Estudio clínico de anlotinib combinado con quimioterapia en el tratamiento del tumor desmoide avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

Tumor desmoide avanzado confirmado por anatomía patológica.

La presencia de lesiones medibles que cumplan los criterios RECIST 1.1.

Hombres y mujeres, mayores de 10 años.

Condición física del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 puntos.

Evidencia radiográfica de recurrencia o progresión de la enfermedad en los últimos 6 meses (según criterios RECIST).

La evaluación por imágenes cumplió con los criterios de inoperabilidad de la siguiente manera:

La cirugía radical causará grandes defectos en la piel, los músculos y otros tejidos blandos, lo que provocará grandes cambios en la apariencia de las extremidades y la pérdida de la función, o requerirá una cirugía reconstructiva mayor, como la reparación con parches y con colgajos; La cirugía radical involucrará los principales vasos sanguíneos y nervios; El tumor involucra el hueso y no se puede lograr el margen seguro bajo la premisa de la preservación del hueso; Al explicarle la condición al paciente, el paciente se niega a intentar la operación después de sopesar las ventajas y desventajas; No se considera amputación.

La función de los órganos principales es normal, es decir, cumple con los siguientes criterios: hemoglobina (Hb) ≥ 95 g/L,

Neutrófilos (ANC) ≥1.5×109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L,

Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN);

Bilirrubina total (TB) ≤ LSN;

Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albúmina (ALB) ≥ 35g/L

Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,2 × LSN fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

Los pacientes dieron su consentimiento informado y firmaron un formulario de consentimiento por escrito.

Los pacientes cumplieron bien y aceptaron voluntariamente el seguimiento, el tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros pasos de investigación según lo planeado.

Criterio de exclusión:

Pacientes que hayan usado anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib y otros fármacos TKI en el pasado;

con derrame pleural o ascitis, causando síndrome respiratorio (disnea ≥CTCAE grado 2 [la disnea grado 2 se refiere a la dificultad para respirar con poca actividad; afecta las actividades instrumentales de la vida diaria]);

La presencia o presencia actual de otros tumores malignos en los últimos 3 o 5 años, a excepción del carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y los tumores vesicales superficiales (Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) , y T1 (tumor que invade la membrana basal));

La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia, se planeó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de medicación del estudio (o se usó seda dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del ensayo, esquizomicina C). La radioterapia de campo sobreextendido (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o la radioterapia de campo limitado para evaluar las lesiones tumorales se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.

Reacciones tóxicas no aliviadas por encima de CTCAE(4.0) grado 1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia;

con múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);

Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

Pacientes con mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg);

Pacientes con isquemia o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmias (incluido QTC ≥480ms) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));

Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2);

La cirrosis hepática, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica necesitan terapia antiviral;

Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;

Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido ser VIH positivo o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos;

mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);

La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y cantidad de proteína urinaria confirmada de 24 horas > 1,0 g;

pacientes con ataques epilépticos que requieren tratamiento;

Pacientes con hipotiroidismo: hormona estimulante de la tiroides (TSH) >4,2mlU/L;

Sujetos con cualquier condición médica que pueda aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o perforación: como úlceras gastrointestinales activas, lesiones metastásicas luminales conocidas, enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al estudio ;

Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);

Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de la inscripción;

Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido la periferia de vasos sanguíneos importantes o que el investigador consideró que era muy probable que invadieran vasos sanguíneos importantes durante el estudio posterior y causaran un sangrado masivo fatal;

Pacientes con cualquier evidencia de constitución o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; Cuatro semanas antes del agrupamiento En pacientes con cualquier sangrado o eventos hemorrágicos ≥CTCAE grado 3, heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar; Tos significativa con sangre o hemoptisis diaria de 2,5 ml o más en los 2 meses anteriores a la inscripción;

Experimentó un evento trombótico arteriovenoso dentro de los 6 meses, como un accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

Coagulación anormal (INR > 1,5 o PT > 1,2 LSN o PTT > 1,2 LSN), tendencia al sangrado o bajo tratamiento trombolítico o anticoagulante;

Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o agentes similares;

Aquellos que habían recibido un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días o recibieron un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días anteriores a la inscripción en el estudio. Deben evitarse los fármacos con sustratos CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8;

Usar medicamentos que puedan conducir a la prolongación del intervalo QT y la torsión de la punta en el ECG dentro de las 4 semanas;

Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;

Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las cuatro semanas;

Pacientes embarazadas o lactantes;

Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para cumplir o realizar los requisitos del estudio.