Camrelizumab gecombineerd met cisplatine bij de behandeling van gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar;
2. De ECOG-score is 0-1 en de ECOG-score van amputatiepatiënten kan worden verbreed tot 2, wat wijst op een goede orgaanfunctie;
3. Histologisch bepaald CSCC met lymfekliermetastasen of distale metastasen (klasse 1) of lokaal gevorderd CSCC inoperabel/ongeschikt voor radicale radiotherapie (klasse 2).
4. Meetbare tumorlaesies werden beoordeeld door middel van echografie of CT binnen 21 dagen vóór inschrijving;
5. Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden.
6. Primaire tumorplaats Omschrijving: plaveiselcelcarcinoom met primair labiaal slijmvlies kan worden opgenomen. Patiënten met primair SCC in de anogenitale regio (grote en kleine schaamlippen, penis, scrotum en perianale regio) werden uitgesloten. De primaire locatie was de neus en patiënten werden alleen ingeschreven als de onderzoeker de primaire locatie definitief kon identificeren als de huid en niet als het neusslijmvlies dat zich naar buiten in de huid uitstrekt.
7. Alleen categorie 2: Gevallen waarin de onderzoeker chirurgie ongepast acht, zijn onder meer: ​​1. Terugkerende CSCC op dezelfde locatie na twee of meer chirurgische operaties en niet in staat radicale resectie te ondergaan; 2. Lokale infiltratie van CSCC maakte volledige resectie onmogelijk; 3. De locatie van CSCC-laesies is bijzonder en de operatie is moeilijk, wat kan leiden tot ernstige defecten of disfunctie (zoals het geheel of gedeeltelijk verwijderen van de gezichtsstructuur, neus of oog, of amputatie); 4. Gevallen die om andere redenen niet geschikt zijn voor chirurgische behandeling.
8. Alleen categorie 2: Aan ten minste één van de volgende criteria moet worden voldaan als de onderzoeker radiotherapie ongepast acht: 1. De proefpersoon heeft CSCC-bestralingstherapie ondergaan, zodat verdere bestralingstherapie de drempel voor een aanvaardbare cumulatieve dosis zou overschrijden; 2. Proefpersonen waren intolerant voor radiotherapie; 3. De proefpersoon is niet bereid om deel te nemen aan radiotherapie; 4. Gevallen waarin radiotherapie om andere redenen niet geschikt is.
9. Tumorhistologie: patiënten met een gemengde histologie (bijv. sarcomatoïde carcinoom, adenosquameus carcinoom) komen over het algemeen niet in aanmerking voor inschrijving. Alleen wanneer het gemengde histologische type voornamelijk gemengd basaalcelcarcinoom is en invasieve CSCC de belangrijkste histologische component is, kunnen de patiënten worden ingeschreven na communicatie met de onderzoeker en goedkeuring.
10. Er was ten minste één meetbare laesie (geen eerdere radiotherapie) volgens de responsevaluatiecriteria voor solide tumoren, versie 1.1 (RECIST V1.1). Voor niet-lichaamsoppervlaklaesies toonde nauwkeurige meting door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (intraveneus contrastmiddel heeft de voorkeur) bij baseline een lange diameter ≥10 mm (behalve lymfeklieren, waarvan de korte as ≥15 mm moet zijn), en de laesies waren geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen; Voor laesies aan het lichaamsoppervlak zijn schuifmaten vereist om nauwkeurig hun lange diameter ≥10 mm en duidelijke laesierand te meten en te tonen voor herhaalde en nauwkeurige metingen. Als de laesies van het lichaamsoppervlak diep invasieve laesies zijn, heeft CT of MRI de voorkeur voor nauwkeurige meting door te verwijzen naar laesies die niet aan het lichaamsoppervlak liggen. Een laesie in een eerder bestraald gebied vertoonde duidelijk progressie die voldeed aan de RECIST V1.1-criteria (oppervlaktelaesies moeten worden bevestigd als ziekteprogressie door biopsie), waarna de laesie als meetbaar werd beschouwd.
11. De proefpersoon stemt in met biopsie van de doellaesie wanneer de onderzoeker dit nodig acht voor pathologische bevestiging.
12. Eerdere antitumortherapie was vereist om aan de volgende criteria te voldoen: 1. Het interval tussen systemische radiotherapie en de eerste dosis van het onderzoek was ≥3 weken, en het interval tussen lokale radiotherapie of botmetastasen was ≥2 weken. Binnen 8 weken voor de eerste dosis van dit onderzoek werd geen bestralingsdosis genomen; 2. Het interval tussen eerdere chemotherapie en eerdere gerichte therapie en de eerste toediening van deze studie was ≥ 4 weken, of ≥ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed); 3. Het interval tussen de eerste toediening van immunotherapie, biologische therapie (tumorvaccin, cytokine of tumorcontrolerende groeifactor), endocriene therapie, tumorembolisatie of andere antitumortherapieën waaronder Chinese kruidentherapie met antitumorindicaties was ≥4 weken;
13. Met volledige orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
14. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×109/L; Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/L; Hemoglobinegehalte (HGB) ≥90 g/L. Opmerking: het wordt niet aanbevolen om G-CSF, GM-CSF, rode bloedceltransfusie, bloedplaatjestransfusie en andere interventies te gebruiken om binnen 14 dagen vóór het onderzoek het normale bereik te bereiken.
15. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); Als TBIL > 1,5×ULN, bilirubinebinding ≤ULN; Voor proefpersonen met levermetastasen of een voorgeschiedenis/vermoeden van het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie, voornamelijk ongebonden bilirubinehypertrofie, zonder bewijs van hemolyse of leverziekte). TBIL-scherpheden waren 3 x ULN. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen; Voor proefpersonen met levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤5×ULN.
16. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr) ≥50 ml/min; 4) Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als protrombinetijd (PT) en gedeeltelijk geactiveerde trombinetijd (APTT) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); Als de proefpersoon antistollingstherapie kreeg, lag de PT of INR binnen het voorgeschreven bereik voor het antistollingsmiddel.
17. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
18. Een vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekend, begrip van de studie en bereid zijn om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere immunomodulatortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van deze studie, of een immuungerelateerde bijwerking van graad 1 of hoger had binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van deze studie; Of stopzetting van immunomodulatortherapie vanwege toxiciteit tijdens eerdere behandeling. Deze immunomodulatoren omvatten therapeutische vaccins, cytokinetherapie of immuuncontrolepuntgerelateerde therapieën zoals anti-CTLA4 en OX-40.
2. Eerdere antitumortherapie gericht op de PD-1/PD-L1-signaalroute;
3. Deelnemen aan een andere interventionele klinische studie, behalve deelname aan een observationele (niet-interventionele) klinische studie of in de follow-upfase van een interventionele studie;
4. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van

1) intranasale geïnhaleerde topische steroïdebehandeling of topische steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); 2) Systemische behandeling met corticosteroïden van niet meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente fysiologische dosis;

2) Glucocorticoïden als profylaxe voor allergische reacties (bijv. pre-CT)

6. De behoefte aan langdurige systemische hormoontherapie of een andere immunosuppressieve medicamenteuze therapie omvat geen inhalatiehormoontherapie;

7. Toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie die niet terugkeerde naar NCI CTCAE V5.0 graad 0 of 1 of het niveau gespecificeerd door de inschrijvingscriteria (exclusief haaruitval, vermoeidheid of graad 2 of minder hormoongerelateerde bijwerkingen als gevolg van bestralingstherapie ) 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aanwezig waren;

8. Ontvang levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland tijdens de onderzoeksperiode;

9. Onderging een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie, of anderszins zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of had een niet-genezen fractuur of zou naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de duur van de studie. Opmerking: Lokale chirurgische behandeling van geïsoleerde laesies is aanvaardbaar voor doeleinden van palliatieve zorg;

10. Er kon geen radiografisch verbeterde radiografische beoordeling worden uitgevoerd (er kon een met jodium versterkte CT of een gadolinium-MRI worden opgenomen). Als aan andere voorwaarden is voldaan, kan elke radiografie met contrastversterking niet worden geaccepteerd, maar kan een uitgebreide tumorevaluatie worden uitgevoerd door middel van schuifmaatmeting en kan het onderzoek worden opgenomen na communicatie met de onderzoeker.

11. Andere antitumortherapie (palliatieve radiotherapie toegestaan) wordt verwacht tijdens de proefbehandeling;

12. Een voorgeschiedenis van pneumonie waarvoor hormonale therapie nodig is, of interstitiële longziekte (inclusief verleden en heden), met uitzondering van lokale interstitiële pneumonie als gevolg van radiotherapie;

13. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of compressie van het ruggenmerg en/of kankerachtige meningitis,

14. Geschiedenis van pIA. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan glucocorticoïdtherapie en geen laesies > 1,5 cm) of stabiele symptomen na behandeling van hersenmetastasen kwamen in aanmerking voor deelname als ze aan alle volgende criteria voldeden:

15. Meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; Geen mesencephalon, pons, cerebellum, hersenvliezen, medulla oblongata of ruggenmergmetastasen; Deelnemers waren gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel, hadden geen bewijs van nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen en waren gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling gestopt met corticosteroïden en anticonvulsiva;

16. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (zie bijlage 1) of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave waarvoor de afgelopen 2 jaar geen systematische behandeling nodig was, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie en diabetes type 1 waarvoor alleen insulinevervangende therapie nodig was, kwamen in aanmerking).

17. Acute of chronisch actieve hepatitis B [gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopieaantal ≥1×103 kopieën/ml of ≥200 kopieën /ml IE/ml] of positief voor acuut of chronisch actief hepatitis C (HCV) antilichaam; Proefpersonen met een positieve HCV-antistof maar een negatieve RNA-test mochten deelnemen

18. Ongecontroleerde comorbiditeiten zoals

1. Ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; Of patiënten die therapeutische orale of intraveneuze antibiotica kregen binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling en die profylactische antibiotica kregen (bijv. om urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte te voorkomen) werden ingeschreven;
2. HIV-geïnfecteerde personen (HIV-antilichaampositief);
3. Geschiedenis van myocarditis;
4. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën;
5. ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) ondanks standaardbehandeling;
6. Een arteriële trombo-embolische gebeurtenis heeft gehad, waaronder een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
7. onmiddellijke interventie van slokdarm- of maagspataderen vereisen (bijvoorbeeld een bindende of verhardende behandeling) of volgens de mening van de onderzoekers of raadplegende experts van gastro-enterologie en hepatologie deskundigen denken dat het bloedingsrisico hoger is, bewijs van portale hypertensie (inclusief beeldvormend onderzoek toonde splenomegalie ) of een voorgeschiedenis van varicesbloeding van de proefpersonen in de groep van de eerste 3 maanden moet een endoscopische evaluatie ondergaan;
8. Elke levensbedreigende bloeding of graad 3 of 4 gastro-intestinale/spataderbloeding die bloedtransfusie, endoscopische of chirurgische behandeling vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving;
9. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (trombose van implanteerbare veneuze poort of katheteroorsprong, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als "ernstige" trombo-embolie beschouwd);
10. Tumortrombus in de poortader omvat zowel de hoofdpoortader als de linker en rechter takken, of de hoofdpoortader, superieure mesenteriale ader en inferieure vena cava tumortrombus;
11. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of secundaire reacties op andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten of kankers die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij overlevingsevaluatie;
12. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh> 7 of ernstigere cirrose;
13. Proefpersonen die risico lopen op darmobstructie of perforatie (inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, abces in de buik of buikkanker) of een van de volgende: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide darmresectie met chronische diarree ), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
14. Aanzienlijke ondervoeding, zoals de behoefte aan intraveneuze voedingssuppletie; Ondervoeding werd niet gecorrigeerd gedurende meer dan 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Tumorinvasie van omringende belangrijke organen (zoals mediastinale grote vaten, superieure vena cava, luchtpijp, slokdarm, enz.) of risico op slokdarmfistel of slokdarmfistel.
16. Na slokdarm- of tracheale stentimplantatie
17. Abnormale waarden van andere acute of chronische ziekten of laboratoriumtests die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar goeddunken van de onderzoeker, de proefpersoon kunnen classificeren als niet in aanmerking komend voor deelname aan de studie;
18. of neurologische, psychiatrische/sociale aandoeningen die van invloed zijn op de naleving van de studievereisten, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, beïnvloeden.

19. Een bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;

20. Bekende actieve tuberculose of actieve syfilis;

21. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;

22. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving en die niet door een operatie werden genezen;

23. Vergezeld van ongecontroleerde effusie in de derde ruimte die herhaalde drainage vereist, zoals pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, etc. (patiënten die geen drainage-effusie nodig hebben of geen significante toename van effusie hebben binnen 3 dagen na het stoppen van de drainage kunnen worden ingeschreven);

24. Patiënten die andere maligniteiten hadden ontwikkeld in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ/cutaan basaalcelcarcinoom/borst ductaal carcinoom in situ en radicale prostaatkanker zonder detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) voor minimaal 3 jaar;

25. Van de proefpersoon is bekend dat hij eerder een ernstige allergische reactie heeft gehad op andere monoklonale antilichamen of op een van de bereidingscomponenten van het onderzoeksgeneesmiddel; Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen.

26.Patiënten met comorbiditeiten die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënten ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek belemmeren.