Klinisk studie av anlotinib kombinerat med kemoterapi vid behandling av ooperbar avancerad desmoidtumör

Inklusionskriterier:

Avancerad desmoidtumör bekräftad av patologi.

Förekomsten av mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna.

Man och kvinna, ålder ≥10 år.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk kondition 0-2 poäng.

Röntgenbevis på återfall eller sjukdomsprogression under de senaste 6 månaderna (enligt RECIST-kriterier).

Bildutvärdering uppfyllde de inoperable kriterierna enligt följande:

Radikal kirurgi kommer att orsaka stora defekter i hud, muskler och andra mjuka vävnader, vilket resulterar i stora förändringar i extremiteternas utseende och funktionsförlust, eller kräver större rekonstruktiv kirurgi såsom lappreparation och flikreparation; Radikal kirurgi kommer att involvera de viktigaste blodkärlen och nerverna; Tumören involverar benet, och den säkra marginalen kan inte uppnås under förutsättningen av bevarande av ben; Genom att förklara tillståndet för patienten vägrar patienten att prova operationen efter att ha vägt fördelar och nackdelar; Amputation beaktas inte.

Huvudorganens funktion är normal, det vill säga uppfyller följande kriterier: hemoglobin (Hb) ≥ 95g/L,

Neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 80×109/L,

Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), blodureakväve (BUN) ≤ 2,5× övre normalgräns (ULN);

Totalt bilirubin (TB) ≤ ULN;

Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumin (ALB) ≥ 35g/L

Protrombintid (PT) och partiell protrombintid (PTT) ≤1,2×ULN vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%;

Patienterna gav informerat samtycke och undertecknade ett skriftligt samtyckesformulär.

Patienterna hade god följsamhet och accepterade frivilligt uppföljning, behandling, laboratorietester och andra forskningssteg som planerat.

Exklusions kriterier:

Patienter som har använt anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib och andra TKI-läkemedel tidigare;

med pleurautgjutning eller ascites, som orsakar respiratoriskt syndrom (≥CTCAE grad 2 dyspné [grad 2 dyspné hänvisar till andnöd med liten aktivitet; påverkar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet]);

Förekomst eller nuvarande närvaro av andra maligna tumörer inom 3 eller 5 år, med undantag av botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta (icke-invasiv tumör), Tis (carcinom in situ) och T1 (tumörinvaderande basalmembran));

Systemisk antitumörbehandling, inklusive cellgiftsbehandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi, planerades inom 4 veckor före inskrivning eller under studiens medicineringsperiod (eller silke användes inom 6 veckor före behandling med försöksläkemedlet) Schizomycin C). Överextended fältstrålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor innan gruppering eller fältbegränsad strålbehandling för att utvärdera tumörskador utfördes inom 2 veckor före inskrivning.

Olindrade toxiska reaktioner över CTCAE(4.0) grad 1 på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci;

med flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);

Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

Patienter med dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);

Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller infarkt, arytmier (inklusive QTC ≥480ms), eller kronisk hjärtsvikt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) klassificering);

Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion);

Levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit behöver antiviral terapi;

Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;

Har en historia av immunbrist, inklusive att vara HIV-positiv eller lider av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;

dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);

Urinrutinen indikerade urinprotein ≥++ och bekräftade 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;

patienter med epileptiska anfall som kräver behandling;

Patienter med hypotyreos: Sköldkörtelstimulerande hormon（TSH）>4,2mlU/L;

Försökspersoner med något medicinskt tillstånd som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller perforation: såsom aktiva gastrointestinala sår, kända luminala metastaserande lesioner, inflammatorisk tarmsjukdom, historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före studien ;

Kända ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.);

Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen;

Patienter vars avbildning visade att tumören hade invaderat periferin av viktiga blodkärl eller som av utredaren bedömdes vara mycket sannolikt att invadera viktiga blodkärl under den efterföljande studien och orsaka dödlig massiv blödning;

Patienter med tecken på blödande konstitution eller historia, oavsett svårighetsgrad; Fyra veckor före gruppering Hos patienter med blödningar eller blödningshändelser ≥CTCAE grad 3, oläkta sår, sår eller frakturer; Betydande blodhosta eller daglig hemoptys på 2,5 ml eller mer inom 2 månader före inskrivning;

Upplevde en arteriovenös trombotisk händelse inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;

Onormal koagulering (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling;

Patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller liknande medel;

De som hade fått en potent CYP3A4-hämmare inom 7 dagar eller fått en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studieregistreringen. Läkemedel med CYP3A4-, CYP2D6- eller CYP2C8-substrat bör undvikas;

Använd läkemedel som kan leda till förlängning av QT-intervallet och spetsvridning i EKG inom 4 veckor;

De som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykiska störningar;

Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom fyra veckor;

Gravida eller ammande patienter;

Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, kan försämra försökspersonens förmåga att uppfylla eller utföra studiekraven.