Camrelizumab in Kombination mit Cisplatin bei der Behandlung von fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Der ECOG-Score beträgt 0-1, und der ECOG-Score von Amputationspatienten kann auf 2 erweitert werden, was auf eine gute Organfunktion hinweist;
3. Histologisch festgestelltes CSCC mit Lymphknotenmetastasen oder distalen Metastasen (Klasse 1) oder lokal fortgeschrittenes CSCC, das inoperabel/nicht für eine radikale Strahlentherapie geeignet ist (Klasse 2).
4. Messbare Tumorläsionen wurden innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung mittels Ultraschall oder CT beurteilt;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥3 Monate.
6. Beschreibung der primären Tumorstelle: Plattenepithelkarzinome mit primärer Schamlippenschleimhaut können eingeschlossen sein. Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom im Anogenitalbereich (große und kleine Schamlippen, Penis, Hodensack und Perianalbereich) wurden ausgeschlossen. Die primäre Stelle war die Nase, und Patienten wurden nur dann aufgenommen, wenn der Prüfer die Haut und nicht die Nasenschleimhaut, die sich nach außen in die Haut erstreckte, eindeutig als primäre Stelle identifizieren konnte.
7. Nur Kategorie 2: Zu den Fällen, in denen der Prüfer eine Operation für unangemessen hält, gehören: 1. Rezidivierendes CSCC an derselben Stelle nach zwei oder mehr chirurgischen Eingriffen und keine Möglichkeit einer radikalen Resektion; 2. Die lokale Infiltration von CSCC machte eine vollständige Resektion unmöglich; 3. Der Ort der CSCC-Läsionen ist speziell und die Operation ist schwierig, was zu schwerwiegenden Defekten oder Funktionsstörungen führen kann (z. B. die Entfernung der gesamten Gesichtsstruktur, der Nase oder des Auges oder eines Teils davon oder die Notwendigkeit einer Amputation); 4. Fälle, die aus anderen Gründen für eine chirurgische Behandlung nicht geeignet sind.
8. Nur Kategorie 2: Mindestens eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein, wenn der Prüfer eine Strahlentherapie für ungeeignet hält: 1. Der Proband hat eine CSCC-Strahlentherapie erhalten, so dass eine weitere Strahlentherapie den Schwellenwert für eine akzeptable kumulative Dosis überschreiten würde; 2. Die Probanden vertrugen die Strahlentherapie nicht; 3. Der Proband ist nicht bereit, an einer Strahlentherapie teilzunehmen. 4. Fälle, in denen eine Strahlentherapie aus anderen Gründen nicht geeignet ist.
9. Tumorhistologie: Patienten mit gemischter Histologie (z. B. sarkomatoides Karzinom, adenosquamöses Karzinom) sind grundsätzlich nicht für die Einschreibung geeignet. Nur wenn es sich bei der gemischten Histologie hauptsächlich um gemischtes Basalzellkarzinom handelt und invasives CSCC die histologische Hauptkomponente darstellt, können die Patienten nach Rücksprache mit dem Prüfer und Genehmigung aufgenommen werden.
10. Es gab mindestens eine messbare Läsion (keine vorherige Strahlentherapie) gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST V1.1). Bei nichtkörperlichen Oberflächenläsionen ergab eine genaue Messung mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (intravenöses Kontrastmittel wird bevorzugt) zu Studienbeginn einen langen Durchmesser von ≥ 10 mm (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren kurze Achse ≥ 15 mm sein muss). und die Läsionen waren für eine wiederholte genaue Messung geeignet; Bei Läsionen an der Körperoberfläche müssen Messschieber ihren langen Durchmesser ≥ 10 mm und die klare Läsionskante genau messen und anzeigen, um eine wiederholte und genaue Messung zu ermöglichen. Wenn es sich bei den Körperoberflächenläsionen um tief invasive Läsionen handelt, wird für eine genaue Messung unter Bezugnahme auf nicht körpereigene Oberflächenläsionen CT oder MRT bevorzugt. Eine Läsion, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befand, zeigte eindeutig eine Progression, die den RECIST V1.1-Kriterien entsprach (Oberflächenläsionen müssen durch Biopsie als Krankheitsprogression bestätigt werden), dann wurde die Läsion als messbar angesehen.
11. Der Proband muss einer Biopsie der Zielläsion zustimmen, wenn der Prüfer dies zur pathologischen Bestätigung für notwendig hält.
12. Eine vorherige Antitumortherapie musste die folgenden Kriterien erfüllen: 1. Der Abstand zwischen systemischer Strahlentherapie und der ersten Dosis der Studie betrug ≥3 Wochen, und der Abstand zwischen lokaler Strahlentherapie oder Knochenmetastasen betrug ≥2 Wochen. Innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie wurde keine Strahlendosis eingenommen; 2. Der Zeitraum zwischen vorheriger Chemotherapie und vorheriger gezielter Therapie und der ersten Verabreichung dieser Studie betrug ≥ 4 Wochen oder ≥ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was zuerst eintrat); 3. Der Zeitraum zwischen der ersten Verabreichung einer Immuntherapie, einer biologischen Therapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder tumorkontrollierender Wachstumsfaktor), einer endokrinen Therapie, einer Tumorembolisierung oder anderen Antitumortherapien, einschließlich chinesischer Kräutertherapie mit Antitumorindikationen, betrug ≥4 Wochen;
13. Volle Organ- und Knochenmarksfunktion haben, wie unten definiert:
14. Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥90×109/L; Absolute Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥90 g/L. Hinweis: Es wird nicht empfohlen, innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung G-CSF, GM-CSF, Erythrozytentransfusionen, Blutplättchentransfusionen und andere Eingriffe zu verwenden, um den Normalbereich zu erreichen.
15. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn TBIL > 1,5×ULN, Bindungsbilirubin ≤ULN; Für Personen mit Lebermetastasen oder einer Vorgeschichte/einem Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, hauptsächlich ungebundenes Bilirubin-Hypertrophie, ohne Anzeichen einer Hämolyse oder einer Lebererkrankung). Die TBIL-Werte betrugen 3 x ULN. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN für Probanden ohne Lebermetastasen; Bei Patienten mit Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5×ULN.
16. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min; 4) Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als Prothrombinzeit (PT) und teilweise aktivierte Thrombinzeit (APTT) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhielt, lag der PT oder INR innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs für das gerinnungshemmende Mittel.
17. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
18. Unterzeichnete eine freiwillige Einverständniserklärung, Verständnis für die Studie und die Bereitschaft, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie eine andere immunmodulatorische Therapie erhalten haben oder innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis dieser Studie ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis vom Grad 1 oder höher erlitten haben; Oder Abbruch der Immunmodulator-Therapie aufgrund von Toxizität während der vorherigen Behandlung. Zu diesen Immunmodulatoren gehören therapeutische Impfstoffe, Zytokintherapie oder Immun-Checkpoint-bezogene Therapien wie Anti-CTLA4 und OX-40.
2. Frühere Antitumortherapie, die auf den PD-1/PD-L1-Signalweg abzielt;
3. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, mit Ausnahme der Teilnahme an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder der Teilnahme an der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie;
4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats ein Prüfpräparat erhalten haben;
5. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, ausgenommen

1) intranasale inhalierte topische Steroidbehandlung oder topische Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); 2) Systemische Kortikosteroidbehandlung mit nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einer entsprechenden physiologischen Dosis;

2) Glukokortikoide zur Prophylaxe allergischer Reaktionen (z.B. vor der CT)

6. Die Notwendigkeit einer langfristigen systemischen Hormontherapie oder einer anderen immunsuppressiven Arzneimitteltherapie umfasst nicht die inhalative Hormontherapie;

7. Toxizitäten aufgrund einer früheren Antitumortherapie, die nicht auf NCI CTCAE V5.0 Grad 0 oder 1 oder den in den Einschreibungskriterien angegebenen Wert zurückgekehrt sind (ausgenommen Haarausfall, Müdigkeit oder endokrinbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 2 oder weniger aufgrund einer Strahlentherapie). ) waren 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments anwesend;

8. Erhalten Sie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder geplant während des Studienzeitraums;

9. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie oder auf andere Weise, wie vom Prüfer definiert) oder hatte eine nicht verheilte Fraktur oder es wurde erwartet, dass während dieser Zeit eine größere Operation durchgeführt wird Dauer des Studiums. Hinweis: Die lokale chirurgische Behandlung isolierter Läsionen ist für Zwecke der Palliativversorgung akzeptabel.

10. Es konnte keine radiologisch verstärkte radiologische Beurteilung durchgeführt werden (entweder Jod-verstärkte CT oder Gadolinium-MRT konnten aufgenommen werden). Wenn andere Bedingungen erfüllt sind, kann keine kontrastmittelverstärkte Röntgenaufnahme akzeptiert werden, eine umfassende Tumorbeurteilung kann jedoch durch Messung mit der Schieblehre durchgeführt werden, und die Studie kann nach Rücksprache mit dem Prüfarzt aufgenommen werden.

11. Während der Studienbehandlung ist eine andere Antitumortherapie (palliative Strahlentherapie zulässig) vorgesehen;

12. Eine Vorgeschichte einer Lungenentzündung, die eine Hormontherapie erfordert, oder einer interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich früherer und gegenwärtiger Anamnese), mit Ausnahme einer lokalen interstitiellen Pneumonie aufgrund einer Strahlentherapie;

13. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder Kompression des Rückenmarks und/oder kanzeröse Meningitis,

14. Geschichte von pIA. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, keine Notwendigkeit einer Glukokortikoidtherapie und keine Läsionen > 1,5 cm) oder stabilen Symptomen nach der Behandlung von Hirnmetastasen waren zur Teilnahme berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten:

15. Messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; Keine Mesencephalon-, Pons-, Kleinhirn-, Hirnhaut-, Medulla oblongata- oder Rückenmarksmetastasen; Die Teilnehmer waren für mindestens 4 Wochen klinisch stabil, hatten keine Anzeichen neuer oder ausgedehnter Hirnmetastasen und hatten vor der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang die Kortikosteroid- und Antikonvulsiva-Therapie abgesetzt;

16. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (siehe Anhang 1) oder eine Krankheitsgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre (Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keiner systematischen Behandlung bedurfte, Hypothyreose, die nur die Schilddrüse erfordert). Zugelassen waren Patienten mit Hormonersatztherapie und Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie erforderten.

17. Akute oder chronisch aktive Hepatitis B [definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-Kopienzahl ≥1×103 Kopien/ml oder ≥200 Kopien /ml IE/ml] oder positiv auf akute oder chronisch aktive Hepatitis-C-Antikörper (HCV); Probanden mit positivem HCV-Antikörper, aber negativem RNA-Test durften sich einschreiben

18. Unkontrollierte Komorbiditäten wie z

1. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung auftritt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Oder es wurden Patienten eingeschlossen, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika erhielten und die prophylaktische Antibiotika erhielten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung);
2. HIV-infizierte Personen (HIV-Antikörper positiv);
3. Vorgeschichte einer Myokarditis;
4. Symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse II–IV der New York Heart Association) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien;
5. unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) trotz Standardbehandlung;
6. Hatten in den 6 Monaten vor der Einschreibung ein arterielles thromboembolisches Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke;
7. erfordern eine sofortige Intervention von Ösophagus- oder Magenvarizen (z. B. Bindungs- oder Verhärtungsbehandlung) oder nach Meinung der Forscher oder konsultierender Experten der Gastroenterologie und Hepatologie ist das Blutungsrisiko höher, Hinweise auf eine portale Hypertonie (einschließlich bildgebender Untersuchungen ergaben eine Splenomegalie). ) oder eine Vorgeschichte von Varizenblutungen der Probanden in der Gruppe der ersten 3 Monate müssen einer endoskopischen Untersuchung unterzogen werden;
8. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis oder Magen-Darm-/Krampfaderblutungsereignis 3. oder 4. Grades, das eine Bluttransfusion, endoskopische oder chirurgische Behandlung erfordert, innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss;
9. Eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie in den 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierbare Venenport- oder Katheter-Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwere“ Thromboembolie);
10. Der Tumorthrombus der Pfortader betrifft sowohl die Hauptportalvene als auch den linken und rechten Zweig oder den Tumorthrombus der Hauptportalvene, der oberen Mesenterialvene und der unteren Hohlvene;
11. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder Sekundärreaktionen auf andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Krebsarten, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können;
12. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh > 7 oder schwerere Zirrhose;
13. Personen, bei denen das Risiko einer Darmobstruktion oder -perforation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Divertikulitis, Bauchabszess oder Bauchkrebs in der Vorgeschichte) oder einer der folgenden Erkrankungen besteht: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Darmresektion mit chronischem Durchfall). ), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall;
14. Erhebliche Mangelernährung, z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Nährstoffergänzung; Die Unterernährung wurde nicht länger als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung behoben.
15. Tumorinvasion umliegender wichtiger Organe (z. B. mediastinale große Gefäße, obere Hohlvene, Luftröhre, Speiseröhre usw.) oder Risiko einer ösophagotrachealen Fistel oder einer ösophagopleuralen Fistel.
16. Nach der Implantation eines Ösophagus- oder Trachealstents
17. Abnormale Werte anderer akuter oder chronischer Krankheiten oder Labortests, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Ermessen des Prüfers den Probanden als nicht für die Studienteilnahme geeignet einstufen;
18. oder neurologische, psychiatrische/soziale Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

19. Eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche;

20. Bekannte aktive Tuberkulose oder aktive Syphilis;

21. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;

22. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss eine Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel in der Vorgeschichte auftrat und die nicht durch eine Operation geheilt wurden;

23. Begleitet von einem unkontrollierten Erguss im dritten Raum, der eine wiederholte Drainage erfordert, wie z. B. Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss usw. (Patienten, die keinen Drainageerguss benötigen oder innerhalb von 3 Tagen nach Beendigung der Drainage keinen signifikanten Anstieg des Ergusses verzeichnen, können aufgenommen werden);

24. Patienten, die in den 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Erkrankungen entwickelt hatten, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ/kutanem Basalzellkarzinom/Duktalkarzinom der Brust in situ und radikalem Prostatakrebs ohne nachweisbares prostataspezifisches Antigen (PSA) für at mindestens 3 Jahre;

25. Es ist bekannt, dass der Proband zuvor eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper oder einen der Bestandteile des Studienmedikamentes hatte; Schwangere oder stillende weibliche Probanden.

26. Patienten mit Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.