Badanie kliniczne anlotynibu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nieoperacyjnego zaawansowanego guza desmoidalnego

Kryteria przyjęcia:

Zaawansowany guz desmoidalny potwierdzony patologią.

Obecność mierzalnych zmian spełniających kryteria RECIST 1.1.

Mężczyźni i kobiety, w wieku ≥10 lat.

Kondycja fizyczna Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punkty.

Radiograficzne dowody nawrotu lub progresji choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zgodnie z kryteriami RECIST).

Ocena obrazowania spełniła kryteria nieoperacyjne w następujący sposób:

Radykalna operacja spowoduje duże ubytki skóry, mięśni i innych tkanek miękkich, powodując duże zmiany w wyglądzie kończyn i utratę funkcji lub będzie wymagać poważnej operacji rekonstrukcyjnej, takiej jak naprawa łatek i naprawa płatów; Radykalna operacja obejmie główne naczynia krwionośne i nerwy; Guz obejmuje kość, a bezpiecznego marginesu nie można osiągnąć przy założeniu zachowania kości; Wyjaśniając pacjentowi stan, pacjent odmawia próby operacji po rozważeniu zalet i wad; Amputacja nie jest brana pod uwagę.

Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnia następujące kryteria: stężenie hemoglobiny (Hb) ≥ 95 g/l,

Neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l,

Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN), azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤ 2,5× górna granica normy (GGN);

Bilirubina całkowita (TB) ≤ GGN;

Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Albumina (ALB) ≥ 35g/l

czas protrombinowy (PT) i częściowy czas protrombinowy (PTT) ≤1,2×GGN frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

Pacjenci wyrazili świadomą zgodę i podpisali pisemny formularz zgody.

Pacjenci wykazywali dobrą zgodność i dobrowolnie zgodzili się na kontynuację, leczenie, badania laboratoryjne i inne etapy badawcze zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy stosowali w przeszłości anlotynib, pesopanib, sorafenib, sunitynib, apatynib i inne leki z grupy TKI;

z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem, powodującymi zespół oddechowy (duszność stopnia 2 wg CTCAE [duszność stopnia 2 odnosi się do duszności z niewielką aktywnością; wpływa na codzienne czynności instrumentalne]);

Obecność lub obecna obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lub 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną));

Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia, została zaplanowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie leczenia badanym lekiem (lub jedwab był stosowany w ciągu 6 tygodni przed leczeniem badanym lekiem) schizomycyną C). Radioterapię w polu nadmiernie rozszerzonym (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię ograniczoną w polu w celu oceny zmian nowotworowych przeprowadzono w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

Nieustępujące reakcje toksyczne powyżej CTCAE(4,0) stopień 1 z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia;

z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);

Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);

Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zaburzeniami rytmu (w tym QTC ≥480 ms) lub zastoinową niewydolnością serca stopnia 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));

Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 wg CTCAE);

Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;

Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;

Mieć historię niedoboru odporności, w tym być nosicielem wirusa HIV lub cierpieć na inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;

słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l);

Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;

pacjenci z napadami padaczkowymi wymagającymi leczenia;

Pacjenci z niedoczynnością tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH) > 4,2 ml j.m./l;

Osoby z jakąkolwiek chorobą, która może zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji: takie jak czynne wrzody przewodu pokarmowego, znane zmiany przerzutowe w świetle jelita, choroba zapalna jelit, przetoka brzuszna w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed badaniem ;

Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.);

Otrzymał poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem;

Pacjenci, u których badanie obrazowe wykazało, że guz nacieka obwód ważnych naczyń krwionośnych lub którzy zostali uznani przez badacza za bardzo narażonych na zajęcie ważnych naczyń krwionośnych podczas kolejnego badania i spowodowanie masywnego krwawienia prowadzącego do zgonu;

Pacjenci z jakimikolwiek dowodami na krwawienie lub historię krwawienia, niezależnie od ciężkości; Cztery tygodnie przed przydzieleniem do grupy U pacjentów z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia ≥ 3 wg CTCAE, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami; Znaczny kaszel z krwią lub codzienne krwioplucie o objętości 2,5 ml lub większej w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;

W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił incydent zakrzepicy tętniczo-żylnej, taki jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub PT >1,2 GGN lub PTT >1,2 GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;

Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne środki;

Osoby, które otrzymały silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 7 dni lub otrzymały silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed włączeniem do badania. Należy unikać leków zawierających substraty CYP3A4, CYP2D6 lub CYP2C8;

Stosować leki, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT i skrętu końcówki w EKG w ciągu 4 tygodni;

Ci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni;

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;

Każdy stan, który w ocenie badacza może upośledzać zdolność osoby badanej do spełnienia lub wykonania wymagań badania.