Camrelizumab associé au cisplatine dans le traitement du carcinome épidermoïde cutané avancé

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans ;
2. Le score ECOG est de 0-1, et le score ECOG des patients amputés peut être élargi à 2, indiquant un bon fonctionnement des organes ;
3. CSCC déterminé histologiquement avec métastases ganglionnaires ou métastases distales (classe 1) ou CSCC localement avancé inopérable/incapable de subir une radiothérapie radicale (classe 2).
4. Les lésions tumorales mesurables ont été évaluées par échographie ou CT dans les 21 jours précédant l'inscription ;
5. Durée de survie estimée ≥ 3 mois.
6. Site tumoral primitif Description : un carcinome épidermoïde avec muqueuse labiale primitive peut être inclus. Les patients atteints de CSC primaire dans la région anogénitale (grandes et petites lèvres, pénis, scrotum et région périanale) ont été exclus. Le site primaire était le nez, et les patients n'étaient inscrits que si l'investigateur pouvait définitivement identifier le site primaire comme étant la peau et non la muqueuse nasale s'étendant vers l'extérieur dans la peau.
7. Catégorie 2 uniquement : Les cas dans lesquels l'investigateur considère que la chirurgie est inappropriée incluent : 1. CSCC récurrent au même endroit après deux opérations chirurgicales ou plus et incapable de subir une résection radicale ; 2. L'infiltration locale du CSCC a rendu la résection complète impossible ; 3. La localisation des lésions du CSCC est particulière et l'opération est difficile, ce qui peut entraîner des malformations ou des dysfonctionnements graves (comme l'ablation de tout ou partie de la structure faciale, du nez ou des yeux, ou nécessitant une amputation) ; 4. Cas qui ne se prêtent pas à un traitement chirurgical pour d'autres raisons.
8. Catégorie 2 uniquement : Au moins un des critères suivants doit être rempli si l'investigateur juge la radiothérapie inappropriée : 1. Le sujet a reçu une radiothérapie CSCC telle que la poursuite de la radiothérapie dépasserait le seuil de dose cumulée acceptable ; 2. Les sujets étaient intolérants à la radiothérapie ; 3. Le sujet refuse de participer à la radiothérapie ; 4. Cas dans lesquels la radiothérapie n'est pas appropriée pour d'autres raisons.
9. Histologie tumorale : les patients présentant une histologie mixte (par exemple, carcinome sarcomatoïde, carcinome adénosquameux) ne sont généralement pas éligibles pour l'inscription. Ce n'est que lorsque le type d'histologie mixte est principalement un carcinome basocellulaire mixte et que le CSCC invasif est le composant histologique principal que les patients peuvent être inscrits après communication avec l'investigateur et approbation.
10. Il y avait au moins une lésion mesurable (pas de radiothérapie antérieure) selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST V1.1). Pour les lésions de surface non corporelles, une mesure précise par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (un produit de contraste intraveineux est préféré) au départ a montré un diamètre long ≥ 10 mm (sauf les ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit être ≥ 15 mm), et les lésions se prêtaient à une mesure précise répétée ; Pour les lésions de la surface du corps, des étriers sont nécessaires pour mesurer avec précision et montrer leur long diamètre ≥ 10 mm et le bord clair de la lésion pour une mesure répétée et précise. Si les lésions de la surface corporelle sont des lésions profondément invasives, la tomodensitométrie ou l'IRM est préférable pour une mesure précise en se référant aux lésions de surface non corporelles. Une lésion située dans une zone préalablement irradiée montrait clairement une progression répondant aux critères RECIST V1.1 (les lésions de surface doivent être confirmées comme progression de la maladie par biopsie), puis la lésion était considérée comme mesurable.
11. Le sujet doit consentir à la biopsie de la lésion cible lorsque l'investigateur le juge nécessaire pour la confirmation pathologique.
12. Un traitement antitumoral antérieur devait répondre aux critères suivants : 1. L'intervalle entre la radiothérapie systémique et la première dose de l'étude était ≥ 3 semaines, et l'intervalle entre la radiothérapie locale ou les métastases osseuses était ≥ 2 semaines. Aucune dose de rayonnement n'a été prise dans les 8 semaines précédant la première dose de cette étude ; 2. L'intervalle entre la chimiothérapie précédente et la thérapie ciblée précédente et la première administration de cette étude était ≥ 4 semaines, ou ≥ 5 demi-vies du médicament (selon la première éventualité) ; 3. L'intervalle entre la première administration d'immunothérapie, de thérapie biologique (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance contrôlant la tumeur), d'hormonothérapie, d'embolisation tumorale ou d'autres thérapies antitumorales, y compris la phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales, était ≥ 4 semaines ;
13. Avoir une fonction complète des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
14. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥90×109/L ; Numération absolue des globules blancs (WBC) ≥3,0 × 109/L ; Teneur en hémoglobine (HGB) ≥90 g/L. Remarque : Il n'est pas recommandé d'utiliser le G-CSF, le GM-CSF, la transfusion de globules rouges, la transfusion de plaquettes et d'autres interventions pour atteindre la plage normale dans les 14 jours précédant l'examen.
15. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Si TBIL > 1,5 × LSN, bilirubine de liaison ≤ LSN ; Pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou ayant des antécédents/une suspicion de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, principalement une hypertrophie de la bilirubine non liée, sans signe d'hémolyse ou de maladie hépatique). Les acuités TBIL étaient de 3 x LSN. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ; Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN.
16. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min ; 4) Fonction de coagulation adéquate, définie par le temps de prothrombine (PT) et le temps de thrombine partiellement activée (APTT) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) ; Si le sujet recevait un traitement anticoagulant, le TP ou l'INR se situait dans la plage prescrite pour l'anticoagulant.
17. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
18. Signé un consentement éclairé volontaire, comprenant l'étude et étant disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un autre traitement immunomodulateur dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude, ou a eu un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 1 ou plus dans les 90 jours précédant la première dose de cette étude ; Ou arrêt du traitement immunomodulateur en raison d'une toxicité lors d'un traitement précédent. Ces immunomodulateurs comprennent les vaccins thérapeutiques, la thérapie par cytokines ou les thérapies liées aux points de contrôle immunitaire telles que les anti-CTLA4 et OX-40.
2. Traitement antitumoral antérieur ciblant la voie de signalisation PD-1/PD-L1 ;
3. Participer à une autre étude clinique interventionnelle, sauf participer à une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou être dans la phase de suivi d'une étude interventionnelle ;
4. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental ;
5. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exclusion

1) traitement stéroïdien topique inhalé intranasal ou injection topique de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); 2) Une corticothérapie systémique n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent physiologique ;

2) Glucocorticoïdes comme prophylaxie des réactions allergiques (par ex. pré-TDM)

6. La nécessité d'une hormonothérapie systémique à long terme ou de tout autre traitement médicamenteux immunosuppresseur n'inclut pas l'hormonothérapie inhalée ;

7. Toxicités dues à un traitement antitumoral antérieur qui n'est pas revenu au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE V5.0 ou au niveau spécifié par les critères d'inscription (à l'exclusion de la perte de cheveux, de la fatigue ou des événements indésirables endocriniens de grade 2 ou moins dus à la radiothérapie ) étaient présents 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ;

8. Recevoir un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévue pendant la période d'étude ;

9. A eu une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, ou autrement telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ou a eu une fracture non cicatrisée ou devait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la durée de l'étude. Remarque : Le traitement chirurgical local des lésions isolées est acceptable à des fins de soins palliatifs ;

dix. Aucune évaluation radiographique améliorée par radiographie n'a pu être réalisée (soit la TDM à l'iode, soit l'IRM au gadolinium pourraient être enrôlées). Si d'autres conditions sont remplies, toute radiographie à contraste amélioré ne peut être acceptée, mais une évaluation complète de la tumeur peut être effectuée par mesure au pied à coulisse, et l'étude peut être inscrite après communication avec l'investigateur.

11. Une autre thérapeutique antitumorale (radiothérapie palliative autorisée) est envisagée pendant le traitement d'essai ;

12. Antécédents de pneumonie nécessitant une hormonothérapie ou de maladie pulmonaire interstitielle (y compris les antécédents passés et présents), à l'exception de la pneumonie interstitielle locale due à la radiothérapie ;

13. Métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou compression de la moelle épinière et/ou méningite cancéreuse,

14. Histoire de l'API. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques (c.

15. Lésions mesurables en dehors du système nerveux central ; Pas de mésencéphale, pont, cervelet, méninges, bulbe rachidien ou métastases de la moelle épinière ; Les participants étaient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines, ne présentaient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou étendues et avaient arrêté la corticothérapie et la thérapie anticonvulsivante pendant au moins 14 jours avant le traitement à l'étude ;

16. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (voir Annexe 1) ou antécédent de la maladie dans les 2 années précédentes (vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Grave n'ayant pas nécessité de traitement systématique dans les 2 dernières années, Hypothyroïdie nécessitant uniquement l'hormonothérapie substitutive et le diabète de type 1 ne nécessitant qu'une insuline substitutive étaient éligibles).

17. Hépatite B active aiguë ou chronique [définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou un anticorps de base de l'hépatite B (HbcAb) positif et un nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 1 × 103 copies / ml ou ≥ 200 copies /ml UI/ml] ou positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC) active aiguë ou chronique ; Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs mais un test ARN négatif ont été autorisés à s'inscrire

18. Co-morbidités non contrôlées telles que

1. Infection grave survenant dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave ; Ou les patients qui ont reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude et qui ont reçu des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une maladie pulmonaire obstructive chronique) ont été recrutés ;
2. les personnes infectées par le VIH (anticorps VIH positifs) ;
3. Antécédents de myocardite ;
4. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class II-IV) ou arythmies symptomatiques ou mal contrôlées ;
5. hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) malgré un traitement standard ;
6. Avait un événement thromboembolique artériel, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription ;
7. nécessitent une intervention immédiate des varices oesophagiennes ou gastriques (traitement de ligature ou de durcissement par exemple) ou selon l'avis des chercheurs ou la consultation d'experts en gastro-entérologie et en hépatologie pensent que le risque hémorragique est plus élevé, la preuve de l'hypertension portale (dont l'examen d'imagerie a montré une splénomégalie ) ou un antécédent de varices hémorragiques des sujets du groupe des 3 premiers mois doivent subir une évaluation endoscopique ;
8. Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital ou événement hémorragique gastro-intestinal / variqueux de grade 3 ou 4 nécessitant une transfusion sanguine, un traitement endoscopique ou chirurgical dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ;
9. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie majeure dans les 3 mois précédant l'inscription (la thrombose d'origine veineuse implantable ou cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « sévère ») ;
10. Le thrombus tumoral de la veine porte implique à la fois la veine porte principale et les branches gauche et droite, ou la veine porte principale, la veine mésentérique supérieure et le thrombus tumoral de la veine cave inférieure ;
11. Troubles métaboliques incontrôlés ou réactions secondaires à d'autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou cancers pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;
12. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou Child-Pugh > 7 ou cirrhose plus sévère ;
13. Sujets à risque d'occlusion intestinale ou de perforation (y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès abdominal ou de cancer abdominal) ou l'un des éléments suivants : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection intestinale étendue avec diarrhée chronique ), la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique ;
14. Malnutrition importante, telle que la nécessité d'une supplémentation en nutriments par voie intraveineuse ; La malnutrition n'a pas été corrigée pendant plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
15. Invasion tumorale des organes importants environnants (tels que les gros vaisseaux médiastinaux, la veine cave supérieure, la trachée, l'œsophage, etc.) ou risque de fistule œsophago-trachéale ou de fistule œsophago-pleurale.
16. Après implantation d'un stent oesophagien ou trachéal
17. Valeurs anormales d'autres maladies aiguës ou chroniques ou tests de laboratoire qui pourraient augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, à la discrétion de l'investigateur, classer le sujet comme inéligible à la participation à l'étude ;
18. ou conditions neurologiques, psychiatriques/sociales qui affectent la conformité aux exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque d'événements indésirables ou affectent la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.

19. Une histoire connue d'immunodéficience primaire ;

20. Tuberculose active ou syphilis active connue ;

21. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;

22. Patients qui avaient des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude et qui n'ont pas été guéris par chirurgie ;

23. Accompagné d'un épanchement du troisième espace incontrôlé nécessitant un drainage répété, tel qu'un épanchement pleural, une ascite, un épanchement péricardique, etc. (les patients qui n'ont pas besoin d'épanchement de drainage ou qui n'ont pas d'augmentation significative de l'épanchement dans les 3 jours suivant l'arrêt du drainage peuvent être inscrits );

24. Patients ayant développé d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ/du carcinome basocellulaire cutané/du carcinome canalaire du sein in situ et du cancer radical de la prostate sans antigène spécifique de la prostate (PSA) détectable pendant au moins moins 3 ans;

25. Le sujet est connu pour avoir déjà eu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ou à l'un des composants de la préparation du médicament à l'étude ; Sujets féminins enceintes ou allaitantes.

26. Patients présentant des comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, mettent sérieusement en danger la sécurité des patients ou interfèrent avec l'achèvement de l'étude.