Camrelizumab kombinert med cisplatin i behandling av avansert kutan plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 år;
2. ECOG-skåren er 0-1, og ECOG-skåren for amputasjonspasienter kan utvides til 2, noe som indikerer god organfunksjon;
3. Histologisk bestemt CSCC med lymfeknutemetastaser eller distale metastaser (klasse 1) eller lokalt avansert CSCC inoperabel/ikke i stand til å gjennomgå radikal strålebehandling (klasse 2).
4. Målbare tumorlesjoner ble vurdert ved ultrasonografi eller CT innen 21 dager før registrering;
5. Estimert overlevelsestid ≥3 måneder.
6. Primært tumorsted Beskrivelse: plateepitelkarsinom med primær labial slimhinne kan inkluderes. Pasienter med primær SCC i den anogenitale regionen (store og små kjønnslepper, penis, pungen og perianalregionen) ble ekskludert. Det primære stedet var nesen, og pasienter ble registrert bare hvis etterforskeren definitivt kunne identifisere det primære stedet som huden og ikke neseslimhinnen som strekker seg utover i huden.
7. Bare kategori 2: Tilfeller der etterforskeren anser operasjon som upassende inkluderer: 1. Gjentatte CSCC på samme sted etter to eller flere kirurgiske operasjoner og ute av stand til å gjennomgå radikal reseksjon; 2. Lokal infiltrasjon av CSCC gjorde fullstendig reseksjon umulig; 3. Plasseringen av CSCC-lesjoner er spesiell og operasjonen er vanskelig, noe som kan føre til alvorlige defekter eller dysfunksjon (som fjerning av hele eller deler av ansiktsstrukturen, nesen eller øyet, eller kreve amputasjon); 4. Saker som av andre grunner ikke egner seg for kirurgisk behandling.
8. Bare kategori 2: Minst ett av følgende kriterier må oppfylles hvis etterforskeren anser strålebehandling som upassende: 1. Personen har mottatt CSCC-strålebehandling slik at ytterligere strålebehandling ville overskride terskelen for akseptabel kumulativ dose; 2. Personer var intolerante overfor strålebehandling; 3. Forsøkspersonen er uvillig til å delta i strålebehandling; 4. Tilfeller der strålebehandling av andre grunner ikke er egnet.
9. Tumorhistologi: Pasienter med blandet histologi (f.eks. sarcomatoid karsinom, adenoskvamøst karsinom) er vanligvis ikke kvalifisert for registrering. Bare når den blandede histologitypen hovedsakelig er blandet basalcellekarsinom og invasiv CSCC er den viktigste histologiske komponenten, kan pasientene registreres etter kommunikasjon med etterforsker og godkjenning.
10. Det var minst én målbar lesjon (ingen tidligere strålebehandling) i henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster, versjon 1.1 (RECIST V1.1). For ikke-kroppsoverflatelesjoner, viste nøyaktig måling ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (intravenøst ​​kontrastmiddel foretrekkes) ved baseline en lang diameter ≥10 mm (unntatt lymfeknuter, hvis korte akse må være ≥15 mm), og lesjonene var egnet for gjentatt nøyaktig måling; For lesjoner på kroppsoverflaten kreves det at kalipere måler nøyaktig og viser deres lange diameter ≥10 mm og tydelig lesjonskant for gjentatt og nøyaktig måling. Hvis lesjonene på kroppsoverflaten er dypt invasive lesjoner, foretrekkes CT eller MR for nøyaktig måling ved å referere til ikke-kroppsoverflate lesjoner. En lesjon lokalisert i et tidligere bestrålt område viste tydelig progresjon som oppfylte RECIST V1.1-kriteriene (overflatelesjoner må bekreftes som sykdomsprogresjon ved biopsi), så ble lesjonen ansett som målbar.
11. Forsøkspersonen skal samtykke til biopsi av mållesjonen når utrederen anser det nødvendig for patologisk bekreftelse.
12. Tidligere antitumorbehandling var nødvendig for å oppfylle følgende kriterier: 1. Intervallet mellom systemisk strålebehandling og den første dosen av studien var ≥3 uker, og intervallet mellom lokal strålebehandling eller benmetastaser var ≥2 uker. Ingen stråledose ble tatt innen 8 uker før den første dosen av denne studien; 2. Intervallet mellom tidligere kjemoterapi og tidligere målrettet terapi og den første administrasjonen av denne studien var ≥4 uker, eller ≥ 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som inntraff først); 3. Intervallet mellom første administrasjon av immunterapi, biologisk terapi (tumorvaksine, cytokin eller tumorkontrollerende vekstfaktor), endokrin terapi, tumorembolisering eller andre antitumorterapier inkludert kinesisk urteterapi med antitumorindikasjoner var ≥4 uker;
13. Å ha full organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor:
14. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall (PLT) ≥90×109/L; Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; Hemoglobininnhold (HGB) ≥90 g/L. Merk: Det anbefales ikke å bruke G-CSF, GM-CSF, røde blodlegemer, blodplatetransfusjon og andre intervensjoner for å nå normalområdet innen 14 dager før undersøkelsen.
15. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); Hvis TBIL > 1,5×ULN, bindende bilirubin ≤ULN; For personer med levermetastaser eller en historie/mistanke om Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, primært ubundet bilirubinhypertrofi, uten tegn på hemolyse eller leversykdom). TBIL akuitet var 3 x ULN. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN for personer uten levermetastaser; For personer med levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN.
16. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min; 4) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som protrombintid (PT) og delvis aktivert trombintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); Hvis forsøkspersonen fikk antikoagulantbehandling, var PT eller INR innenfor det foreskrevne området for antikoagulanten.
17. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, er pålagt å bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
18. Signert et frivillig informert samtykke, forståelse av studien og å være villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok annen immunmodulatorbehandling innen 4 uker før den første dosen av denne studien, eller hadde en immunrelatert bivirkning av grad 1 eller høyere innen 90 dager før den første dosen av denne studien; Eller seponering av immunmodulatorbehandling på grunn av toksisitet under tidligere behandling. Disse immunmodulatorene inkluderer terapeutiske vaksiner, cytokinterapi eller immunsjekkpunktrelaterte terapier som anti-CTLA4 og OX-40.
2. Tidligere antitumorterapi rettet mot PD-1/PD-L1-signalveien;
3. Delta i en annen klinisk intervensjonsstudie, bortsett fra å delta i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller være i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie;
4. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første administrasjonen av undersøkelsesstoffet;
5. Bruk av immundempende legemidler innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt

1) intranasal inhalert topisk steroidbehandling eller topisk steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende fysiologisk dose;

2) Glukokortikoider som profylakse for allergiske reaksjoner (f.eks. pre-CT)

6. Behovet for langvarig systemisk hormon eller annen immunsuppressiv medikamentell behandling inkluderer ikke inhalasjonshormonbehandling;

7. Toksisiteter på grunn av tidligere antitumorbehandling som ikke returnerte til NCI CTCAE V5.0 grad 0 eller 1 eller nivået spesifisert av registreringskriteriene (unntatt hårtap, tretthet eller grad 2 eller mindre endokrine relaterte bivirkninger på grunn av strålebehandling ) var til stede 4 uker før første administrering av studiemedikamentet;

8. Motta levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlagt i løpet av studieperioden;

9. Hadde en større kirurgisk prosedyre (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, eller på annen måte som definert av etterforskeren) innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedikamentet eller hadde en uhelbredt fraktur eller forventet å ha en større operasjon under varigheten av studiet. Merk: Lokal kirurgisk behandling av isolerte lesjoner er akseptabelt for palliative behandlingsformål;

10. Ingen røntgenforbedret røntgenvurdering kunne utføres (enten jodforsterket CT eller gadolinium MR kunne registreres). Hvis andre betingelser er oppfylt, kan enhver kontrastforsterket røntgen ikke aksepteres, men omfattende tumorevaluering kan utføres ved skyvelæremåling, og studien kan innrulleres etter kommunikasjon med etterforsker.

11. Annen antitumorterapi (palliativ strålebehandling tillatt) forventes under prøvebehandlingen;

12. En historie med lungebetennelse som krever hormonbehandling, eller interstitiell lungesykdom (inkludert tidligere og nåværende historie), med unntak av lokal interstitiell lungebetennelse på grunn av strålebehandling;

13. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller ryggmargskompresjon og/eller kreftmeningitt,

14. PIAs historie. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for glukokortikoidbehandling og ingen lesjoner > 1,5 cm) eller stabile symptomer etter behandling av hjernemetastaser var kvalifisert for deltakelse dersom de oppfylte alle følgende kriterier:

15. Målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; Ingen mesencephalon, pons, cerebellum, hjernehinner, medulla oblongata eller ryggmargsmetastaser; Deltakerne var klinisk stabile i minst 4 uker, hadde ingen tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser, og hadde stoppet kortikosteroidbehandling og antikonvulsiv behandling i minst 14 dager før studiebehandlingen;

16. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (se vedlegg 1) eller en historie med sykdommen de siste 2 årene (vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har krevd systematisk behandling de siste 2 årene, Hypotyreose som kun krever skjoldbruskkjertelen hormonerstatningsterapi og type 1-diabetes som kun krever insulinerstatningsterapi var kvalifisert).

17. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B [definert som hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) positiv og hepatitt B-virus (HBV) DNA-kopinummer ≥1×103 kopier/ml eller ≥200 kopier /ml IE/ml] eller positiv for akutt eller kronisk aktivt hepatitt C (HCV) antistoff; Forsøkspersoner med positivt HCV-antistoff men negativ RNA-test fikk melde seg inn

18. Ukontrollerte komorbiditeter som f.eks

1. Alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før studiebehandlingsstart, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; Eller pasienter som mottok terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling og som fikk profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) ble registrert;
2. HIV-infiserte personer (HIV-antistoffpositive);
3. Historie med myokarditt;
4. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier;
5. ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) til tross for standardbehandling;
6. Hadde en arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, i løpet av de 6 månedene før registreringen;
7. krever umiddelbar intervensjon av esophageal eller gastriske varicer (bindende eller herdende behandling, for eksempel) eller i henhold til forskernes meninger eller rådgivende eksperter fra gastroenterologi og hepatologiske eksperter mener blødningsrisikoen er høyere, bevis på portalhypertensjon (inkludert bildeundersøkelse viste splenomegali ) eller en historie med varicer blødning av forsøkspersonene i gruppen av de første 3 månedene må gjennomgå endoskopisk evaluering;
8. Enhver livstruende blødningshendelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/varicose blødningshendelse som krever blodoverføring, endoskopisk eller kirurgisk behandling innen 3 måneder før studieregistrering;
9. En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen større tromboemboli i de 3 månedene før registreringen (trombose med implanterbar veneport eller kateteropprinnelse, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli);
10. Portalvenetumortrombe involverer både hovedportvenen og venstre og høyre gren, eller hovedportvenen, mesenterisk vene superior og inferior vena cava tumortrombe;
11. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller sekundære reaksjoner på andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller kreftformer som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh > 7 eller mer alvorlig skrumplever;
13. Personer med risiko for tarmobstruksjon eller -perforasjon (inkludert, men ikke begrenset til, en historie med akutt divertikulitt, abscess i magen eller magekreft) eller noen av følgende: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon med kronisk diaré ), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
14. Betydelig underernæring, slik som behovet for intravenøst ​​tilskudd av næringsstoffer; Underernæring ble ikke korrigert i mer enn 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
15. Tumorinvasjon av omkringliggende viktige organer (som mediastinale store kar, øvre vena cava, luftrør, spiserør, etc.) eller risiko for esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
16. Etter implantasjon av esophageal eller trakeal stent
17. Unormale verdier av andre akutte eller kroniske sykdommer eller laboratorietester som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrering eller forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens skjønn, klassifisere forsøkspersonen som ikke kvalifisert for studiedeltakelse;
18. eller nevrologiske, psykiatriske/sosiale forhold som påvirker etterlevelse av studiekrav, øker risikoen for uønskede hendelser betydelig eller påvirker forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

19. En kjent historie med primær immunsvikt;

20. Kjent aktiv tuberkulose eller aktiv syfilis;

21. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

22. Pasienter som hadde en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før studieregistrering og ikke ble helbredet ved kirurgi;

23. Ledsaget av ukontrollert tredjeromseffusjon som krever gjentatt drenering, slik som pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon, etc. (pasienter som ikke trenger dreneringseffusjon eller som ikke har noen signifikant økning i effusjon innen 3 dager etter avsluttet drenering kan inkluderes);

24. Pasienter som hadde utviklet andre maligniteter i løpet av de 5 årene før registreringen, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ/kutan basalcellekarsinom/bryst ductal carcinoma in situ og radikal prostatakreft uten påviselig prostataspesifikt antigen (PSA) i kl. minst 3 år;

25. Personen er kjent for å ha hatt en tidligere alvorlig allergisk reaksjon mot andre monoklonale antistoffer eller mot noen av studiemedikamentpreparatets komponenter; Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.

26. Pasienter med komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, setter pasientenes sikkerhet i alvorlig fare eller forstyrrer gjennomføringen av studien.