Camrelizumab combinado con cisplatino en el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años;
2. La puntuación ECOG es de 0 a 1, y la puntuación ECOG de los pacientes con amputación se puede ampliar a 2, lo que indica una buena función de los órganos;
3. CSCC determinado histológicamente con metástasis en los ganglios linfáticos o metástasis distales (clase 1) o CSCC localmente avanzado inoperable o incapaz de someterse a radioterapia radical (clase 2).
4. Las lesiones tumorales medibles se evaluaron mediante ultrasonografía o TC dentro de los 21 días antes de la inscripción;
5. Tiempo de supervivencia estimado ≥3 meses.
6. Localización del tumor primario Descripción: se puede incluir el carcinoma de células escamosas con mucosa labial primaria. Se excluyeron los pacientes con SCC primario en la región anogenital (labios grandes y pequeños, pene, escroto y región perianal). El sitio primario fue la nariz, y los pacientes se inscribieron solo si el investigador podía identificar definitivamente el sitio primario como la piel y no como la mucosa nasal que se extendía hacia la piel.
7. Solo categoría 2: los casos en los que el investigador considera que la cirugía es inapropiada incluyen: 1. CSCC recurrente en el mismo lugar después de dos o más operaciones quirúrgicas y no se puede someter a una resección radical; 2. La infiltración local de CSCC hizo imposible la resección completa; 3. La ubicación de las lesiones del CSCC es especial y la operación es difícil, lo que puede conducir a defectos o disfunciones graves (como la extirpación total o parcial de la estructura facial, la nariz o el ojo, o la amputación); 4. Casos que no sean aptos para tratamiento quirúrgico por otras razones.
8. Solo categoría 2: se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios si el investigador considera que la radioterapia es inapropiada: 1. El sujeto ha recibido radioterapia CSCC de tal manera que la radioterapia adicional excedería el umbral de dosis acumulativa aceptable; 2. Los sujetos eran intolerantes a la radioterapia; 3. El sujeto no está dispuesto a participar en radioterapia; 4. Casos en los que la radioterapia no sea adecuada por otros motivos.
9. Histología del tumor: los pacientes con histología mixta (por ejemplo, carcinoma sarcomatoide, carcinoma adenoescamoso) generalmente no son elegibles para la inscripción. Solo cuando el tipo de histología mixta es principalmente carcinoma basocelular mixto y el CSCC invasivo es el principal componente histológico, los pacientes pueden inscribirse después de la comunicación con el investigador y su aprobación.
10. Existía al menos una lesión medible (sin radioterapia previa) según los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST V1.1). Para lesiones no superficiales del cuerpo, la medición precisa mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (se prefiere el medio de contraste intravenoso) al inicio mostró un diámetro largo ≥10 mm (excepto los ganglios linfáticos, cuyo eje corto debe ser ≥15 mm), y las lesiones eran adecuadas para mediciones precisas repetidas; Para las lesiones de la superficie corporal, se requieren calibradores para medir con precisión y mostrar su diámetro largo ≥10 mm y el borde claro de la lesión para una medición repetida y precisa. Si las lesiones de la superficie del cuerpo son lesiones profundamente invasivas, se prefiere la TC o la RM para obtener una medición precisa al referirse a lesiones que no son de la superficie del cuerpo. Una lesión ubicada en un área previamente irradiada demostró claramente una progresión que cumplió con los criterios RECIST V1.1 (las lesiones superficiales deben confirmarse como progresión de la enfermedad mediante biopsia), luego la lesión se consideró medible.
11. El sujeto deberá dar su consentimiento para la biopsia de la lesión diana cuando el investigador lo considere necesario para la confirmación patológica.
12. Se requería tratamiento antitumoral previo para cumplir los siguientes criterios: 1. El intervalo entre la radioterapia sistémica y la primera dosis del estudio fue ≥3 semanas, y el intervalo entre la radioterapia local o las metástasis óseas fue ≥2 semanas. No se tomó ninguna dosis de radiación dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio; 2. El intervalo entre la quimioterapia anterior y la terapia dirigida anterior y la primera administración de este estudio fue ≥4 semanas o ≥5 semividas del fármaco (lo que ocurra primero); 3. El intervalo entre la primera administración de inmunoterapia, terapia biológica (vacuna antitumoral, citocina o factor de crecimiento controlador de tumores), terapia endocrina, embolización tumoral u otras terapias antitumorales, incluida la terapia con hierbas chinas con indicaciones antitumorales, fue ≥4 semanas;
13. Tener pleno funcionamiento de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:
14. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥90×109/L; Conteo absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥3.0×109/L; Contenido de hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. Nota: No se recomienda usar G-CSF, GM-CSF, transfusión de glóbulos rojos, transfusión de plaquetas y otras intervenciones para alcanzar el rango normal dentro de los 14 días anteriores al examen.
15. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× límite superior normal (LSN); Si TBIL > 1,5×LSN, bilirrubina vinculante ≤LSN; Para sujetos con metástasis hepáticas o antecedentes/sospecha de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente, principalmente hipertrofia de bilirrubina libre, sin evidencia de hemólisis o enfermedad hepática). Las agudezas de TBIL fueron 3 x LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN para sujetos sin metástasis hepáticas; Para sujetos con metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×ULN.
16. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥50 ml/min; 4) Función de coagulación adecuada, definida como tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcialmente activada (TTPA) ≤1,5× límite superior normal (LSN); Si el sujeto estaba recibiendo terapia anticoagulante, el PT o el INR estaban dentro del rango prescrito para el anticoagulante.
17. Se requiere que las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil usen métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
18. Firmó un consentimiento informado voluntario, comprendiendo el estudio y estando dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió otra terapia inmunomoduladora dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio, o tuvo un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 1 o superior dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de este estudio; O suspensión de la terapia inmunomoduladora por toxicidad durante el tratamiento previo. Estos inmunomoduladores incluyen vacunas terapéuticas, terapia con citoquinas o terapias relacionadas con el punto de control inmunitario, como anti-CTLA4 y OX-40.
2. Terapia antitumoral previa dirigida a la vía de señalización PD-1/PD-L1;
3. Participar en otro estudio clínico intervencionista, excepto participar en un estudio clínico observacional (no intervencionista) o estar en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista;
4. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco en investigación;
5. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo

1) tratamiento con esteroides tópicos inhalados por vía intranasal o inyección tópica de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); 2) Tratamiento con corticoides sistémicos no superior a 10 mg/día de prednisona o su dosis fisiológica equivalente;

2) Glucocorticoides como profilaxis de reacciones alérgicas (p. pre-TC)

6. La necesidad de terapia hormonal sistémica a largo plazo o cualquier otra terapia con medicamentos inmunosupresores no incluye la terapia hormonal inhalada;

7. Toxicidades debidas a terapia antitumoral anterior que no regresaron al grado 0 o 1 de NCI CTCAE V5.0 o al nivel especificado por los criterios de inscripción (excluyendo pérdida de cabello, fatiga o eventos adversos relacionados con el sistema endocrino de grado 2 o menos debido a la radioterapia) ) estuvieron presentes 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio;

8. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o planeada durante el período del estudio;

9. Se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía, o según lo defina el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio o tuvo una fractura sin cicatrizar o se esperaba que se sometiera a una cirugía mayor durante el duración del estudio. Nota: El tratamiento quirúrgico local de lesiones aisladas es aceptable para fines de cuidados paliativos;

10 No se pudo realizar una evaluación radiográfica mejorada (se pudo inscribir una TC mejorada con yodo o una RM con gadolinio). Si se cumplen otras condiciones, no se puede aceptar ninguna radiografía con contraste, pero se puede realizar una evaluación integral del tumor mediante la medición del calibrador y se puede inscribir en el estudio después de comunicarse con el investigador.

11 Se prevé otra terapia antitumoral (radioterapia paliativa permitida) durante el tratamiento de prueba;

12. Antecedentes de neumonía que requiera terapia hormonal o enfermedad pulmonar intersticial (incluidos los antecedentes pasados ​​y presentes), con la excepción de neumonía intersticial local debida a radioterapia;

13. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o compresión de la médula espinal y/o meningitis cancerosa,

14. Historia de la pIA. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de terapia con glucocorticoides y sin lesiones > 1,5 cm) o síntomas estables después del tratamiento de metástasis cerebrales eran elegibles para participar si cumplían con todos los siguientes criterios:

15. Lesiones medibles fuera del sistema nervioso central; Sin metástasis en mesencéfalo, protuberancia, cerebelo, meninges, bulbo raquídeo o médula espinal; Los participantes estuvieron clínicamente estables durante al menos 4 semanas, no tenían evidencia de metástasis cerebrales nuevas o expandidas y habían interrumpido la terapia con corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio;

16. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (ver Anexo 1) o antecedentes de la enfermedad en los 2 años previos (vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no ha requerido tratamiento sistemático en los últimos 2 años, Hipotiroidismo que requiere solo tiroides) la terapia de reemplazo hormonal y la diabetes tipo 1 que requieren solo terapia de reemplazo de insulina fueron elegibles).

17. Hepatitis B activa aguda o crónica [definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) positivo y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥1×103 copias/ml o ≥200 copias /ml UI/ml] o positivo para anticuerpos contra la hepatitis C activa aguda o crónica (HCV); Se permitió inscribir a los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos pero con una prueba de ARN negativa.

18. Comorbilidades no controladas como

1. Infección grave que se produzca dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave; O se incluyeron pacientes que recibieron antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio y que recibieron antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
2. personas infectadas por el VIH (anticuerpos VIH positivos);
3. Historia de miocarditis;
4. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association) o arritmias sintomáticas o mal controladas;
5. hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar;
6. Tuvo algún evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, en los 6 meses anteriores a la inscripción;
7. requieren intervención inmediata de várices esofágicas o gástricas (tratamiento de unión o endurecimiento, por ejemplo) o según las opiniones de los investigadores o expertos consultores de gastroenterología y expertos en hepatología piensan que el riesgo de sangrado es mayor, evidencia de hipertensión portal (incluido el examen de imagen mostró esplenomegalia ) o antecedentes de sangrado por várices de los sujetos en el grupo de los primeros 3 meses deben someterse a evaluación endoscópica;
8. Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal o evento de sangrado gastrointestinal/varicoso de grado 3 o 4 que requiera transfusión de sangre, tratamiento endoscópico o quirúrgico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio;
9. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo importante en los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis del origen del catéter o del puerto venoso implantable o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave");
10. El trombo tumoral de la vena porta involucra tanto la vena porta principal como las ramas izquierda y derecha, o el trombo tumoral de la vena porta principal, la vena mesentérica superior y la vena cava inferior;
11. Trastornos metabólicos no controlados o reacciones secundarias a otros órganos no malignos o enfermedades o cánceres sistémicos que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
12. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o Child-Pugh > 7 o cirrosis más grave;
13. Sujetos con riesgo de obstrucción o perforación intestinal (incluidos, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso abdominal o cáncer abdominal) o cualquiera de los siguientes: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección intestinal extensa con diarrea crónica ), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
14. Desnutrición significativa, como la necesidad de suplementos de nutrientes por vía intravenosa; La desnutrición no se corrigió durante más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Invasión tumoral de órganos importantes circundantes (como grandes vasos mediastínicos, vena cava superior, tráquea, esófago, etc.) o riesgo de fístula esofagotraqueal o fístula esofagopleural.
16. Después de la implantación de un stent esofágico o traqueal
17. Valores anormales de otras enfermedades agudas o crónicas o pruebas de laboratorio que podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a discreción del investigador, clasificar al sujeto como no elegible para participar en el estudio;
18. o condiciones neurológicas, psiquiátricas/sociales que afectan el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan significativamente el riesgo de eventos adversos o afectan la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

19 Una historia conocida de inmunodeficiencia primaria;

20. Tuberculosis activa conocida o sífilis activa;

21. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;

22. Pacientes que tenían antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio y que no se curaron mediante cirugía;

23. Acompañado de derrame no controlado del tercer espacio que requiere drenaje repetido, como derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc. (se pueden inscribir pacientes que no necesitan derrame de drenaje o que no tienen un aumento significativo del derrame dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del drenaje);

24. Pacientes que habían desarrollado otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ/carcinoma basocelular cutáneo/carcinoma ductal de mama in situ y cáncer de próstata radical sin antígeno prostático específico (PSA) detectable durante al menos menos 3 años;

25 Se sabe que el sujeto ha tenido una reacción alérgica grave previa a otros anticuerpos monoclonales oa cualquiera de los componentes de la preparación del fármaco del estudio; Mujeres embarazadas o lactantes.

26.Pacientes con comorbilidades que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o interfieran con la realización del estudio.