Kamrelitsumabi yhdistettynä sisplatiiniin pitkälle edenneen ihon okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat potilaat;
2. ECOG-pistemäärä on 0-1, ja amputaatiopotilaiden ECOG-pistemäärä voidaan laajentaa arvoon 2, mikä osoittaa hyvää elinten toimintaa;
3. Histologisesti määritetty CSCC, jossa on imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai distaalisia etäpesäkkeitä (luokka 1) tai paikallisesti pitkälle edennyt CSCC, joka ei ole operaatiokykyinen/johon ei voida suorittaa radikaalia sädehoitoa (luokka 2).
4. Mitattavissa olevat kasvainleesiot arvioitiin ultraäänellä tai CT:llä 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
6. Primaarinen kasvainkohta Kuvaus: Levyepiteelisyöpä, jossa on primaarinen huulen limakalvo, voidaan sisällyttää. Potilaat, joilla oli primaarinen SCC anogenitaalisella alueella (suuret ja pienet häpyhuulet, penis, kivespussi ja perianaalinen alue), suljettiin pois. Ensisijainen paikka oli nenä, ja potilaat otettiin mukaan vain, jos tutkija pystyi lopullisesti tunnistamaan ensisijaisen paikan ihoksi eikä nenän limakalvoksi, joka ulottuu ulospäin ihoon.
7. Vain kategoria 2: Tapauksia, joissa tutkija ei pidä leikkausta sopimattomana, ovat: 1. Toistuva CSCC samassa paikassa kahden tai useamman kirurgisen leikkauksen jälkeen, eikä sitä voida tehdä radikaaliin resektioon; 2. CSCC:n paikallinen infiltraatio teki täydellisen resektion mahdottomaksi; 3. CSCC-leesioiden sijainti on erityinen ja leikkaus on vaikea, mikä voi johtaa vakaviin vaurioihin tai toimintahäiriöihin (kuten kasvorakenteen, nenän tai silmän koko tai osan poistaminen tai amputaatiota vaativa); 4. Tapaukset, jotka eivät muista syistä sovellu kirurgiseen hoitoon.
8. Vain kategoria 2: Vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä, jos tutkija pitää sädehoitoa sopimattomana: 1. Kohde on saanut CSCC-sädehoitoa siten, että lisäsäteilyhoito ylittäisi hyväksyttävän kumulatiivisen annoksen kynnyksen; 2. Koehenkilöt eivät sietäneet sädehoitoa; 3. Tutkittava ei halua osallistua sädehoitoon; 4. Tapaukset, joissa sädehoito ei sovellu muista syistä.
9. Kasvaimen histologia: Potilaat, joilla on sekamuotoinen histologia (esim. sarkomatoidinen syöpä, adenosquamous syöpä), eivät yleensä ole oikeutettuja mukaan. Vain silloin, kun sekoitettu histologinen tyyppi on pääasiassa sekoitettu tyvisolusyöpä ja invasiivinen CSCC on pääasiallinen histologinen komponentti, potilaat voidaan rekisteröidä tutkijan kanssa kommunikoinnin ja hyväksynnän jälkeen.
10. Siellä oli ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (ei aikaisempaa sädehoitoa) vasteen arvioinnin kriteerien kiinteiden kasvainten versio 1.1 (RECIST V1.1) mukaan. Muiden pintavaurioiden kohdalla tarkka mittaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (suonensisäinen varjoaine on suositeltavaa) osoitti lähtötilanteessa pitkän halkaisijan ≥ 10 mm (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyen akselin on oltava ≥ 15 mm), ja leesiot olivat sopivia toistuvaan tarkkaan mittaukseen; Kehon pinnan leesioissa jarrusatulat vaaditaan mittaamaan tarkasti ja näyttämään pitkän halkaisijansa ≥10 mm ja selkeän leesion reunan toistuvaa ja tarkkaa mittausta varten. Jos kehon pintaleesiot ovat syvästi invasiivisia leesioita, CT- tai MRI-kuvaus on parempi tarkkaan mittaukseen viittaamalla ei-kehon pintavaurioihin. Leesio, joka sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella, osoitti selvästi RECIST V1.1 -kriteerit täyttävän etenemisen (pintavauriot on vahvistettava taudin etenemisenä biopsialla), jolloin leesio katsottiin mitattavaksi.
11. Tutkittavan tulee suostua kohteena olevan vaurion biopsiaan, kun tutkija katsoo sen tarpeelliseksi patologisen varmistuksen kannalta.
12. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon edellytettiin täyttävän seuraavat kriteerit: 1. Systeemisen sädehoidon ja tutkimuksen ensimmäisen annoksen välinen aika oli ≥3 viikkoa ja paikallisen sädehoidon tai luumetastaasien välinen aika ≥2 viikkoa. Yhtään säteilyannosta ei otettu 8 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta; 2. Aikaväli aikaisemman solunsalpaajahoidon ja aiemman kohdennetun hoidon ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annon välillä oli ≥4 viikkoa tai ≥ 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi tapahtui ensin); 3. Immunoterapian, biologisen hoidon (kasvainrokote, sytokiini tai kasvainta säätelevä kasvutekijä), endokriinisen hoidon, kasvaimen embolisaation tai muiden kasvainten vastaisten hoitojen, mukaan lukien kiinalainen yrttihoito, jossa on kasvainindikaatioita, ensimmäisen annon välinen aika oli ≥ 4 viikkoa;
13. joilla on täysi elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
14. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥90×109/L; Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l; Hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥90 g/l. Huomautus: Ei ole suositeltavaa käyttää G-CSF:ää, GM-CSF:ää, punasolusiirtoa, verihiutaleiden siirtoa ja muita toimenpiteitä normaalin alueen saavuttamiseksi 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta.
15. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); Jos TBIL > 1,5 × ULN, sitova bilirubiini ≤ ULN; Potilaille, joilla on maksaetästaaseja tai joilla on anamneesi/epäilty Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, ensisijaisesti sitoutumattoman bilirubiinin hypertrofia, ei merkkejä hemolyysistä tai maksasairaudesta). TBIL-tarkkuudet olivat 3 x ULN. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; Potilailla, joilla on maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 × ULN.
16. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥50 ml/min; 4) Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään protrombiiniajaksi (PT) ja osittain aktivoiduksi trombiiniajaksi (APTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Jos koehenkilö sai antikoagulanttihoitoa, PT tai INR oli antikoagulantille määrätyllä alueella.
17. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
18. Allekirjoitti vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärsi tutkimuksen ja oli valmis seuraamaan ja pystynyt suorittamaan kaikki koetoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai muuta immunomodulaattorihoitoa 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta, tai hänellä oli immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, joka oli asteen 1 tai korkeampi 90 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta; Tai immunomodulaattorihoidon keskeyttäminen edellisen hoidon aikaisen toksisuuden vuoksi. Näitä immunomodulaattoreita ovat terapeuttiset rokotteet, sytokiinihoito tai immuunitarkistuspisteisiin liittyvät hoidot, kuten anti-CTLA4 ja OX-40.
2. Aiempi antituumorihoito, joka kohdistui PD-1/PD-L1-signalointireittiin;
3. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, paitsi osallistuminen havainnoivaan (ei-interventiotutkimukseen) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantavaiheeseen;
4. saanut minkä tahansa tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ei kuitenkaan

1) intranasaalinen inhaloitava paikallinen steroidihoito tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); 2) systeeminen kortikosteroidihoito enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa fysiologista annosta;

2) Glukokortikoidit allergisten reaktioiden ehkäisyyn (esim. ennen TT)

6. Pitkäaikaisen systeemisen hormonihoidon tai muun immunosuppressiivisen lääkehoidon tarve ei sisällä inhaloitavaa hormonihoitoa;

7. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät palanneet NCI CTCAE V5.0 -asteeseen 0 tai 1 tai ilmoittautumiskriteerien määrittämälle tasolle (pois lukien hiustenlähtö, väsymys tai sädehoidosta johtuvat 2. asteen tai vähemmän hormonaalisiin haittatapahtumat ) olivat läsnä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;

8. saada elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai suunniteltua tutkimusjakson aikana;

9. Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia tai muu tutkijan määrittelemä) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai hänellä oli parantumaton murtuma tai hänelle odotetaan tapahtuvan suuri leikkaus tutkimuksen aikana tutkimuksen kesto. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen kirurginen hoito on hyväksyttävää palliatiiviseen hoitoon;

10. Radiologisesti tehostettua radiografista arviointia ei voitu suorittaa (joko joditehostettu CT tai gadolinium MRI voitiin ottaa mukaan). Jos muut ehdot täyttyvät, mitään kontrastitehosteradiografiaa ei voida hyväksyä, mutta kattava kasvainarviointi voidaan suorittaa paksuusmittauksella ja tutkimukseen voidaan kirjautua sen jälkeen, kun tutkijan kanssa on kommunikoitu.

11. Muuta kasvainten vastaista hoitoa (palliatiivinen sädehoito sallittu) odotetaan koehoidon aikana;

12. Hormonihoitoa vaatinut keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien aiempi ja nykyinen historia), lukuun ottamatta sädehoidosta johtuvaa paikallista interstitiaalista keuhkokuumetta;

13. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai selkäytimen kompressio ja/tai syöpä aivokalvontulehdus,

14. pIA:n historia. Potilaat, joilla oli oireettomia aivometastaaseja (eli ei neurologisia oireita, ei tarvetta glukokortikoidihoitoon, eikä vaurioita > 1,5 cm) tai stabiileja oireita aivometastaasien hoidon jälkeen, voivat osallistua, jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit:

15. Mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella; Ei mesencephalon-, pons-, pikkuaivo-, aivokalvo-, pitkittäisydin- tai selkäytimen etäpesäkkeitä; Osallistujat olivat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, heillä ei ollut merkkejä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista, ja he olivat lopettaneet kortikosteroidi- ja antikonvulsanttihoidon vähintään 14 päiväksi ennen tutkimushoitoa;

16. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (katso liite 1) tai sairaus viimeisten 2 vuoden aikana (vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Graven tauti, joka ei ole vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhasen hormonikorvaushoito ja tyypin 1 diabetes, joka vaati vain insuliinikorvaushoitoa).

17. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B [määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HbsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (HbcAb) positiiviseksi ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n kopiomäärä ≥1×103 kopiota/ml tai ≥200 kopiota /ml IU/ml] tai positiivinen akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti C (HCV) -vasta-aineen suhteen; Koehenkilöt, joilla oli positiivinen HCV-vasta-aine, mutta negatiivinen RNA-testi, saivat ilmoittautua

18. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, kuten

1. Vaikea infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; Tai potilaat, jotka saivat terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka saivat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden estämiseksi), otettiin mukaan;
2. HIV-tartunnan saaneet (HIV-vasta-ainepositiiviset);
3. Myokardiitti historia;
4. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV) tai oireenmukaiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt;
5. hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) tavanomaisesta hoidosta huolimatta;
6. Onko sinulla ollut valtimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
7. vaativat välitöntä ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen puuttumista (esimerkiksi sitova tai kovettuva hoito) tai tutkijoiden mielipiteiden tai gastroenterologian ja hepatologian asiantuntijoiden konsulttien mukaan verenvuotoriski on suurempi, näyttöä portaaliverenpaineesta (mukaan lukien kuvantamistutkimus osoitti splenomegaliaa ) tai anamneesissa suonikohjujen verenvuoto ensimmäisten 3 kuukauden ryhmään kuuluvilla koehenkilöillä on suoritettava endoskopiaarviointi;
8. Mikä tahansa henkeä uhkaava verenvuototapahtuma tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonikohjujen verenvuototapahtuma, joka vaatii verensiirtoa, endoskooppista tai kirurgista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
9. Anamneesissa syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitavasta laskimoportista tai katetrista peräisin olevaa tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana);
10. Portaalilaskimon tuumoritukos sisältää sekä pääporttilaskimon että vasemman ja oikean haaran tai pääporttilaskimon, ylemmän suoliliepeen laskimon ja alemman onttolaskimon tuumoritukoksen;
11. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai toissijaiset reaktiot muihin ei-pahanlaatuisiin elinten tai systeemisiin sairauksiin tai syöpiin, jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;
12. hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh > 7 tai vaikeampi kirroosi;
13. Potilaat, joilla on riski saada suolen tukkeuma tai perforaatio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiempi akuutti divertikuliitti, vatsan paise tai vatsasyöpä) tai jokin seuraavista: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja suolen resektio ja krooninen ripuli ), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli;
14. Merkittävä aliravitsemus, kuten suonensisäisen ravintolisän tarve; Aliravitsemus ei korjattu yli 4 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Kasvaimen tunkeutuminen ympäröiviin tärkeisiin elimiin (kuten välikarsinan suuret verisuonet, yläonttolaskimo, henkitorvi, ruokatorvi jne.) tai esophagotrakeaalisen fistelin tai esophagopleuraal fistelin riski.
16. Ruokatorven tai henkitorven stentin istutuksen jälkeen
17. Muiden akuuttien tai kroonisten sairauksien tai laboratoriotutkimusten poikkeavat arvot, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan luokitella kohteen tutkimukseen osallistumiseen kelpaamattomaksi;
18. tai neurologiset, psykiatriset/sosiaaliset tilat, jotka vaikuttavat tutkimusvaatimusten noudattamiseen, lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaikuttavat tutkittavan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

19. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos;

20. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen kuppa;

21. Tunnettu allogeeninen elinsiirto ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;

22. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja joita ei parannettu leikkauksella;

23. johon liittyy hallitsematon kolmannen tilan effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä, kuten keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussin effuusio jne. (potilaat, jotka eivät tarvitse drenaatioeffuusiota tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi 3 päivän kuluessa drenoinnin lopettamisesta, voidaan ottaa mukaan);

24. Potilaat, joille oli kehittynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi parantuneen kohdunkaulan syöpä in situ / ihon tyvisolusyöpä / rintatiehyesyöpä in situ ja radikaali eturauhassyöpä, jossa ei ole havaittavissa olevaa eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA) klo. vähintään 3 vuotta;

25. Kohteen tiedetään olleen aiemmin vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen komponentista; Raskaana olevat tai imettävät naiset.

26. Potilaat, joilla on rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista.