Estudo Clínico de Anlotinib Combinado com Quimioterapia no Tratamento de Tumor Desmóide Avançado Irressecável

Critério de inclusão:

Tumor desmóide avançado confirmado por patologia.

A presença de lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST 1.1.

Homens e mulheres, com idade ≥10 anos.

Condição física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 pontos.

Evidência radiográfica de recorrência ou progressão da doença nos últimos 6 meses (de acordo com os critérios RECIST).

A avaliação por imagem atendeu aos critérios inoperáveis ​​da seguinte forma:

A cirurgia radical causará grandes defeitos na pele, músculos e outros tecidos moles, resultando em grandes mudanças na aparência dos membros e perda de função, ou exigirá cirurgia reconstrutiva importante, como reparo de remendo e reparo de retalho; A cirurgia radical envolverá os principais vasos sanguíneos e nervos; O tumor envolve o osso, e a margem segura não pode ser alcançada sob a premissa de preservação óssea; Ao explicar a condição ao paciente, o paciente se recusa a tentar a operação após pesar as vantagens e desvantagens; A amputação não é considerada.

A função dos principais órgãos é normal, ou seja, atende aos seguintes critérios: hemoglobina (Hb) ≥ 95g/L,

Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L,

Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN), nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) ≤ 2,5× limite superior do normal (LSN);

Bilirrubina total (TB) ≤ LSN;

Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumina (ALB) ≥ 35g/L

Tempo de protrombina (PT) e tempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,2×LSN fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

Os pacientes deram consentimento informado e assinaram um termo de consentimento por escrito.

Os pacientes tiveram boa adesão e aceitaram voluntariamente o acompanhamento, tratamento, exames laboratoriais e outras etapas da pesquisa conforme planejado.

Critério de exclusão:

Pacientes que usaram anlotinibe, pesopanibe, sorafenibe, sunitinibe, apatinibe e outros medicamentos TKI no passado;

com derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (dispneia grau 2 ≥CTCAE [dispneia grau 2 refere-se a falta de ar com pouca atividade; afeta atividades instrumentais da vida diária]);

A presença ou presença atual de outros tumores malignos dentro de 3 ou 5 anos, com exceção de carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais de bexiga (Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) , e T1 (tumor invadindo a membrana basal));

A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia, foi planejada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o período de medicação do estudo (ou seda foi usada dentro de 6 semanas antes do tratamento com o medicamento experimental) Esquizomicina C). Radioterapia de campo estendido (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para avaliar lesões tumorais foi realizada dentro de 2 semanas antes da inscrição.

Reações tóxicas não aliviadas acima de CTCAE(4.0) grau 1 devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia;

com múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.);

Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

Pacientes com mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);

Pacientes com isquemia ou infarto do miocárdio grau I ou superior, arritmias (incluindo QTC ≥480ms) ou insuficiência cardíaca congestiva grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA));

Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2);

Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica necessitam de terapia antiviral;

Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;

Ter histórico de imunodeficiência, incluindo ser HIV positivo ou sofrer de outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou ter histórico de transplante de órgãos;

mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);

A rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e confirmou quantidade de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g;

pacientes com crises epilépticas que requerem tratamento;

Pacientes com hipotireoidismo: Hormônio estimulante da tireoide (TSH) >4,2mlU/L;

Indivíduos com qualquer condição médica que possa aumentar o risco de sangramento ou perfuração gastrointestinal: como úlceras gastrointestinais ativas, lesões metastáticas luminais conhecidas, doença inflamatória intestinal, história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do estudo ;

Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);

Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição;

Pacientes cujos exames de imagem mostraram que o tumor invadiu a periferia de vasos sanguíneos importantes ou que foram julgados pelo investigador como muito prováveis ​​de invadir vasos sanguíneos importantes durante o estudo subseqüente e causar sangramento maciço fatal;

Pacientes com qualquer evidência de constituição ou história hemorrágica, independentemente da gravidade; Quatro semanas antes do agrupamento Em pacientes com sangramento ou eventos hemorrágicos ≥CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas; Tosse significativa com sangue ou hemoptise diária de 2,5 ml ou mais dentro de 2 meses antes da inscrição;

Teve um evento trombótico arteriovenoso dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

Coagulação anormal (INR > 1,5 ou PT >1,2 LSN ou PTT >1,2 LSN), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante;

Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou agentes similares;

Aqueles que receberam um potente inibidor de CYP3A4 dentro de 7 dias ou receberam um potente indutor de CYP3A4 dentro de 12 dias antes da inclusão no estudo. Drogas com substratos CYP3A4, CYP2D6 ou CYP2C8 devem ser evitadas;

Usar drogas que possam levar ao prolongamento do intervalo QT e torção da ponta no ECG em até 4 semanas;

Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais;

Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de quatro semanas;

Pacientes grávidas ou lactantes;

Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa prejudicar a capacidade do sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo.