Kliininen tutkimus anlotinibistä yhdistettynä kemoterapiaan ei-leikkauskelpoisen, pitkälle edenneen desmoidkasvaimen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Patologian vahvistama pitkälle edennyt desmoidinen kasvain.

Mitattavissa olevien RECIST 1.1 -kriteerien mukaisten leesioiden esiintyminen.

Mies ja nainen, ikä ≥10 vuotta.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen kunto 0-2 pistettä.

Radiografiset todisteet uusiutumisesta tai taudin etenemisestä viimeisen 6 kuukauden aikana (RECIST-kriteerien mukaan).

Kuvantamisen arviointi täytti käyttökelvottomat kriteerit seuraavasti:

Radikaalikirurgia aiheuttaa suuria vikoja ihossa, lihaksissa ja muissa pehmytkudoksissa, mikä johtaa suuriin muutoksiin raajojen ulkonäössä ja toiminnan menetyksissä, tai vaatii suurta korjaavaa leikkausta, kuten laastarin korjausta ja läpän korjausta; Radikaalikirurgia koskee tärkeimpiä verisuonia ja hermoja; Kasvain sisältää luun, eikä turvamarginaalia voida saavuttaa luuston säilyttämisen edellytyksenä. Selittämällä tilaa potilaalle potilas kieltäytyy kokeilemasta leikkausta punnittuaan sen edut ja haitat; Amputaatiota ei oteta huomioon.

Pääelimen toiminta on normaali, eli se täyttää seuraavat kriteerit: hemoglobiini (Hb) ≥ 95g/l,

Neutrofiili (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/l,

Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), veren ureatyppi (BUN) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN);

Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ ULN;

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; Albumiini (ALB) ≥ 35 g/l

Protrombiiniaika (PT) ja osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,2 × ULN vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;

Potilaat antoivat tietoisen suostumuksen ja allekirjoittivat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Potilaiden hoitomyöntyvyys oli hyvä, ja he hyväksyivät vapaaehtoisesti seurannan, hoidon, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimusvaiheet suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet anlotinibia, pesopanibia, sorafenibia, sunitinibia, apatinibia ja muita TKI-lääkkeitä;

keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymän (≥CTCAE asteen 2 hengenahdistus [asteen 2 hengenahdistus viittaa hengenahdistukseen, jossa on vähäistä aktiivisuutta; vaikuttaa päivittäisen elämän instrumentaaliseen toimintaan]);

Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen tai olemassaolo 3 tai 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo));

Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia, suunniteltiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimuslääkitysjakson aikana (tai silkkiä käytettiin 6 viikon sisällä ennen hoitoa koelääkkeellä) Schizomycin C). Ylipidennetty kenttäsädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai kenttärajoitettu sädehoito kasvainleesioiden arvioimiseksi suoritettiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

Helpottamattomat toksiset reaktiot yli CTCAE(4.0) aste 1 johtuen aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;

useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.);

Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

Potilaat, joiden verenpaineen hallinta on huono (systolinen verenpaine ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);

Potilaat, joilla on asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai -infarkti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTC ≥480 ms) tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa asteen 2 (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus);

Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio);

Maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti tarvitsevat viruslääkitystä;

Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;

sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuus, tai sinulla on ollut elinsiirto;

huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);

Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;

potilaat, joilla on hoitoa vaativia epilepsiakohtauksia;

Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > 4,2 mlU/L;

Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai perforaation riskiä: kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, tunnetut luminaaliset metastaattiset leesiot, tulehduksellinen suolistosairaus, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen tutkimusta ;

Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);

saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

Potilaat, joiden kuvantaminen osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeiden verisuonten reuna-alueille tai joiden tutkija arvioi erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin myöhemmän tutkimuksen aikana ja aiheuttavan kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon;

Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotomuodosta tai anamneesista, vakavuudesta riippumatta; Neljä viikkoa ennen ryhmittelyä Potilailla, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE asteen 3, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia; Huomattava veren yskiminen tai päivittäinen hemoptysis 2,5 ml tai enemmän 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;

kokenut valtimolaskimotromboottisen tapahtuman 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai PT > 1,2 ULN tai PTT > 1,2 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;

Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai vastaavilla aineilla;

Ne, jotka olivat saaneet voimakasta CYP3A4:n estäjää 7 päivän sisällä tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 12 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. CYP3A4-, CYP2D6- tai CYP2C8-substraatteja sisältäviä lääkkeitä tulee välttää.

Käytä lääkkeitä, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen ja kärjen vääntymiseen EKG:ssä 4 viikon sisällä;

Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

Osallistui muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä;

raskaana olevat tai imettävät potilaat;

Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan voi heikentää tutkittavan kykyä täyttää tai suorittaa tutkimusvaatimukset.