卡瑞利珠单抗联合顺铂治疗晚期皮肤鳞癌

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者；
2. ECOG评分为0-1分，截肢患者ECOG评分可扩大至2分，表示器官功能良好；
3. 组织学确定的 CSCC 伴有淋巴结转移或远端转移（1 类）或局部晚期 CSCC 不能手术/无法进行根治性放疗（2 类）。
4. 入组前21天内通过超声或CT评估可测量的肿瘤病灶；
5. 预计生存时间≥3个月。
6. 原发肿瘤部位描述：可包括伴有原发性唇粘膜的鳞状细胞癌。 肛门生殖器区域（大小阴唇、阴茎、阴囊和肛周区域）的原发性 SCC 患者被排除在外。 主要部位是鼻子，只有当研究人员能够明确地将主要部位确定为皮肤而不是向外延伸到皮肤的鼻粘膜时，患者才会被纳入。
7. 仅第 2 类：研究者认为不宜手术的病例包括： 1. 两次或多次手术后同一部位复发性 CSCC，无法进行根治性切除； 2.CSCC局部浸润，无法完全切除； 3. CSCC病灶位置特殊，手术难度大，可能导致严重缺陷或功能障碍（如切除全部或部分面部结构、鼻或眼，或需要截肢）； 4.其他原因不宜手术治疗的病例。
8. 仅限第 2 类：如果研究者认为放射治疗不合适，则必须至少满足以下标准之一：1. 受试者已接受 CSCC 放射治疗，进一步放射治疗将超过可接受累积剂量的阈值； 2.受试者不能耐受放疗； 3.受试者不愿参加放疗； 4.其他原因不宜放疗的。
9. 肿瘤组织学：具有混合组织学（例如，肉瘤样癌、腺鳞癌）的患者通常不符合入组资格。 只有当混合组织学类型以混合性基底细胞癌为主，浸润性CSCC为主要组织学成分时，与研究者沟通并同意后方可入组。
10. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1)，至少有一个可测量的病灶（未接受过放疗）。 对于非体表病灶，基线CT或磁共振成像（MRI）准确测量（首选静脉造影剂）显示长径≥10mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15mm），病灶适合重复准确测量；对于体表病灶，要求卡尺准确测量，显示其长径≥10mm，病灶边缘清晰，以便重复准确测量。 如果体表病变为深部浸润性病变，参照非体表病变，首选CT或MRI进行准确测量。 位于先前照射区域的病灶清楚地表明符合 RECIST V1.1 标准的进展（表面病灶必须通过活检确认为疾病进展），然后该病灶被认为是可测量的。
11. 当研究者认为有必要进行病理证实时，受试者应同意对靶病灶进行活检。
12. 先前的抗肿瘤治疗需要满足以下标准：1。 全身放疗与研究首次给药间隔≥3周，局部放疗或骨转移间隔≥2周。 在本研究首次给药前 8 周内未接受过放射剂量； 2.既往化疗和既往靶向治疗与本研究首次给药间隔≥4周，或≥5个药物半衰期（以先到者为准）； 3.免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或肿瘤控制生长因子）、内分泌治疗、肿瘤栓塞或其他抗肿瘤治疗包括具有抗肿瘤适应症的中草药治疗的首次给药间隔≥4周；
13. 具有完整的器官和骨髓功能，定义如下：
14. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥90 g/L。 注意：检查前14天内不建议使用G-CSF、GM-CSF、红细胞输注、血小板输注等干预达到正常范围。
15. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；如果 TBIL > 1.5×ULN，则结合胆红素≤ULN；对于有肝转移或有吉尔伯特综合征病史/疑似（持续或复发性高胆红素血症，主要是未结合胆红素肥大，无溶血或肝病证据）的受试者。 TBIL 视力为 3 x ULN。 对于没有肝转移的受试者，丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；对于有肝转移的受试者，谷丙转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN。
16. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min； 4）充分的凝血功能，定义为凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）；如果受试者正在接受抗凝治疗，则 PT 或 INR 在抗凝剂的规定范围内。
17. 育龄女性受试者或性伴侣为育龄妇女的男性受试者需要在整个治疗期间和治疗结束后 6 个月内使用有效的避孕措施。
18. 签署自愿知情同意书，了解本研究并愿意遵循并能够完成所有试验程序。

排除标准：

1. 在本研究首剂给药前4周内接受过其他免疫调节剂治疗，或在本研究首剂给药前90天内发生过1级或以上的免疫相关不良事件；或由于先前治疗期间的毒性而停止免疫调节剂治疗。 这些免疫调节剂包括治疗性疫苗、细胞因子疗法或免疫检查点相关疗法，例如抗 CTLA4 和 OX-40。
2. 先前针对 PD-1/PD-L1 信号通路的抗肿瘤治疗；
3. 参加另一项介入性临床研究，但参加观察性（非介入性）临床研究或处于介入性研究随访阶段的除外；
4. 在研究药物初始给药前 4 周内接受过任何研究药物；
5. 在研究药物首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括

1) 鼻内吸入局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节内注射）； 2) 全身皮质类固醇治疗不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效生理剂量；

2) 糖皮质激素作为过敏反应的预防（例如 CT前）

6. 需要长期全身性激素或任何其他免疫抑制药物治疗不包括吸入激素治疗；

7. 因既往抗肿瘤治疗未恢复到 NCI CTCAE V5.0 0 级或 1 级或入组标准规定的水平的毒性（不包括因放疗引起的脱发、疲劳或 2 级或以下内分泌相关不良事件) 在研究药物首次给药前 4 周出现；

8.在研究药物首次给药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗；

9.在首次服用研究药物前 4 周内进行过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术，或研究者定义的其他手术）或骨折未愈合或预计在研究期间进行大手术研究的持续时间。 注意：出于姑息治疗的目的，孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的；

10. 无法进行影像学增强影像学评估（可以纳入碘增强 CT 或钆 MRI）。 如符合其他条件，则不接受任何造影，但可通过卡尺测量进行肿瘤综合评估，与研究者沟通后可入组研究。

11. 试验治疗期间预期进行其他抗肿瘤治疗（允许姑息性放疗）；

12. 有需要激素治疗的肺炎病史，或间质性肺病病史（包括过去和现在的病史），但放射治疗引起的局部间质性肺炎除外；

13.已知的中枢神经系统（CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，

14. pIA 的历史。 无症状脑转移患者（即无神经系统症状，无需糖皮质激素治疗，无病灶 > 1.5 cm）或脑转移治疗后症状稳定，如果满足以下所有标准，则符合参与条件：

15. 中枢神经系统以外的可测量病变；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；参与者临床稳定至少 4 周，没有新的或扩大的脑转移证据，并且在研究治疗前至少 14 天停止皮质类固醇和抗惊厥治疗；

16. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（见附件1）或近2年内有此病史（近2年内无需系统治疗的白斑、银屑病、脱发或格雷夫氏病、仅需甲状腺功能减退症）激素替代疗法和仅需要胰岛素替代疗法的 1 型糖尿病符合条件）。

17. 急性或慢性活动性乙肝【定义为乙肝表面抗原（HbsAg）和/或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性且乙肝病毒（HBV）DNA拷贝数≥1×103拷贝/ml或≥200拷贝/ml IU/ml]或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV）抗体阳性；允许HCV抗体阳性但RNA检测阴性的受试者入组

18. 不受控制的合并症，例如

1. 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；或在开始研究治疗前 2 周内接受口服或静脉内抗生素治疗以及接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者；
2. HIV感染者（HIV抗体阳性）；
3. 心肌炎病史；
4. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）或有症状或控制不佳的心律失常；
5. 尽管进行了标准治疗，仍无法控制动脉高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
6. 入组前6个月内有过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
7. 需要立即干预食管或胃底静脉曲张（例如结合或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学和肝病学专家认为出血风险较高，门静脉高压症的证据（包括影像学检查显示脾肿大)或前3个月组内受试者有静脉曲张出血史必须进行内镜评估；
8. 研究入组前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内窥镜或手术治疗的 3 级或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件；
9. 入组前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他主要血栓栓塞病史（植入静脉端口或导管源性血栓形成，或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；
10. 门静脉癌栓既累及门静脉主干又累及门静脉左右分支，或累及门静脉主干、肠系膜上静脉和下腔静脉的癌栓；
11. 不受控制的代谢紊乱或对其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性；
12. 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh > 7 或更严重的肝硬化；
13. 有肠梗阻或穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿或腹腔癌病史）或任何以下情况：炎症性肠病或广泛肠切除术（部分结肠切除术或伴有慢性腹泻的广泛肠切除术） )、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
14. 严重营养不良，如需要静脉补充营养；在研究治疗的第一剂给药前超过 4 周未纠正营养不良。
15. 肿瘤侵犯周围重要器官（如纵隔大血管、上腔静脉、气管、食管等）或有发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的危险。
16. 食管或气管支架植入后
17. 其他急性或慢性疾病或实验室检查的异常值可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，将受试者归类为不符合研究参与的资格；
18. 影响遵守研究要求、显着增加不良事件风险或影响受试者提供书面知情同意书能力的神经、精神/社会状况。

19. 已知的原发性免疫缺陷病史；

20.已知有活动性肺结核或活动性梅毒；

21.已知异基因器官移植和异基因造血干细胞移植史；

22.入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史且未通过手术治愈的患者；

23.伴有未控制的第三间隙积液需反复引流，如胸腔积液、腹水、心包积液等（无需引流或停止引流后3天内积液无明显增加者可入组）；

24.入组前5年内发生其他恶性肿瘤的患者，除了治愈的原位宫颈癌/皮肤基底细胞癌/原位乳腺导管癌和根治性前列腺癌且未检测到前列腺特异性抗原（PSA）为最少3年；

25. 已知受试者先前对其他单克隆抗体或任何研究药物制剂成分有过严重过敏反应；怀孕或哺乳期女性受试者。

26.患有经研究者判断严重危及患者安全或干扰研究完成的合并症患者。