Studio clinico di Anlotinib in combinazione con la chemioterapia nel trattamento del tumore desmoide avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

Tumore desmoide avanzato confermato dalla patologia.

La presenza di lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST 1.1.

Maschio e femmina, di età ≥10 anni.

Condizione fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punti.

Evidenza radiografica di recidiva o progressione della malattia negli ultimi 6 mesi (secondo i criteri RECIST).

La valutazione delle immagini ha soddisfatto i criteri di inoperabilità come segue:

La chirurgia radicale causerà grandi difetti della pelle, dei muscoli e di altri tessuti molli, con conseguenti grandi cambiamenti nell'aspetto degli arti e perdita di funzionalità, o richiederà un intervento di chirurgia ricostruttiva importante come la riparazione del cerotto e la riparazione del lembo; La chirurgia radicale coinvolgerà i principali vasi sanguigni e nervi; Il tumore coinvolge l'osso e il margine di sicurezza non può essere raggiunto con la premessa della conservazione dell'osso; Spiegando la condizione al paziente, il paziente si rifiuta di provare l'operazione dopo aver soppesato i vantaggi e gli svantaggi; L'amputazione non è considerata.

La funzione degli organi principali è normale, ovvero soddisfa i seguenti criteri: emoglobina (Hb) ≥ 95 g/L,

Neutrofilo (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 80×109/L,

Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN);

Bilirubina totale (TB) ≤ ULN;

Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumina (ALB) ≥ 35g/L

Tempo di protrombina (PT) e tempo di protrombina parziale (PTT) ≤1,2×ULN frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

I pazienti hanno dato il consenso informato e firmato un modulo di consenso scritto.

I pazienti hanno avuto una buona compliance e hanno accettato volontariamente il follow-up, il trattamento, i test di laboratorio e altri passaggi di ricerca come pianificato.

Criteri di esclusione:

Pazienti che in passato hanno utilizzato anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib e altri farmaci TKI;

con versamento pleurico o ascite, che causa sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 ≥CTCAE [la dispnea di grado 2 si riferisce alla mancanza di respiro con poca attività; influisce sulle attività strumentali della vita quotidiana]);

La presenza o la presenza attuale di altri tumori maligni entro 3 o 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale che invade il tumore));

La terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia, è stata pianificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo del farmaco in studio (oppure la seta è stata utilizzata entro 6 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale Schizomicina C). La radioterapia a campo sovraesteso (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato per valutare le lesioni tumorali è stata eseguita entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

Reazioni tossiche non rilevate superiori a CTCAE (4.0) grado 1 a causa di qualsiasi trattamento precedente, esclusa l'alopecia;

con molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);

Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);

Pazienti con ischemia o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmie (incluso QTC ≥480ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));

Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥);

La cirrosi epatica, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica necessitano di terapia antivirale;

Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;

Avere una storia di immunodeficienza, incluso essere HIV positivo o soffrire di altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto di organi;

scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);

La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e una quantità confermata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;

pazienti con crisi epilettiche che richiedono un trattamento;

Pazienti con ipotiroidismo: ormone stimolante la tiroide (TSH) > 4,2 mlU/L;

Soggetti con qualsiasi condizione medica che possa aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o perforazione: come ulcere gastrointestinali attive, lesioni metastatiche luminali note, malattia infiammatoria intestinale, storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dello studio ;

Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenze trombotiche (ad es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);

Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento;

Pazienti le cui immagini mostravano che il tumore aveva invaso la periferia di importanti vasi sanguigni o che secondo lo sperimentatore erano molto propensi a invadere importanti vasi sanguigni durante lo studio successivo e causare sanguinamento massiccio fatale;

Pazienti con qualsiasi evidenza di costituzione o anamnesi di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; Quattro settimane prima del raggruppamento Nei pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥CTCAE grado 3, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture; Tosse ematica significativa o emottisi giornaliera di 2,5 ml o più entro 2 mesi prima dell'arruolamento;

Sperimentato un evento trombotico arterovenoso entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

Coagulazione anomala (INR > 1,5 o PT > 1,2 ULN o PTT > 1,2 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;

Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o agenti simili;

Coloro che avevano ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni o ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I farmaci con substrati di CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8 devono essere evitati;

Utilizzare farmaci che possono portare al prolungamento dell'intervallo QT e alla torsione della punta nell'ECG entro 4 settimane;

Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;

Partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro quattro settimane;

Pazienti in gravidanza o in allattamento;

Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.