Til kropsoverfladelæsioner kræves der en målemarkør til nøjagtigt at måle og vise deres lange diameter ≥10 mm og klare læsionskanter for gentagen og nøjagtig måling. Hvis kropsoverfladelæsioner er dybt invasive læsioner, foretrækkes CT eller MR for nøjagtig måling ved at henvise til læsioner, der ikke er kropsoverflader. En læsion lokaliseret i et tidligere bestrålet område viste tydeligt progression, der opfyldte RECIST V1.1-kriterierne (overfladelæsioner skal bekræftes som sygdomsprogression ved biopsi), hvorefter læsionen blev betragtet som målbar.
11. Forsøgspersonen skal give samtykke til biopsi af mållæsionen, når investigator anser det for nødvendigt for patologisk bekræftelse.
12. Tidligere antitumorbehandling var påkrævet for at opfylde følgende kriterier: 1. Intervallet mellem systemisk strålebehandling og den første dosis af undersøgelsen var ≥3 uger, og intervallet mellem lokal strålebehandling eller knoglemetastaser var ≥2 uger. Ingen strålingsdosis blev taget inden for 8 uger før den første dosis af denne undersøgelse; 2. Intervallet mellem tidligere kemoterapi og tidligere målrettet behandling og den første administration af denne undersøgelse var ≥4 uger eller ≥ 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der indtrådte først); 3. Intervallet mellem den første administration af immunterapi, biologisk terapi (tumorvaccine, cytokin eller tumorkontrollerende vækstfaktor), endokrin terapi, tumorembolisering eller andre antitumorterapier inklusive kinesisk urteterapi med antitumorindikationer var ≥4 uger;
13. At have fuld organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor:
14. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladetal (PLT) ≥90×109/L; Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; Hæmoglobinindhold (HGB) ≥90 g/L. Bemærk: Det anbefales ikke at bruge G-CSF, GM-CSF, røde blodlegemer, blodpladetransfusion og andre indgreb for at nå normalområdet inden for 14 dage før undersøgelse.
15. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Hvis TBIL > 1,5×ULN, bindende bilirubin ≤ULN; Til personer med levermetastaser eller en historie/mistanke om Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, primært ubundet bilirubinhypertrofi, uden tegn på hæmolyse eller leversygdom). TBIL-skarphed var 3 x ULN. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser; For forsøgspersoner med levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN.
16. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min; 4) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som protrombintid (PT) og delvist aktiveret trombintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Hvis forsøgspersonen fik antikoagulantbehandling, var PT eller INR inden for det foreskrevne interval for antikoagulanten.
17. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter endt behandling.
18. Underskrevet et frivilligt informeret samtykke, forståelse af undersøgelsen og være villig til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog anden immunmodulatorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af denne undersøgelse, eller havde en immunrelateret bivirkning af grad 1 eller højere inden for 90 dage før den første dosis af denne undersøgelse; Eller seponering af immunmodulatorbehandling på grund af toksicitet under tidligere behandling. Disse immunmodulatorer omfatter terapeutiske vacciner, cytokinterapi eller immunkontrolpunkt-relaterede behandlinger såsom anti-CTLA4 og OX-40.
2. Tidligere antitumorterapi rettet mod PD-1/PD-L1-signalvejen;
3. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, undtagen at deltage i en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller være i opfølgningsfasen af ​​en interventionsundersøgelse;
4. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet;
5. Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, ekskl

1) intranasal inhaleret topisk steroidbehandling eller topisk steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller dens tilsvarende fysiologiske dosis;

2) Glukokortikoider som profylakse mod allergiske reaktioner (f.eks. præ-CT)

6. Behovet for langvarig systemisk hormon eller enhver anden immunsuppressiv lægemiddelbehandling omfatter ikke inhaleret hormonbehandling;

7. Toksiciteter på grund af tidligere antitumorbehandling, som ikke vendte tilbage til NCI CTCAE V5.0 grad 0 eller 1 eller niveauet specificeret af tilmeldingskriterierne (eksklusive hårtab, træthed eller grad 2 eller mindre endokrine relaterede bivirkninger på grund af strålebehandling ) var til stede 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;

8. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet eller planlagt i undersøgelsesperioden;

9. Havde en større kirurgisk procedure (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi eller på anden måde som defineret af investigator) inden for 4 uger før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet eller havde en uhelet fraktur eller forventedes at få foretaget en større operation under undersøgelsens varighed. Bemærk: Lokal kirurgisk behandling af isolerede læsioner er acceptabel til palliative plejeformål;

10. Ingen røntgenforstærket radiografisk vurdering kunne udføres (enten jod-forstærket CT eller gadolinium MR kunne tilmeldes). Hvis andre betingelser er opfyldt, kan enhver kontrastforstærket røntgen ikke accepteres, men omfattende tumorevaluering kan udføres ved caliper-måling, og undersøgelsen kan tilmeldes efter kommunikation med investigator.

11. Anden antitumorterapi (palliativ strålebehandling tilladt) forventes under forsøgsbehandlingen;

12. En historie med lungebetændelse, der kræver hormonbehandling, eller interstitiel lungesygdom (herunder tidligere og nuværende historie), med undtagelse af lokal interstitiel lungebetændelse på grund af strålebehandling;

13. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller rygmarvskompression og/eller kræftmeningitis,

14. PIA's historie. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, intet behov for glukokortikoidbehandling og ingen læsioner > 1,5 cm) eller stabile symptomer efter behandling af hjernemetastaser var berettiget til deltagelse, hvis de opfyldte alle følgende kriterier:

15. Målbare læsioner uden for centralnervesystemet; Ingen mesencephalon, pons, cerebellum, meninges, medulla oblongata eller rygmarvsmetastaser; Deltagerne var klinisk stabile i mindst 4 uger, havde ingen tegn på nye eller udvidede hjernemetastaser og havde stoppet kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling i mindst 14 dage før undersøgelsesbehandlingen;

16. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (se bilag 1) eller en anamnese med sygdommen inden for de foregående 2 år (vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke har krævet systematisk behandling i de sidste 2 år, Hypothyroidisme, der kun kræver skjoldbruskkirtel hormonsubstitutionsterapi og type 1-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi, var berettiget).

17. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B [defineret som hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HbcAb) positiv og hepatitis B virus (HBV) DNA kopiantal ≥1×103 kopier/ml eller ≥200 kopier /ml IE/ml] eller positiv for akut eller kronisk aktivt hepatitis C (HCV) antistof; Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof men negativ RNA-test fik lov til at tilmelde sig

18. Ukontrollerede følgesygdomme som f.eks

1. Alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; Eller patienter, der modtog terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, og som modtog profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) blev indskrevet;
2. HIV-inficerede personer (HIV-antistofpositive);
3. Anamnese med myokarditis;
4. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier;
5. ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) på trods af standardbehandling;
6. Havde en arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, i de 6 måneder før indskrivning;
7. kræver øjeblikkelig indgriben af ​​esophageal eller gastriske varicer (bindende eller hærdende behandling, for eksempel) eller ifølge forskernes udtalelser eller rådgivende eksperter fra gastroenterologi og hepatologiske eksperter mener, at blødningsrisikoen er højere, tegn på portal hypertension (inklusive billeddiagnostisk undersøgelse viste splenomegali ) eller en historie med varicer blødning af forsøgspersonerne i gruppen af ​​de første 3 måneder skal gennemgå endoskopisk evaluering;
8. Enhver livstruende blødningshændelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/varicose blødningshændelse, der kræver blodtransfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling inden for 3 måneder før studieindskrivning;
9. En anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden større tromboemboli i de 3 måneder forud for indskrivningen (trombose fra implanterbar veneport eller kateteroprindelse eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli);
10. Portalvenetumortrombe involverer både hovedportalvenen og venstre og højre grene, eller hovedportalvenen, mesenterisk vene superior og inferior vena cava tumortrombe;
11. Ukontrollerede metaboliske lidelser eller sekundære reaktioner på andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller cancere, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh > 7 eller mere alvorlig cirrhose;
13. Personer med risiko for tarmobstruktion eller -perforation (herunder, men ikke begrænset til, en historie med akut diverticulitis, abdominal absces eller abdominal cancer) eller et af følgende: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tarmresektion med kronisk diarré ), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
14. Betydelig underernæring, såsom behovet for intravenøst ​​tilskud af næringsstoffer; Underernæring blev ikke korrigeret i mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Tumorinvasion af omgivende vigtige organer (såsom store mediastinale kar, superior vena cava, luftrør, esophagus osv.) eller risiko for esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
16. Efter esophageal eller tracheal stentimplantation
17. Unormale værdier af andre akutte eller kroniske sygdomme eller laboratorietests, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens skøn, klassificere forsøgspersonen som ikke berettiget til undersøgelsesdeltagelse;
18. eller neurologiske, psykiatriske/sociale forhold, der påvirker overholdelse af studiekrav, øger risikoen for uønskede hændelser væsentligt eller påvirker forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.

19. En kendt historie med primær immundefekt;

20. Kendt aktiv tuberkulose eller aktiv syfilis;

21. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

22. Patienter, som havde en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før studieindskrivning og ikke blev helbredt ved kirurgi;

23. Ledsaget af ukontrolleret tredje rum effusion, der kræver gentagen dræning, såsom pleural effusion, ascites, perikardiel effusion, etc. (patienter, der ikke har brug for dræneffusion eller ikke har nogen signifikant stigning i effusion inden for 3 dage efter stop af dræning kan tilmeldes);

24. Patienter, der havde udviklet andre maligniteter i de 5 år forud for indskrivning, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ/kutan basalcellecarcinom/bryst ductal carcinoma in situ og radikal prostatacancer uden påviselig prostataspecifikt antigen (PSA) i kl. mindst 3 år;

25. Forsøgspersonen vides at have haft en tidligere alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer eller over for en hvilken som helst af undersøgelseslægemiddelpræparatets komponenter; Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.

26.Patienter med komorbiditeter, der efter investigators vurdering bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen.