切除不能な進行性デスモイド腫瘍の治療におけるアンロチニブと化学療法の併用の臨床研究

包含基準:

-病理学によって確認された進行性デスモイド腫瘍。

RECIST 1.1基準を満たす測定可能な病変の存在。

10歳以上の男女。

東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の体調 0 ～ 2 点。

-過去6か月以内の再発または疾患の進行のX線写真の証拠（RECIST基準による）。

画像評価は、以下の手術不能基準を満たした：

根治手術は、皮膚、筋肉、その他の軟部組織に大きな欠陥を引き起こし、四肢の外観に大きな変化をもたらし、機能を失うか、パッチ修復や皮弁修復などの大規模な再建手術を必要とします。根治手術には主要な血管と神経が含まれます。腫瘍は骨を巻き込んでおり、骨温存を前提として安全なマージンを達成することはできません。患者に状態を説明することで、患者は長所と短所を比較検討した後、手術を試みることを拒否します。切断は考慮されていません。

主要臓器機能は正常です。つまり、次の基準を満たしています。ヘモグロビン (Hb) ≥ 95g/L、

好中球（ANC）≧1.5×109/L、血小板数（PLT）≧80×109/L、

-血清クレアチニン（Cr）≤1.5×正常上限（ULN）、血中尿素窒素（BUN）≤2.5×正常上限（ULN）;

-総ビリルビン（TB）≤ULN;

-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;アルブミン (ALB) ≥ 35g/L

-プロトロンビン時間（PT）および部分プロトロンビン時間（PTT）≤1.2×ULN 左心室駆出率≥50%;

患者はインフォームド コンセントを与え、書面による同意書に署名しました。

患者は良好なコンプライアンスを示し、フォローアップ、治療、臨床検査、およびその他の研究段階を計画どおりに自発的に受け入れました。

除外基準:

過去にアンロチニブ、ペソパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アパチニブおよびその他のTKI薬を使用した患者;

胸水または腹水を伴い、呼吸器症候群を引き起こす (≥CTCAE グレード 2 の呼吸困難 [グレード 2 の呼吸困難は、ほとんど活動を伴わない息切れを指す; 日常生活の器械的活動に影響を与える]);

-3年または5年以内の他の悪性腫瘍の存在または現在の存在、ただし治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍（Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌）を除く） 、および T1 (基底膜に浸潤する腫瘍));

細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む全身抗腫瘍療法が、登録前4週間以内または治験投薬期間中に計画された（または治験薬シゾマイシンCによる治療前6週間以内にシルクが使用された）。 グループ化前の 4 週間以内に過拡張照射野放射線療法 (EF-RT) を実施したか、または登録前 2 週間以内に腫瘍病変を評価するための照射野限定放射線療法を実施した。

CTCAE(4.0)以上の毒性反応が緩和されない 脱毛症を除く、以前の治療によるグレード1;

経口薬に影響を与える複数の要因（飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など）を伴う;

-以下を含む重度および/または制御不能な疾患を有する患者：

-血圧コントロールが不十分な患者（収縮期血圧≥150 mmHg、拡張期血圧≥100 mmHg）;

-グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTC≧480msを含む）、またはうっ血性心不全グレード2（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）の患者;

-活動性または制御不能な重度の感染症（CTCAEグレード2感染症以上）;

肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス療法が必要です。

血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;

HIV陽性であるか、他の後天性または先天性免疫不全疾患に苦しんでいるなど、免疫不全の病歴がある、または臓器移植の病歴がある;

糖尿病のコントロールが悪い（空腹時血糖（FBG）> 10mmol / L）;

尿ルーチンは、尿タンパク≧++を示し、24時間の尿タンパク量が1.0 gを超えることを確認しました。

治療を必要とするてんかん発作のある患者;

甲状腺機能低下症の患者：甲状腺刺激ホルモン（TSH）>4.2mlU/L;

-消化管出血または穿孔のリスクを高める可能性のある病状のある被験者：活動性消化管潰瘍、既知の管腔転移病変、炎症性腸疾患、腹部瘻の病歴、消化管穿孔、または研究の28日前までの腹腔内膿瘍;

-既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（例：血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）;

-登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または重大な外傷を受けた;

画像検査で腫瘍が重要な血管の周辺に浸潤していることが示された患者、またはその後の研究で重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が非常に高いと研究者が判断した患者。

-重症度に関係なく、出血の体質または病歴の証拠がある患者;グループ化の 4 週間前 出血または出血イベントが CTCAE グレード 3 以上で、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がある患者。 -登録前2か月以内に2.5ml以上の重大な咳嗽または毎日の喀血;

脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を6か月以内に経験した;

-異常な凝固（INR > 1.5またはPT > 1.2 ULNまたはPTT > 1.2 ULN）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;

-ワルファリン、ヘパリン、または同様の薬剤などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;

-強力なCYP3A4阻害剤を7日以内に投与された、または強力なCYP3A4誘導剤を試験登録前の12日以内に投与された者。 CYP3A4、CYP2D6、または CYP2C8 基質を含む薬剤は避けるべきです。

4週間以内に心電図でQT間隔の延長と先端のねじれにつながる可能性のある薬を使用してください。

向精神薬の乱用歴があり、やめられない方や精神障害のある方。

4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した;

妊娠中または授乳中の患者;

-治験責任医師の判断で、被験者の能力を損なう可能性がある状態 研究要件を満たす、または実行する。