Klinická studie anlotinibu v kombinaci s chemoterapií v léčbě neresekovatelného pokročilého desmoidního tumoru

Kritéria pro zařazení:

Pokročilý desmoidní nádor potvrzený patologií.

Přítomnost měřitelných lézí splňujících kritéria RECIST 1.1.

Muž a žena ve věku ≥ 10 let.

Fyzická kondice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 body.

Radiografický důkaz recidivy nebo progrese onemocnění během posledních 6 měsíců (podle kritérií RECIST).

Vyhodnocení zobrazení splnilo kritéria nefunkčnosti takto:

Radikální operace způsobí velké defekty kůže, svalů a jiných měkkých tkání, což povede k velkým změnám ve vzhledu končetiny a ztrátě funkce, nebo bude vyžadovat velkou rekonstrukční operaci, jako je oprava náplasti a oprava laloku; Radikální chirurgie bude zahrnovat hlavní krevní cévy a nervy; Nádor zahrnuje kost a bezpečného okraje nelze dosáhnout za předpokladu zachování kosti; Vysvětlením stavu pacientovi pacient po zvážení výhod a nevýhod odmítá operaci vyzkoušet; S amputací se nepočítá.

Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že splňují následující kritéria: hemoglobin (Hb) ≥ 95 g/l,

Neutrofily (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×109/l,

Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN);

Celkový bilirubin (TB) ≤ ULN;

aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumin (ALB) ≥ 35 g/l

Protrombinový čas (PT) a parciální protrombinový čas (PTT) ≤1,2×ULN ejekční frakce levé komory ≥50 %;

Pacienti dali informovaný souhlas a podepsali písemný souhlas.

Pacienti měli dobrou komplianci a dobrovolně akceptovali sledování, léčbu, laboratorní testy a další výzkumné kroky podle plánu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v minulosti užívali anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib a další léky TKI;

s pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥CTCAE dušnost 2. stupně [dušnost 2. stupně označuje dušnost s malou aktivitou; ovlivňuje instrumentální aktivity každodenního života]);

Přítomnost nebo současná přítomnost jiných zhoubných nádorů během 3 nebo 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadající bazální membránu));

Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie, byla plánována do 4 týdnů před zařazením do studie nebo během období medikace ve studii (nebo bylo použito hedvábí během 6 týdnů před léčbou zkušebním lékem) Schizomycin C). Overextended polní radioterapie (EF-RT) byla provedena do 4 týdnů před seskupením nebo byla provedena terénní radioterapie k vyhodnocení nádorových lézí do 2 týdnů před zařazením.

Nezmírněné toxické reakce nad CTCAE(4.0) stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie;

s více faktory ovlivňujícími perorální medikaci (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);

Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);

Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmiemi (včetně QTC ≥480 ms) nebo městnavým srdečním selháním stupně 2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA));

Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE infekce stupně 2);

Jaterní cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;

Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;

mít v anamnéze imunodeficienci, včetně toho, že jste HIV pozitivní nebo trpíte jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí, nebo máte v anamnéze transplantaci orgánů;

špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);

Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;

pacienti s epileptickými záchvaty vyžadujícími léčbu;

Pacienti s hypotyreózou: Tyreotropní hormon (TSH) > 4,2 mlU/l;

Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem, který může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace: jako jsou aktivní gastrointestinální vředy, známé luminální metastatické léze, zánětlivé onemocnění střev, anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 28 dnů před studií ;

Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);

podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;

Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor pronikl do periferie důležitých krevních cév, nebo u kterých výzkumník usoudil, že během následné studie velmi pravděpodobně napadnou důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení;

Pacienti s jakýmikoli známkami konstituce nebo anamnézy krvácení, bez ohledu na závažnost; Čtyři týdny před seskupením U pacientů s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥CTCAE stupeň 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami; Významné vykašlávání krve nebo denní hemoptýza 2,5 ml nebo více během 2 měsíců před zařazením;

prodělal arteriovenózní trombotickou příhodu během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo PT > 1,2 ULN nebo PTT > 1,2 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;

Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobná činidla;

Ti, kteří dostali silný inhibitor CYP3A4 během 7 dnů nebo dostali silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před zařazením do studie. Je třeba se vyhnout lékům se substráty CYP3A4, CYP2D6 nebo CYP2C8;

Používejte léky, které mohou vést k prodloužení QT intervalu a torzi hrotu na EKG do 4 týdnů;

Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;

Během čtyř týdnů se účastnil klinických studií jiných protinádorových léků;

Těhotné nebo kojící pacientky;

Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího může zhoršit schopnost subjektu splnit nebo provést požadavky studie.