Camrelizumab kombinerat med cisplatin vid behandling av avancerad kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år;
2. ECOG-poängen är 0-1, och ECOG-poängen för amputationspatienter kan breddas till 2, vilket indikerar god organfunktion;
3. Histologiskt bestämd CSCC med lymfkörtelmetastaser eller distala metastaser (klass 1) eller lokalt avancerad CSCC inoperabel/oförmögen att genomgå radikal strålbehandling (klass 2).
4. Mätbara tumörlesioner bedömdes med ultraljud eller CT inom 21 dagar före inskrivning;
5. Beräknad överlevnadstid ≥3 månader.
6. Primärt tumörställe Beskrivning: skivepitelcancer med primär labial slemhinna kan inkluderas. Patienter med primär SCC i den anogenitala regionen (stora och små blygdläppar, penis, pung och perianal region) exkluderades. Det primära stället var näsan, och patienterna registrerades endast om utredaren definitivt kunde identifiera det primära stället som huden och inte nässlemhinnan som sträckte sig utåt i huden.
7. Endast kategori 2: Fall där utredaren anser operation olämplig inkluderar: 1. Återkommande CSCC på samma plats efter två eller flera kirurgiska operationer och oförmögen att genomgå radikal resektion; 2. Lokal infiltration av CSCC gjorde fullständig resektion omöjlig; 3. Placeringen av CSCC-lesioner är speciell och operationen är svår, vilket kan leda till allvarliga defekter eller dysfunktion (som att ta bort hela eller delar av ansiktsstrukturen, näsan eller ögat, eller kräva amputation); 4. Fall som av andra skäl inte lämpar sig för kirurgisk behandling.
8. Endast kategori 2: Minst ett av följande kriterier måste uppfyllas om utredaren anser att strålbehandling är olämplig: 1. Försökspersonen har fått CSCC-strålterapi så att ytterligare strålbehandling skulle överskrida tröskeln för acceptabel kumulativ dos; 2. Försökspersoner var intoleranta mot strålbehandling; 3. Försökspersonen är ovillig att delta i strålbehandling; 4. Fall där strålbehandling av andra skäl inte är lämplig.
9. Tumörhistologi: Patienter med blandad histologi (t.ex. sarkomatoida karcinom, adenosquamous carcinom) är i allmänhet inte kvalificerade för inskrivning. Endast när den blandade histologitypen huvudsakligen är blandad basalcellscancer och invasiv CSCC är den huvudsakliga histologiska komponenten, kan patienterna inskrivas efter kommunikation med utredaren och godkännande.
10. Det fanns minst en mätbar lesion (ingen tidigare strålbehandling) enligt svarsutvärderingskriterierna för solida tumörer, version 1.1 (RECIST V1.1). För ytskador som inte är kroppsliga visade noggrann mätning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (intravenöst kontrastmedel är att föredra) vid baslinjen en lång diameter ≥10 mm (förutom lymfkörtlar, vars korta axel måste vara ≥15 mm), och lesionerna var lämpliga för upprepad noggrann mätning; För lesioner på kroppsytan krävs skjutmått för att noggrant mäta och visa deras långa diameter ≥10 mm och tydliga lesionskant för upprepad och noggrann mätning. Om kroppsytans lesioner är djupt invasiva lesioner föredras CT eller MRI för noggrann mätning genom att referera till icke-kroppsyta lesioner. En lesion lokaliserad i ett tidigare bestrålat område visade tydligt progression som uppfyllde RECIST V1.1-kriterierna (ytlesioner måste bekräftas som sjukdomsprogression genom biopsi), sedan ansågs lesionen vara mätbar.
11. Försökspersonen ska samtycka till biopsi av målskadan när utredaren anser det nödvändigt för patologisk bekräftelse.
12. Tidigare antitumörbehandling krävdes för att uppfylla följande kriterier: 1. Intervallet mellan systemisk strålbehandling och den första dosen av studien var ≥3 veckor, och intervallet mellan lokal strålbehandling eller skelettmetastaser var ≥2 veckor. Ingen stråldos togs inom 8 veckor före den första dosen av denna studie; 2. Intervallet mellan tidigare kemoterapi och tidigare riktad behandling och den första administreringen av denna studie var ≥4 veckor eller ≥ 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som inträffade först); 3. Intervallet mellan den första administreringen av immunterapi, biologisk terapi (tumörvaccin, cytokin eller tumörkontrollerande tillväxtfaktor), endokrin terapi, tumörembolisering eller andra antitumörterapier inklusive kinesisk örtterapi med antitumörindikationer var ≥4 veckor;
13. Att ha full organ- och benmärgsfunktion, enligt definitionen nedan:
14. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal (PLT) ≥90×109/L; Absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×109/L; Hemoglobinhalt (HGB) ≥90 g/L. Obs: Det rekommenderas inte att använda G-CSF, GM-CSF, transfusion av röda blodkroppar, blodplättstransfusion och andra ingrepp för att nå normalområdet inom 14 dagar före undersökning.
15. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalgräns (ULN); Om TBIL > 1,5×ULN, bindande bilirubin ≤ULN; För personer med levermetastaser eller en historia/misstanke om Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi, främst obundet bilirubinhypertrofi, utan tecken på hemolys eller leversjukdom). TBIL-skärpan var 3 x ULN. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×ULN för försökspersoner utan levermetastaser; För försökspersoner med levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤5×ULN.
16. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min; 4) Adekvat koagulationsfunktion, definierad som protrombintid (PT) och partiellt aktiverad trombintid (APTT) ≤1,5× övre normalgräns (ULN); Om patienten fick antikoagulantbehandling låg PT eller INR inom det föreskrivna intervallet för antikoagulantia.
17. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad behandling.
18. Undertecknade ett frivilligt informerat samtycke, förståelse för studien och vara villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Fick annan immunmodulerande behandling inom 4 veckor före den första dosen av denna studie, eller hade en immunrelaterad biverkning av grad 1 eller högre inom 90 dagar före den första dosen av denna studie; Eller avbrytande av immunmodulerande behandling på grund av toxicitet under tidigare behandling. Dessa immunmodulatorer inkluderar terapeutiska vacciner, cytokinterapi eller immunkontrollrelaterade terapier såsom anti-CTLA4 och OX-40.
2. Tidigare antitumörterapi riktad mot PD-1/PD-L1-signalvägen;
3. Att delta i en annan interventionell klinisk studie, förutom att delta i en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller vara i uppföljningsfasen av en interventionsstudie;
4. Fick något prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet;
5. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, exklusive

1) intranasal inhalerad topikal steroidbehandling eller topikal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos;

2) Glukokortikoider som profylax för allergiska reaktioner (t.ex. pre-CT)

6. Behovet av långsiktigt systemiskt hormon eller någon annan immunsuppressiv läkemedelsbehandling inkluderar inte inhalerad hormonbehandling;

7. Toxicitet på grund av tidigare antitumörbehandling som inte återgick till NCI CTCAE V5.0 grad 0 eller 1 eller den nivå som specificeras av registreringskriterierna (exklusive håravfall, trötthet eller grad 2 eller mindre endokrina biverkningar på grund av strålbehandling ) var närvarande 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;

8. Få levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller planerat under studieperioden;

9. Hade ett större kirurgiskt ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, eller på annat sätt enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller hade en oläkt fraktur eller förväntades genomgå en större operation under studiens varaktighet. Obs: Lokal kirurgisk behandling av isolerade lesioner är acceptabel för palliativ vård;

10. Ingen röntgenförstärkt röntgenbedömning kunde utföras (antingen jodförstärkt CT eller gadolinium-MR kunde registreras). Om andra villkor är uppfyllda kan eventuell kontrastförstärkt röntgen inte accepteras, men omfattande tumörutvärdering kan utföras genom tjockleksmätning och studien kan inskrivas efter kommunikation med utredaren.

11. Annan antitumörbehandling (palliativ strålbehandling tillåten) förväntas under försöksbehandlingen;

12. En historia av lunginflammation som kräver hormonbehandling, eller interstitiell lungsjukdom (inklusive tidigare och nuvarande historia), med undantag för lokal interstitiell lunginflammation på grund av strålbehandling;

13. Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller ryggmärgskompression och/eller cancerös meningit,

14. PIA:s historia. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser (d.v.s. inga neurologiska symtom, inget behov av glukokortikoidbehandling och inga lesioner > 1,5 cm) eller stabila symtom efter behandling av hjärnmetastaser var kvalificerade för deltagande om de uppfyllde alla följande kriterier:

15. Mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet; Inga mesencephalon, pons, lillhjärnan, meninges, medulla oblongata eller ryggmärgsmetastaser; Deltagarna var kliniskt stabila i minst 4 veckor, hade inga tecken på nya eller utökade hjärnmetastaser och hade avbrutit kortikosteroid- och antikonvulsiva behandlingar i minst 14 dagar före studiebehandlingen;

16. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (se bilaga 1) eller en historia av sjukdomen under de senaste 2 åren (vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har krävt systematisk behandling under de senaste 2 åren, Hypotyreos som endast kräver sköldkörteln hormonersättningsterapi och typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi var kvalificerade).

17. Akut eller kronisk aktiv hepatit B [definieras som hepatit B-ytantigen (HbsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) positiv och hepatit B-virus (HBV) DNA-kopiatal ≥1×103 kopior/ml eller ≥200 kopior /ml IE/ml] eller positiv för akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV) antikropp; Försökspersoner med positiv HCV-antikropp men negativt RNA-test fick anmäla sig

18. Okontrollerade samsjukligheter som t.ex

1. Allvarlig infektion som inträffar inom 4 veckor före studiebehandlingsstart, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation; Eller patienter som fick terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades och som fick profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) inkluderades;
2. HIV-infekterade personer (HIV-antikroppspositiva);
3. Historik av myokardit;
4. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) eller symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier;
5. okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) trots standardbehandling;
6. Hade någon arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, under de 6 månaderna före inskrivningen;
7. kräver omedelbar ingripande av esofagus- eller magvaricer (till exempel bindande eller härdande behandling) eller enligt forskarnas åsikter eller konsulterande experter inom gastroenterologi och hepatologi tror att blödningsrisken är högre, bevis på portalhypertoni (inklusive bildundersökning visade splenomegali ) eller en historia av varicer blödning av försökspersonerna i gruppen av de första 3 månaderna måste genomgå endoskopisk utvärdering;
8. Varje livshotande blödningshändelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/åderbråck som kräver blodtransfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling inom 3 månader före studieregistrering;
9. En historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan större tromboembolism under de 3 månaderna före inskrivningen (trombos med ursprung i implanterbar venport eller kateter, eller ytlig ventrombos anses inte vara "svår" tromboembolism);
10. Portalventumörtrombos involverar både huvudportalvenen och de vänstra och högra grenarna, eller huvudportalvenen, mesenterisk ven superior och inferior vena cava tumörtrombos;
11. Okontrollerade metabola störningar eller sekundära reaktioner på andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller cancer som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering;
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh > 7 eller mer allvarlig cirros;
13. Personer med risk för tarmobstruktion eller perforering (inklusive men inte begränsat till en historia av akut divertikulit, abscess i buken eller bukcancer) eller något av följande: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tarmresektion med kronisk diarré ), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;
14. Betydande undernäring, såsom behovet av intravenöst näringstillskott; Undernäring korrigerades inte under mer än 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Tumörinvasion av omgivande viktiga organ (såsom stora mediastinala kärl, superior vena cava, luftstrupe, matstrupe, etc.) eller risk för esophagotrakeal fistel eller matstrupsfistel.
16. Efter esofagus- eller trakeal stentimplantation
17. Onormala värden av andra akuta eller kroniska sjukdomar eller laboratorietester som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration eller stör tolkningen av studieresultat och, efter utredarens gottfinnande, klassificera försökspersonen som olämplig för studiedeltagande;
18. eller neurologiska, psykiatriska/sociala tillstånd som påverkar efterlevnaden av studiekrav, avsevärt ökar risken för oönskade händelser eller påverkar försökspersonens förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.

19. En känd historia av primär immunbrist;

20. Känd aktiv tuberkulos eller aktiv syfilis;

21. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;

22. Patienter som hade en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före studieregistreringen och som inte botades genom kirurgi;

23. Åtföljd av okontrollerad utgjutning i tredje utrymmet som kräver upprepad dränering, såsom pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning, etc. (patienter som inte behöver dränageutgjutning eller inte har någon signifikant ökning av utgjutning inom 3 dagar efter avslutad dränering kan inkluderas);

24. Patienter som hade utvecklat andra maligniteter under de 5 åren före inskrivningen, förutom botat cervixcarcinom in situ/kutant basalcellscancer/bröstkanalcarcinom in situ och radikal prostatacancer utan detekterbar prostataspecifik antigen (PSA) för kl. minst 3 år;

25. Försökspersonen är känd för att ha haft en tidigare allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar eller mot någon av studieläkemedlets beredningskomponenter; Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.

26. Patienter med samsjukligheter som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller stör slutförandet av studien.