安罗替尼联合化疗治疗不可切除晚期硬纤维瘤的临床研究

纳入标准：

经病理证实的晚期硬纤维瘤。

存在符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变。

男女不限，年龄≥10岁。

东部肿瘤协作组 (ECOG) 身体状况 0-2 分。

过去 6 个月内复发或疾病进展的影像学证据（根据 RECIST 标准）。

影像学评价满足不能手术的标准如下：

根治性手术会造成皮肤、肌肉等软组织的较大缺损，导致肢体外观发生较大改变和功能丧失，或需要进行补片修复、皮瓣修复等重大重建手术；根治性手术会涉及到主要的血管和神经；肿瘤累及骨质，在保留骨质的前提下无法达到安全切缘；通过向患者说明病情，患者权衡利弊后拒绝尝试手术；不考虑截肢。

主要脏器功能正常，即符合以下标准：血红蛋白（Hb）≥95g/L，

中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥80×109/L，

血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN），血尿素氮（BUN）≤2.5×正常值上限（ULN）；

总胆红素 (TB) ≤ ULN；

天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；白蛋白（ALB）≥35g/L

凝血酶原时间（PT）和部分凝血酶原时间（PTT）≤1.2×ULN左心室射血分数≥50%；

患者知情同意并签署书面同意书。

患者依从性良好，自愿按计划接受随访、治疗、实验室检查和其他研究步骤。

排除标准：

既往使用过安罗替尼、培索帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼等TKI药物的患者；

伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTCAE 2 级呼吸困难 [2 级呼吸困难是指活动少时呼吸急促；影响日常生活的器械活动]）；

3 或 5 年内存在或目前存在其他恶性肿瘤，但已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤（Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）除外）和 T1（肿瘤侵入基底膜））；

系统性抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗，计划在入组前 4 周内或研究用药期间进行（或在试验药物治疗前 6 周内使用丝裂霉素 C）。 在分组前 4 周内进行了过度扩大野放疗 (EF-RT)，或在入组前 2 周内进行了有限野放疗以评估肿瘤病变。

CTCAE(4.0)以上未缓解的毒性反应 由于任何先前的治疗，1 级，不包括脱发；

有多种影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；

患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：

血压控制不佳的患者（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；

I级或更高级别心肌缺血或梗死、心律失常（包括QTC≥480ms）或2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分类）的患者；

活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2 级感染）；

肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒治疗；

需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；

有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；

糖尿病控制不佳（空腹血糖 (FBG) > 10mmol/L）；

尿常规提示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白量>1.0 g；

需要治疗的癫痫发作患者；

甲减患者：促甲状腺激素（TSH）>4.2mlU/L；

患有任何可能增加胃肠道出血或穿孔风险的身体状况的受试者：例如活动性胃肠道溃疡、已知的管腔转移性病变、炎症性肠病、腹部瘘管病史、胃肠道穿孔或研究前 28 天内腹腔内脓肿;

已知的遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（例如血友病、凝血病、血小板减少症、脾功能亢进等）；

入组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或重大外伤；

影像学检查显示肿瘤已侵犯周围重要血管或研究者在后续研究中判断极有可能侵犯重要血管并引起致命性大出血的患者；

有任何出血体质或病史证据的患者，无论严重程度如何；分组前 4 周出现任何出血或出血事件≥CTCAE 3 级、未愈合伤口、溃疡或骨折的患者；入组前2个月内有明显咳血或每日咯血2.5ml及以上；

6个月内经历过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；

异常凝血（INR > 1.5 或 PT > 1.2 ULN 或 PTT > 1.2 ULN）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；

接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或类似药物）治疗的患者；

在研究登记前 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂或在 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂的患者。 应避免使用具有 CYP3A4、CYP2D6 或 CYP2C8 底物的药物；

4周内使用可能导致心电图QT间期延长和尖端扭转的药物；

有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；

4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；

怀孕或哺乳期患者；

根据研究者的判断，可能会损害受试者满足或执行研究要求的能力的任何情况。