Camrelizumab combinato con cisplatino nel trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni;
2. Il punteggio ECOG è 0-1 e il punteggio ECOG dei pazienti con amputazione può essere ampliato a 2, indicando una buona funzionalità dell'organo;
3. CSCC istologicamente determinato con metastasi linfonodali o metastasi distali (classe 1) o CSCC localmente avanzato inoperabile/impossibile sottoporsi a radioterapia radicale (classe 2).
4. Le lesioni tumorali misurabili sono state valutate mediante ecografia o TC entro 21 giorni prima dell'arruolamento;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥3 mesi.
6. Sede del tumore primitivo Descrizione: può essere incluso carcinoma a cellule squamose con mucosa labiale primitiva. Sono stati esclusi i pazienti con SCC primario nella regione anogenitale (grandi e piccole labbra, pene, scroto e regione perianale). Il sito primario era il naso e i pazienti venivano arruolati solo se lo sperimentatore poteva identificare definitivamente il sito primario come la pelle e non la mucosa nasale che si estendeva verso l'esterno nella pelle.
7. Solo categoria 2: i casi in cui lo sperimentatore considera inappropriato l'intervento chirurgico includono: 1. CSCC ricorrente nella stessa sede dopo due o più interventi chirurgici e impossibilità di sottoporsi a resezione radicale; 2. L'infiltrazione locale di CSCC ha reso impossibile la resezione completa; 3. La localizzazione delle lesioni CSCC è particolare e l'operazione è difficile, il che può portare a gravi difetti o disfunzioni (come la rimozione totale o parziale della struttura facciale, del naso o dell'occhio, o richiedere l'amputazione); 4. Casi non idonei al trattamento chirurgico per altri motivi.
8. Solo categoria 2: almeno uno dei seguenti criteri deve essere soddisfatto se lo sperimentatore ritiene inappropriata la radioterapia: 1. Il soggetto ha ricevuto radioterapia CSCC tale che un'ulteriore radioterapia supererebbe la soglia per la dose cumulativa accettabile; 2. I soggetti erano intolleranti alla radioterapia; 3. Il soggetto non è disposto a partecipare alla radioterapia; 4. Casi in cui la radioterapia non è idonea per altri motivi.
9. Istologia tumorale: i pazienti con istologia mista (ad es. Carcinoma sarcomatoide, carcinoma adenosquamoso) generalmente non sono idonei per l'arruolamento. Solo quando il tipo istologico misto è principalmente carcinoma basocellulare misto e il CSCC invasivo è la principale componente istologica, i pazienti possono essere arruolati previa comunicazione con lo sperimentatore e approvazione.
10. C'era almeno una lesione misurabile (nessuna precedente radioterapia) secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi, versione 1.1 (RECIST V1.1). Per le lesioni superficiali non corporee, la misurazione accurata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) (mezzo di contrasto endovenoso è preferibile) al basale ha mostrato un diametro lungo ≥10 mm (eccetto i linfonodi, il cui asse corto deve essere ≥15 mm), e le lesioni erano adatte per ripetute misurazioni accurate; Per le lesioni della superficie corporea, i calibri devono misurare accuratamente e mostrare il loro diametro lungo ≥10 mm e il bordo della lesione chiaro per una misurazione ripetuta e accurata. Se le lesioni della superficie corporea sono lesioni profondamente invasive, la TC o la RM sono preferite per una misurazione accurata facendo riferimento a lesioni della superficie non corporea. Una lesione localizzata in un'area precedentemente irradiata dimostrava chiaramente una progressione che soddisfaceva i criteri RECIST V1.1 (le lesioni superficiali devono essere confermate come progressione della malattia mediante biopsia), quindi la lesione è stata considerata misurabile.
11. Il soggetto acconsentirà alla biopsia della lesione bersaglio quando lo sperimentatore lo ritenga necessario per la conferma patologica.
12. Era richiesta una precedente terapia antitumorale per soddisfare i seguenti criteri: 1. L'intervallo tra la radioterapia sistemica e la prima dose dello studio era ≥3 settimane e l'intervallo tra la radioterapia locale o le metastasi ossee era ≥2 settimane. Nessuna dose di radiazioni è stata assunta entro 8 settimane prima della prima dose di questo studio; 2. L'intervallo tra la precedente chemioterapia e la precedente terapia mirata e la prima somministrazione di questo studio era ≥4 settimane, o ≥ 5 emivite del farmaco (a seconda di quale si sia verificata per prima); 3. L'intervallo tra la prima somministrazione di immunoterapia, terapia biologica (vaccino antitumorale, citochine o fattore di crescita di controllo del tumore), terapia endocrina, embolizzazione del tumore o altre terapie antitumorali inclusa la terapia erboristica cinese con indicazioni antitumorali era ≥4 settimane;
13. Avere piena funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:
14. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥90×109/L; Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×109/L; Contenuto di emoglobina (HGB) ≥90 g/L. Nota: non è consigliabile utilizzare G-CSF, GM-CSF, trasfusioni di globuli rossi, trasfusioni di piastrine e altri interventi per raggiungere il range normale entro 14 giorni prima dell'esame.
15. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); Se TBIL > 1,5×ULN, bilirubina legante ≤ULN; Per i soggetti con metastasi epatiche o anamnesi/sospetto di sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente, principalmente ipertrofia della bilirubina libera, senza evidenza di emolisi o malattia epatica). Le acuità TBIL erano 3 x ULN. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN per soggetti senza metastasi epatiche; Per i soggetti con metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN.
16. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥50 mL/min; 4) Adeguata funzione della coagulazione, definita come tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parzialmente attivata (APTT) ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); Se il soggetto stava ricevendo una terapia anticoagulante, il PT o l'INR rientrava nell'intervallo prescritto per l'anticoagulante.
17. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
18. Firmato un consenso informato volontario, comprensione dello studio ed essere disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un'altra terapia immunomodulante entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio o ha avuto un evento avverso immuno-correlato di grado 1 o superiore entro 90 giorni prima della prima dose di questo studio; O interruzione della terapia con immunomodulatori a causa di tossicità durante il trattamento precedente. Questi immunomodulatori includono vaccini terapeutici, terapia con citochine o terapie correlate al checkpoint immunitario come anti-CTLA4 e OX-40.
2. Precedente terapia antitumorale mirata alla via di segnalazione PD-1/PD-L1;
3. Partecipare a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione della partecipazione a uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o essere nella fase di follow-up di uno studio interventistico;
4. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale;
5. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, escluso

1) trattamento con steroidi topici per via inalatoria intranasale o iniezione topica di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); 2) trattamento sistemico con corticosteroidi non superiori a 10 mg/die di prednisone o dose fisiologica equivalente;

2) Glucocorticoidi come profilassi delle reazioni allergiche (es. pre-TC)

6. La necessità di ormone sistemico a lungo termine o di qualsiasi altra terapia farmacologica immunosoppressiva non include la terapia ormonale inalatoria;

7. Tossicità dovute a una precedente terapia antitumorale che non è tornata al grado 0 o 1 NCI CTCAE V5.0 o al livello specificato dai criteri di arruolamento (esclusi perdita di capelli, affaticamento o eventi avversi correlati al sistema endocrino di grado 2 o inferiore dovuti alla radioterapia) ) erano presenti 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;

8. Ricevere un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o pianificato durante il periodo di studio;

9. Ha subito una procedura chirurgica maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia, o altro come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o ha avuto una frattura non cicatrizzata o si prevedeva di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il durata dello studio. Nota: il trattamento chirurgico locale di lesioni isolate è accettabile ai fini delle cure palliative;

10. Non è stato possibile eseguire alcuna valutazione radiografica radiografica migliorata (è stato possibile arruolare TC con iodio o risonanza magnetica con gadolinio). Se sono soddisfatte altre condizioni, qualsiasi radiografia con mezzo di contrasto non può essere accettata, ma è possibile eseguire una valutazione completa del tumore mediante misurazione del calibro e lo studio può essere arruolato dopo la comunicazione con lo sperimentatore.

11. Altre terapie antitumorali (consentita la radioterapia palliativa) sono previste durante il trattamento di prova;

12. Una storia di polmonite che richiede terapia ormonale o malattia polmonare interstiziale (compresa la storia passata e presente), ad eccezione della polmonite interstiziale locale dovuta a radioterapia;

13. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o compressione del midollo spinale e/o meningite cancerosa,

14. Storia della pIA. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè senza sintomi neurologici, senza necessità di terapia con glucocorticoidi e senza lesioni > 1,5 cm) o con sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali erano idonei alla partecipazione se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:

15. Lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; Assenza di mesencefalo, ponte, cervelletto, meningi, midollo allungato o metastasi del midollo spinale; I partecipanti erano clinicamente stabili per almeno 4 settimane, non avevano evidenza di metastasi cerebrali nuove o espanse e avevano interrotto la terapia con corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 14 giorni prima del trattamento in studio;

16. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (vedere Allegato 1) o anamnesi della malattia nei 2 anni precedenti (vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non ha richiesto un trattamento sistematico negli ultimi 2 anni, Ipotiroidismo che richiede solo tiroide terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo 1 che richiedono solo terapia sostitutiva con insulina erano ammissibili).

17. Epatite B acuta o cronica attiva [definita come antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B (HbcAb) positivo e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥1×103 copie/ml o ≥200 copie /ml UI/ml] o positivo per l'anticorpo dell'epatite C attiva acuta o cronica (HCV); I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi ma con test dell'RNA negativo sono stati ammessi all'arruolamento

18. Comorbilità incontrollate come

1. Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave; Oppure sono stati arruolati pazienti che hanno ricevuto antibiotici terapeutici orali o per via endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e che hanno ricevuto antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire l'infezione del tratto urinario o la broncopneumopatia cronica ostruttiva);
2. persone con infezione da HIV (anticorpo HIV positivo);
3. Storia di miocardite;
4. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Class II-IV) o aritmie sintomatiche o scarsamente controllate;
5. ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) nonostante il trattamento standard;
6. Ha avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;
7. richiedono un intervento immediato di varici esofagee o gastriche (trattamento legante o indurente, ad esempio) o secondo le opinioni dei ricercatori o consultando esperti di esperti di gastroenterologia ed epatologia ritengono che il rischio di sanguinamento sia più elevato, evidenza di ipertensione portale (compreso l'esame di imaging ha mostrato splenomegalia ) o una storia di sanguinamento da varici dei soggetti nel gruppo dei primi 3 mesi devono essere sottoposti a valutazione endoscopica;
8. Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale o evento di sanguinamento gastrointestinale/varicoso di grado 3 o 4 che richieda trasfusioni di sangue, trattamento endoscopico o chirurgico entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio;
9. Una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia maggiore nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (trombosi venosa impiantabile o da catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave");
10. Il trombo tumorale della vena porta coinvolge sia la vena porta principale che i rami sinistro e destro, o la vena porta principale, la vena mesenterica superiore e il trombo tumorale della vena cava inferiore;
11. Disturbi metabolici incontrollati o reazioni secondarie ad altri organi non maligni o malattie sistemiche o tumori che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;
12. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi di Child-Pugh > 7 o più grave;
13. Soggetti a rischio di ostruzione o perforazione intestinale (incluso ma non limitato a una storia di diverticolite acuta, ascesso addominale o cancro addominale) o uno qualsiasi dei seguenti: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino con diarrea cronica) ), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
14. Malnutrizione significativa, come la necessità di integrazione di nutrienti per via endovenosa; La malnutrizione non è stata corretta per più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
15. Invasione tumorale di organi importanti circostanti (come grossi vasi mediastinici, vena cava superiore, trachea, esofago, ecc.) o rischio di fistola esofagotracheale o fistola esofagopleurica.
16. Dopo impianto di stent esofageo o tracheale
17. Valori anormali di altre malattie acute o croniche o test di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a discrezione dello sperimentatore, classificare il soggetto come non idoneo alla partecipazione allo studio;
18. o condizioni neurologiche, psichiatriche/sociali che influenzano la conformità ai requisiti dello studio, aumentano significativamente il rischio di eventi avversi o influenzano la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.

19. Una storia nota di immunodeficienza primaria;

20. Tubercolosi attiva nota o sifilide attiva;

21. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;

22. Pazienti che avevano una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio e non sono stati curati chirurgicamente;

23. Accompagnato da versamento incontrollato del terzo spazio che richiede drenaggio ripetuto, come versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.

24. Pazienti che avevano sviluppato altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ/carcinoma basocellulare cutaneo/carcinoma duttale mammario in situ e carcinoma prostatico radicale senza antigene prostatico specifico (PSA) rilevabile per almeno 3 anni;

25. È noto che il soggetto abbia avuto una precedente reazione allergica grave ad altri anticorpi monoclonali o a uno qualsiasi dei componenti della preparazione del farmaco oggetto dello studio; Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

26. Pazienti con comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o interferiscono con il completamento dello studio.