Camrelizumab ciszplatinnal kombinálva az előrehaladott bőr laphámsejtes karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves betegek;
2. Az ECOG-pontszám 0-1, az amputált betegek ECOG-pontszáma pedig 2-re bővíthető, ami jó szervműködést jelez;
3. Szövettanilag meghatározott CSCC nyirokcsomó metasztázisokkal vagy disztális metasztázisokkal (1. osztály), vagy lokálisan előrehaladott CSCC, amely nem operálható/nem vethető alá radikális sugárterápiával (2. osztály).
4. A mérhető daganatos elváltozásokat ultrahanggal vagy CT-vel értékelték a beiratkozás előtt 21 napon belül;
5. A becsült túlélési idő ≥3 hónap.
6. Primer tumor hely Leírás: laphámsejtes karcinóma primer ajak nyálkahártyájával ide sorolható. Az anogenitális régióban (nagy és kis szeméremajkak, pénisz, herezacskó és perianális régió) elsődleges SCC-vel rendelkező betegeket kizártuk. Az elsődleges hely az orr volt, és a betegeket csak akkor vonták be, ha a vizsgáló egyértelműen a bőrt tudta azonosítani, és nem az orrnyálkahártyát, amely kifelé nyúlik a bőrbe.
7. Csak a 2. kategória: Azok az esetek, amikor a vizsgáló a műtétet nem tartja megfelelőnek, a következők: 1. Ismétlődő CSCC ugyanazon a helyen két vagy több műtéti műtét után, és nem hajtható végre radikális reszekció; 2. A CSCC lokális infiltrációja lehetetlenné tette a teljes reszekciót; 3. A CSCC elváltozások lokalizációja speciális, a műtét nehézkes, ami súlyos hibákhoz vagy működési zavarokhoz vezethet (például az arcszerkezet, az orr vagy a szem teljes vagy egy részének eltávolítása, amputáció); 4. Olyan esetek, amelyek más okból nem alkalmasak sebészeti kezelésre.
8. Csak a 2. kategória: A következő kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a sugárterápia nem megfelelő: 1. Az alany CSCC sugárterápiában részesült, így a további sugárterápia meghaladná az elfogadható kumulatív dózis küszöbértékét; 2. Az alanyok intoleránsak voltak a sugárterápiával szemben; 3. Az alany nem hajlandó sugárterápiában részt venni; 4. Olyan esetek, amikor a sugárterápia más okból nem alkalmas.
9. Daganatszövettan: A vegyes szövettani vizsgálatú (pl. szarkomatoid karcinóma, adenosquamous carcinoma) betegek általában nem vehetők igénybe. Csak abban az esetben, ha a vegyes szövettani típus főként kevert bazálissejtes karcinóma, és az invazív CSCC a fő szövettani komponens, a betegek felvétele a vizsgálóval való kommunikáció és jóváhagyás után lehetséges.
10. Legalább egy mérhető elváltozás volt (korábbi sugárkezelés nélkül) a válaszértékelési kritériumok szerint, a szolid tumorok 1.1-es verziója (RECIST V1.1) szerint. Nem testfelszíni elváltozások esetén a számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett pontos mérés (előnyös az intravénás kontrasztanyag) a kiinduláskor ≥10 mm hosszú átmérőt mutatott (kivéve a nyirokcsomókat, amelyek rövid tengelyének ≥15 mm-nek kell lennie), és az elváltozások alkalmasak voltak ismételt pontos mérésre; Testfelszíni elváltozások esetén féknyergekre van szükség, hogy pontosan megmérjék és mutassák a hosszú, ≥10 mm-es átmérőjüket, valamint a sérülések tiszta szélét az ismételt és pontos méréshez. Ha a testfelszíni elváltozások mélyen invazív elváltozások, a CT vagy MRI előnyös a pontos méréshez, a nem testfelületi elváltozásokra hivatkozva. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozás egyértelműen a RECIST V1.1 kritériumoknak megfelelő progressziót mutatott (a felszíni elváltozásokat biopsziával a betegség progressziójaként kell igazolni), majd az elváltozást mérhetőnek tekintettük.
11. Az alanynak beleegyeznie kell a céllézió biopsziájába, ha a vizsgáló a patológiás megerősítéshez szükségesnek tartja.
12. A korábbi daganatellenes kezelésnek az alábbi kritériumoknak kellett megfelelnie: 1. A szisztémás sugárterápia és a vizsgálat első dózisa közötti intervallum ≥3 hét, a helyi sugárterápia vagy a csontmetasztázisok közötti intervallum pedig ≥2 hét volt. A vizsgálat első dózisa előtt 8 héttel nem vettek be sugárdózist; 2. Az előző kemoterápia és az előző célzott terápia, valamint a vizsgálat első beadása közötti intervallum ≥4 hét vagy ≥ 5 gyógyszer felezési ideje (amelyik előbb következett be); 3. Az immunterápia, a biológiai terápia (tumorvakcina, citokin vagy tumorkontrolláló növekedési faktor), az endokrin terápia, a tumor embolizáció vagy más daganatellenes terápia, beleértve a kínai gyógynövényes terápia daganatellenes indikációkkal történő első beadása közötti intervallum ≥4 hét volt;
13. Teljes szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:
14. Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥90×109/L; Abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0×109/L; Hemoglobintartalom (HGB) ≥90 g/l. Megjegyzés: Nem javasolt a G-CSF, GM-CSF, vörösvérsejt-transzfúzió, vérlemezke-transzfúzió és egyéb beavatkozások alkalmazása a normál tartomány eléréséhez a vizsgálat előtt 14 napon belül.
15. Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤1,5× a normál felső határa (ULN); Ha a TBIL > 1,5 × ULN, a bilirubin kötése ≤ ULN; Májáttétek vagy Gilbert-szindróma anamnézisében/gyanújában szenvedő betegeknél (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, elsősorban kötetlen bilirubin hipertrófia, hemolízis vagy májbetegség jele nélkül). A TBIL-élesség az ULN háromszorosa volt. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN májmetasztázisok nélkül; Májáttétek esetén az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke ≤5 × ULN.
16. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥50 ml/perc; 4) Megfelelő véralvadási funkció, protrombin idő (PT) és részlegesen aktivált trombin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Ha az alany véralvadásgátló kezelést kapott, a PT vagy az INR az antikoagulánsra előírt tartományon belül volt.
17. A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy az olyan férfi alanyoknak, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig.
18. Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést írt alá, megértette a vizsgálatot, és hajlandó volt követni és képes volt végrehajtani az összes vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

1. 4 héten belül más immunmodulátor terápiában részesült a vizsgálat első adagja előtt, vagy 1-es vagy magasabb szintű immunrendszeri nemkívánatos esemény volt a vizsgálat első adagja előtt 90 napon belül; Vagy az immunmodulátor terápia abbahagyása a korábbi kezelés során jelentkező toxicitás miatt. Ezek az immunmodulátorok közé tartoznak a terápiás vakcinák, a citokinterápia vagy az immunellenőrzési pontokhoz kapcsolódó terápiák, mint például az anti-CTLA4 és az OX-40.
2. PD-1/PD-L1 jelátviteli útvonalat célzó korábbi daganatellenes terápia;
3. Más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel, kivéve a megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatban való részvételt vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követési szakaszában való részvételt;
4. bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer kezdeti beadása előtt 4 héten belül;
5. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, kivéve

1) intranazális inhalációs helyi szteroid kezelés vagy helyi szteroid injekció (például intraartikuláris injekció); 2) Szisztémás kortikoszteroid kezelés, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózist;

2) Glükokortikoidok allergiás reakciók megelőzésére (pl. CT előtt)

6. A hosszú távú szisztémás hormon- vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszeres terápia szükségessége nem foglalja magában az inhalációs hormonterápiát;

7. Korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő toxicitások, amelyek nem tértek vissza az NCI CTCAE V5.0 0. vagy 1. fokozatára vagy a felvételi kritériumok által meghatározott szintre (kivéve a hajhullást, a fáradtságot vagy a sugárterápia következtében fellépő, 2. vagy kevésbé fokú endokrin eredetű mellékhatásokat ) jelen voltak 4 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt;

8. Élő attenuált vakcinát kap a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett;

9. A vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtéti beavatkozáson esett át (koponya-, mellkasi vagy laparotómia, vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb módon), vagy be nem gyógyult törése volt, vagy a vizsgálat során nagy műtéten kellett átesnie. a tanulmány időtartama. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi sebészeti kezelése palliatív ellátás céljából elfogadható;

10. Nem lehetett radiográfiailag javított radiográfiai értékelést végezni (akár jód-fokozott CT, akár gadolínium MRI-t be lehetett vonni). Egyéb feltételek teljesülése esetén semmilyen kontrasztanyagos röntgenfelvétel nem fogadható el, de tolóméréssel elvégezhető a tumor átfogó értékelése, és a vizsgálatot végzővel való kommunikációt követően be lehet vonni a vizsgálatba.

11. A próbakezelés során egyéb daganatellenes terápia (palliatív sugárterápia megengedett) várható;

12. Hormonális kezelést igénylő tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (beleértve a múltbeli és jelenlegi kórtörténetet is), kivéve a sugárterápia következtében kialakult helyi intersticiális tüdőgyulladást;

13. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy gerincvelő-kompresszió és/vagy rákos agyhártyagyulladás,

14. A pIA története. Tünetmentes agyi áttéttel (azaz nem voltak neurológiai tünetek, nem volt szükség glükokortikoid terápiára, és nem voltak 1,5 cm-nél nagyobb elváltozások) vagy az agyi metasztázisok kezelését követően stabil tünetekkel rendelkező betegek vehettek részt a részvételen, ha az alábbi kritériumok mindegyikének megfeleltek:

15. Mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül; Nincsenek mesencephalon, híd, kisagy, agyhártya, medulla oblongata vagy gerincvelői áttétek; A résztvevők klinikailag stabilak voltak legalább 4 hétig, nem mutatkoztak új vagy kiterjedt agyi áttétek, és a vizsgálati kezelés előtt legalább 14 nappal abbahagyták a kortikoszteroid- és görcsoldó terápiát;

16. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség (lásd 1. melléklet) vagy a betegség az elmúlt 2 évben előfordult (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-kór, amely az elmúlt 2 évben nem igényelt szisztematikus kezelést, csak pajzsmirigyet igénylő hypothyreosis hormonpótló terápia és az 1-es típusú cukorbetegség, amely csak inzulinpótló kezelést igényelt).

17. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B [a definíció szerint hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és/vagy hepatitis B magantitest (HbcAb) pozitív és hepatitis B vírus (HBV) DNS kópiaszám ≥1×103 kópia/ml vagy ≥200 kópia /ml IU/ml] vagy pozitív akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV) antitestre; Pozitív HCV antitesttel, de negatív RNS-teszttel rendelkező alanyok jelentkezhettek

18. Nem kontrollált társbetegségek, mint pl

1. Súlyos fertőzés, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentkezik, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést; Vagy olyan betegeket vontak be, akik terápiás orális vagy intravénás antibiotikumot kaptak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, és profilaktikus antibiotikumokat kaptak (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére);
2. HIV-fertőzött személyek (HIV antitest pozitív);
3. szívizomgyulladás anamnézisében;
4. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. osztály) vagy tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmiák;
5. kontrollálatlan artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) a szokásos kezelés ellenére;
6. Bármilyen artériás thromboemboliás eseménye volt, beleértve a szívinfarktust, az instabil angina pectorist, az agyi érkatasztrófát vagy a tranziens ischaemiás rohamot a beiratkozást megelőző 6 hónapban;
7. nyelőcső- vagy gyomorvarix azonnali beavatkozást igényel (pl. kötő- vagy keményítő kezelés), vagy a kutatók véleménye, illetve a gasztroenterológiai és hepatológiai szakértők véleményének megfelelően a vérzés kockázata magasabb, a portális hipertónia bizonyítéka (beleértve a képalkotó vizsgálatot is splenomegaliát) ) vagy az anamnézisben szereplő visszérvérzéses betegeknél az első 3 hónapban endoszkópos vizsgálaton kell átesni;
8. Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény vagy 3. vagy 4. fokozatú gasztrointesztinális/varikózus vérzéses esemény, amely vérátömlesztést, endoszkópos vagy sebészeti kezelést igényel a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül;
9. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentősebb tromboembólia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapban (a beültethető vénás port vagy katéter eredetű trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "súlyos" thromboemboliának);
10. A portális véna daganatos thrombusa magában foglalja mind a fő portális vénát, mind a bal és jobb oldali ágat, vagy a fő portális vénát, a felső mesenterialis vénát és a vena cava inferior tumortrombusát;
11. Kontrollálatlan anyagcserezavarok vagy más nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségekre vagy rákos megbetegedésekre adott másodlagos reakciók, amelyek magasabb egészségügyi kockázatokhoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek;
12. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh > 7 vagy annál súlyosabb cirrhosis;
13. A bélelzáródás vagy -perforáció kockázatának kitett alanyok (beleértve, de nem kizárólagosan a kórelőzményében szereplő akut divertikulitisz, hasi tályog vagy hasi rák), vagy a következők bármelyikét: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt bélreszekció krónikus hasmenéssel ), Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés;
14. Jelentős alultápláltság, például intravénás tápanyagpótlás szükségessége; Az alultápláltság nem korrigálódott több mint 4 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
15. Tumorinvázió a környező fontos szervekbe (például a mediastinalis nagy erek, a vena cava felső része, a légcső, a nyelőcső stb.) vagy az oesophagotrachealis sipoly vagy az oesophagopleurális sipoly kockázata.
16. Nyelőcső vagy légcső stent beültetés után
17. Egyéb akut vagy krónikus betegségek vagy laboratóriumi vizsgálatok abnormális értékei, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati alanyt a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak minősíthetik;
18. vagy neurológiai, pszichiátriai/szociális állapotok, amelyek befolyásolják a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik a nemkívánatos események kockázatát, vagy befolyásolják az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.

19. Primer immunhiány ismert kórtörténetében;

20. Ismert aktív tuberkulózis vagy aktív szifilisz;

21. Allogén szervtranszplantáció és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története;

22. Betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy sipoly szerepelt a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, és akiket nem gyógyítottak meg műtéttel;

23. Kontrollálatlan, ismételt drenálást igénylő harmadik térbeli folyadékgyülem kíséri, mint pl. pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem stb. (olyan betegek jelentkezhetnek, akiknek nincs szükségük drenázsfolyadékra, vagy akiknél az effúzió a drenázs leállítását követő 3 napon belül nem nőtt jelentősen);

24. Azok a betegek, akiknél a beiratkozást megelőző 5 évben egyéb rosszindulatú daganatok alakultak ki, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot/bőr bazálissejtes karcinómát/in situ duktális duktális karcinómát és radikális prosztatarákot, kimutatható prosztata-specifikus antigén (PSA) nélkül legalább 3 év;

25. Az alanyról ismert, hogy korábban súlyos allergiás reakciója volt más monoklonális antitestekre vagy a vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére; Terhes vagy szoptató nők.

26. Olyan társbetegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy akadályozzák a vizsgálat befejezését.