진행성 피부 편평 세포 암종 치료에서 시스플라틴과 병용한 캄렐리주맙

포함 기준:

1. 18세 이상의 환자;
2. ECOG 점수는 0-1이며, 절단 환자의 ECOG 점수는 장기 기능이 양호함을 나타내는 2로 확대될 수 있습니다.
3. 조직학적으로 림프절 전이 또는 원위 전이가 있는 CSCC(클래스 1) 또는 국소적으로 진행된 CSCC 수술 불가능/근치적 방사선 요법을 받을 수 없음(클래스 2).
4. 측정 가능한 종양 병변은 등록 전 21일 이내에 초음파촬영 또는 CT로 평가했습니다.
5. 예상 생존 시간 ≥3개월.
6. 원발성 종양 부위 설명: 원발성 음순 점막이 있는 편평 세포 암종이 포함될 수 있습니다. 항문생식기 부위(대형 및 소음순, 음경, 음낭 및 항문주위 부위)에 원발성 SCC가 있는 환자는 제외되었습니다. 1차 부위는 코였고, 연구자가 1차 부위를 피부로 확실하게 식별할 수 있고 피부로 바깥쪽으로 확장되는 코 점막이 아닌 경우에만 환자를 등록했습니다.
7. 범주 2에만 해당: 연구자가 수술이 부적절하다고 생각하는 사례는 다음과 같습니다. 2. CSCC의 국소 침윤으로 인해 완전한 절제가 불가능했습니다. 3. CSCC 병변의 위치가 특수하고 수술이 어려워 심각한 결손 또는 기능 장애(예: 안면 구조, 코 또는 눈의 전체 또는 일부를 제거하거나 절단해야 함)가 발생할 수 있습니다. 4. 기타 외과적 치료가 부적합한 경우
8. 범주 2에만 해당: 연구자가 방사선 요법이 부적절하다고 판단하는 경우 다음 기준 중 하나 이상이 충족되어야 합니다. 1. 피험자는 추가 방사선 요법이 허용 가능한 누적 선량에 대한 임계값을 초과하도록 CSCC 방사선 요법을 받았습니다. 2. 피험자는 방사선 요법에 내성이 없었습니다. 3. 피험자가 방사선 치료에 참여하기를 꺼립니다. 4. 기타 방사선치료가 적합하지 아니한 경우
9. 종양 조직학: 혼합 조직학(예: 육종양 암종, 선편평 암종)이 있는 환자는 일반적으로 등록 자격이 없습니다. 혼합 조직학 유형이 주로 혼합 기저 세포 암종이고 침윤성 CSCC가 주요 조직학 구성 요소인 경우에만 시험자와의 의사 소통 및 승인 후 환자를 등록할 수 있습니다.
10. 고형 종양에 대한 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST V1.1)에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(이전 방사선 요법 없음)이 있었습니다. 비신체 표면 병변의 경우, 베이스라인에서 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)(정맥 조영제가 선호됨)에 의한 정확한 측정 결과 긴 직경이 10mm 이상인 것으로 나타났습니다(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외). 병변은 반복적으로 정확한 측정에 적합했습니다. 체표 병변의 경우 캘리퍼스는 반복적이고 정확한 측정을 위해 직경이 10mm 이상인 긴 직경과 선명한 병변 가장자리를 정확하게 측정하고 표시해야 합니다. 체표면 병변이 심부 침습성 병변인 경우 비체표면 병변을 참고하여 정확한 측정을 위해서는 CT나 MRI가 선호된다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 RECIST V1.1 기준(표면 병변은 생검에 의해 질병 진행으로 확인되어야 함)을 충족하는 진행을 명확하게 보여주었고, 병변은 측정 가능한 것으로 간주되었습니다.
11. 시험자는 병리학적 확인을 위해 필요하다고 판단되는 경우 표적 병변의 생검에 동의해야 한다.
12. 다음 기준을 충족하려면 이전 항종양 요법이 필요했습니다. 1. 전신 방사선 요법과 연구의 첫 번째 용량 사이의 간격은 3주 이상이었고, 국소 방사선 요법 또는 뼈 전이 사이의 간격은 ≥2주였습니다. 이 연구의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 방사선을 투여하지 않았습니다. 2. 이전 화학 요법과 이전 표적 요법 및 본 연구의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥4주 또는 약물의 ≥ 5 반감기(둘 중 먼저 발생한 것)였습니다. 3. 면역요법, 생물학적 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 종양 제어 성장 인자), 내분비 요법, 종양 색전술 또는 항종양 적응증이 있는 한약 요법을 포함한 기타 항종양 요법의 첫 번째 투여 사이의 간격은 4주 이상이었습니다.
13. 아래에 정의된 바와 같이 완전한 기관 및 골수 기능을 가짐:
14. 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥90×109/L; 절대 백혈구 수(WBC) ≥3.0×109/L; 헤모글로빈 함량(HGB) ≥90g/L. 참고: 검사 전 14일 이내에 정상 범위에 도달하기 위해 G-CSF, GM-CSF, 적혈구 수혈, 혈소판 수혈 및 기타 개입을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
15. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한치(ULN); TBIL > 1.5×ULN인 경우, 결합 빌리루빈 ≤ULN; 간 전이가 있거나 길버트 증후군(지속적 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 주로 비결합 빌리루빈 비대증, 용혈이나 간 질환의 증거가 없음)의 병력/의심이 있는 피험자의 경우. TBIL 시력은 3 x ULN이었습니다. 간 전이가 없는 피험자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및/또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5×ULN.
16. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min; 4) 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 활성화 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5× 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 응고 기능; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT 또는 INR은 항응고제에 대해 처방된 범위 내에 있었습니다.
17. 가임기 여성 피험자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
18. 자발적인 사전 동의서에 서명하고, 연구를 이해하고, 모든 시험 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있음.

제외 기준:

1. 본 연구의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 면역조절제 요법을 받았거나, 본 연구의 첫 번째 투약 전 90일 이내에 1등급 이상의 면역 관련 이상반응이 있었던 자; 또는 이전 치료 중 독성으로 인한 면역조절제 치료 중단. 이러한 면역조절제에는 치료용 백신, 사이토카인 요법 또는 항-CTLA4 및 OX-40과 같은 면역 체크포인트 관련 요법이 포함됩니다.
2. PD-1/PD-L1 신호 전달 경로를 표적으로 하는 이전의 항종양 요법;
3. 관찰(비중재) 임상 연구에 참여하거나 중재 연구의 후속 단계에 있는 것을 제외한 다른 중재 임상 연구에 참여
4. 연구용 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 임의의 연구용 약물을 투여받은 자;
5. 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제 사용

1) 비강내 흡입 국소 스테로이드 치료 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 2) 프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 생리학적 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 치료;

2) 알레르기 반응 예방을 위한 글루코코르티코이드(예: 사전 CT)

6. 장기 전신 호르몬 또는 기타 면역억제 약물 요법의 필요성에는 흡입 호르몬 요법이 포함되지 않습니다.

7. NCI CTCAE V5.0 등급 0 또는 1 또는 등록 기준에 명시된 수준으로 복귀하지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 독성(탈모, 피로 또는 방사선 요법으로 인한 등급 2 이하 내분비 관련 이상 반응 제외) ) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주에 존재했고;

8. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받거나 연구 기간 동안 계획된 자;

9. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술, 또는 연구자가 정의한 기타)을 받았거나 치유되지 않은 골절이 있었거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상됨 연구 기간. 참고: 고립된 병변의 국소 외과적 치료는 완화 치료 목적으로 허용됩니다.

10. 방사선학적 강화 방사선학적 평가를 수행할 수 없습니다(요오드 강화 CT 또는 가돌리늄 MRI를 등록할 수 있음). 다른 조건이 충족되면 조영증강 방사선 촬영은 허용되지 않으나, 캘리퍼 측정으로 종합적인 종양 평가가 가능하며, 조사자와의 의사소통 후 연구 등록이 가능하다.

11. 다른 항종양 요법(완화 방사선 요법은 허용됨)이 시험 치료 중에 예상됩니다.

12. 방사선 요법에 의한 국소 간질성 폐렴을 제외한 호르몬 요법이 필요한 폐렴 또는 간질성 폐질환(과거 및 현재 병력 포함)의 병력;

13. 알려진 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 척수 압박 및/또는 암성 수막염,

14. pIA의 역사. 무증상 뇌전이 환자(즉, 신경학적 증상이 없고, 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않으며, 병변이 1.5cm 이상 없음) 또는 뇌전이 치료 후 안정적인 증상이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 참여 자격이 있었습니다.

15. 중추신경계 외부의 측정 가능한 병변; 중뇌, 뇌교, 소뇌, 뇌척수막, 연수 또는 척수 전이 없음; 참가자는 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었고 새로운 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없었으며 연구 치료 전 최소 14일 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제 요법을 중단했습니다.

16. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역질환(별표 1 참조) 또는 지난 2년 이내에 질병의 병력(지난 2년 동안 체계적인 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 갑상선만 필요한 갑상선기능저하증) 호르몬 대체 요법 및 인슐린 대체 요법만 필요한 1형 당뇨병이 적격임).

17. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염[B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HbcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 복제 수 ≥1×103 copies/ml 또는 ≥200 copies로 정의됨 /ml IU/ml] 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV) 항체 양성; HCV 항체는 양성이지만 RNA 검사는 음성인 피험자는 등록이 허용되었습니다.

18. 다음과 같은 제어되지 않는 동반 질환

1. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내에 발생하는 중증 감염; 또는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥내 항생제를 투여받았고 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 예방하기 위해)를 투여받은 환자가 등록되었습니다.
2. HIV 감염자(HIV 항체 양성);
3. 심근염의 병력;
4. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥;
5. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg);
6. 등록 전 6개월 동안 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건이 있었습니다.
7. 식도 또는 위정맥류의 즉각적인 개입(예: 결합 또는 경화 치료)이 필요하거나 연구자의 의견 또는 위장병학 및 간장학 전문가의 상담 전문가에 따르면 출혈 위험이 더 높다고 생각하는 경우 문맥압항진증의 증거(영상 검사를 포함하여 비장비대 ) 또는 처음 3개월 그룹의 피험자의 정맥류 출혈 병력이 내시경 평가를 받아야 함;
8. 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 연구 등록 전 3개월 이내에 수혈, 내시경 또는 외과적 치료가 필요한 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈 사건;
9. 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 등록 전 3개월 동안의 기타 주요 혈전색전증(삽입 가능한 정맥 포트 또는 카테터 기원 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음)의 병력;
10. 문맥 종양 혈전은 주 문맥과 좌우 가지를 모두 포함하거나 주 문맥, 상 장간막 정맥 및 하대 정맥 종양 혈전을 포함합니다.
11. 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 통제되지 않은 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 이차 반응
12. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh > 7 이상의 중증 간경변;
13. 장 폐쇄 또는 천공(급성 게실염, 복부 농양 또는 복부암의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 다음 중 하나의 위험이 있는 피험자: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(부분 결장 절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위한 장 절제술) ), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사;
14. 정맥 영양 보충이 필요한 것과 같은 심각한 영양실조; 영양실조는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이상 동안 교정되지 않았습니다.
15. 종격동 대혈관, 상대정맥, 기관, 식도 등 주변 중요장기의 종양 침범 또는 식도기관루 또는 식도흉막루의 위험
16. 식도 또는 기관 스텐트 이식 후
17. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 재량에 따라 피험자를 연구 참여에 부적격한 것으로 분류할 수 있는 다른 급성 또는 만성 질환 또는 실험실 검사의 비정상적인 값;
18. 또는 연구 요구 사항의 준수에 영향을 미치거나 부작용의 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력에 영향을 미치는 신경학적, 정신과적/사회적 상태.

19. 원발성 면역 결핍의 알려진 병력;

20. 알려진 활동성 결핵 또는 활동성 매독;

21. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력;

22. 연구 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력이 있고 수술로 치유되지 않은 환자;

23. 흉막삼출, 복수, 심낭삼출 등 반복적인 배액을 요하는 조절되지 않는 제3강 삼출액이 동반된 경우(배액액이 필요하지 않거나 배액 중단 후 3일 이내에 의미 있는 삼출액의 증가가 없는 환자를 등록할 수 있음)

24. 완치된 자궁경부 상피내암종/피부 기저세포암종/유방관내암종 및 전립선 특이 항원(PSA)이 검출되지 않는 근치적 전립선암을 제외하고, 등록 전 5년 동안 다른 악성 종양이 발생한 환자 최소 3년;

25. 피험자는 이전에 다른 단클론 항체 또는 임의의 연구 약물 준비 성분에 심각한 알레르기 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다. 임신 또는 수유중인 여성 피험자.

26. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료를 방해하는 동반 질환이 있는 환자.