Az anlotinib kemoterápiával kombinált klinikai vizsgálata a nem reszekálható, fejlett desmoid tumor kezelésében

Bevételi kritériumok:

Előrehaladott desmoid tumor, amelyet patológia igazol.

A RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelő mérhető elváltozások jelenléte.

Férfi és nő, életkor ≥10 év.

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai állapota 0-2 pont.

Kiújulás vagy betegség progressziójának radiográfiás bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban (a RECIST kritériumai szerint).

A képalkotó kiértékelés az alábbiak szerint teljesítette a nem működőképes kritériumokat:

A radikális műtétek nagy bőr-, izom- és más lágyszöveti hibákat okoznak, amelyek jelentős változásokat okoznak a végtagok megjelenésében és a funkció elvesztésében, vagy jelentős helyreállító műtétet igényelnek, például foltjavítást és lebenyjavítást; A radikális műtét a fő ereket és idegeket érinti; A daganat a csontot érinti, és a biztonságos határ nem érhető el a csontmegőrzés előfeltétele mellett; Azáltal, hogy elmagyarázza a betegnek az állapotot, a páciens az előnyök és hátrányok mérlegelése után nem hajlandó kipróbálni a műtétet; Az amputációt nem veszik figyelembe.

A fő szervek működése normális, azaz megfelel a következő kritériumoknak: hemoglobin (Hb) ≥ 95g/l,

Neutrophil (ANC) ≥1,5×109/l, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 80×109/L,

A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a vér karbamid-nitrogénje (BUN) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);

Összes bilirubin (TB) ≤ ULN;

aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 35g/L

Protrombin idő (PT) és részleges protrombin idő (PTT) ≤1,2×ULN bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;

A betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket adtak, és írásos beleegyezési űrlapot írtak alá.

A betegek jó együttműködést mutattak, és a tervek szerint önkéntesen elfogadták a nyomon követést, a kezelést, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb kutatási lépéseket.

Kizárási kritériumok:

Olyan betegek, akik a múltban anlotinibet, pesopanibot, sorafenibet, szunitinibet, apatinibet és más TKI-gyógyszert használtak;

pleurális folyadékgyülem vagy ascites, ami légúti szindrómát okoz (≥CTCAE 2. fokú nehézlégzés [a 2. fokozatú nehézlégzés kevés aktivitással járó légszomjra utal; befolyásolja a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit]);

Egyéb rosszindulatú daganatok jelenléte vagy jelenléte 3 vagy 5 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat (Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor behatoló bazális membrán));

A szisztémás daganatellenes terápiát, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitelt gátló szereket, az immunterápiát, a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati gyógyszeres időszak alatt tervezték (vagy selymet használtak a vizsgálati gyógyszerrel (Schizomycin C) történő kezelés előtt 6 héten belül). Túlnyújtott terepi sugárterápiát (EF-RT) végeztek 4 héten belül a csoportosítást megelőzően, vagy terep-korlátozott sugárkezelést végeztek a daganatos elváltozások értékelésére a beiratkozás előtt 2 héten belül.

Enyhítetlen toxikus reakciók CTCAE (4.0) felett 1. fokozat bármilyen korábbi kezelés miatt, kivéve az alopeciát;

több tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.);

Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

Olyan betegek, akiknek nincs megfelelő vérnyomás-kontrollja (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);

I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom iszkémiában vagy infarktusban szenvedő betegek, szívritmuszavarban (beleértve a QTC ≥480 ms-t) vagy 2. fokozatú pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association (NYHA) besorolása);

Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTCAE 2. fokozatú fertőzés);

Májcirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis esetén vírusellenes terápia szükséges;

Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;

Immunhiányos anamnézisében szerepel, beleértve a HIV-pozitív állapotot, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetésen esett át;

a cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);

A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g;

kezelést igénylő epilepsziás rohamokban szenvedő betegek;

Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek: Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) >4,2 mlU/L;

Bármilyen olyan betegségben szenvedő alanyok, akik növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció kockázatát: például aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek, ismert luminalis metasztatikus elváltozások, gyulladásos bélbetegség, anamnézisben szereplő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a vizsgálat előtt 28 napon belül ;

Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és trombotikus hajlam (például hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.);

A beiratkozás előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy jelentős traumás sérülést kapott;

Azok a betegek, akiknek a képalkotás azt mutatta, hogy a daganat behatolt a fontos vérerek perifériájába, vagy akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nagy valószínűséggel behatolnak a fontos erekbe a következő vizsgálat során, és halálos súlyos vérzést okoznak;

Betegek, akiknél bármilyen jele van vérzéses alkatnak vagy anamnézisnek, függetlenül a súlyosságtól; Négy héttel a csoportosítás előtt Olyan betegeknél, akiknél bármilyen vérzés vagy vérzéses esemény ≥ CTCAE 3. fokozatú, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések; Jelentős vérköhögés vagy napi 2,5 ml-es vagy több hemoptysis a beiratkozás előtti 2 hónapon belül;

6 hónapon belül arteriovénás trombózisos eseményt tapasztalt, például agyi érkatasztrófát (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózist és tüdőembóliát;

Kóros koaguláció (INR > 1,5 vagy PT > 1,2 ULN vagy PTT > 1,2 ULN), vérzésre való hajlam vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;

Véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy hasonló szerekkel kezelt betegek;

Azok, akik erős CYP3A4 inhibitort kaptak 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktort kaptak 12 napon belül a vizsgálatba való bevonást megelőzően. A CYP3A4, CYP2D6 vagy CYP2C8 szubsztrátokat tartalmazó gyógyszereket kerülni kell;

Olyan gyógyszereket alkalmazzon, amelyek 4 héten belül a QT-intervallum megnyúlásához és az EKG-csúcs torziójához vezethetnek;

Azok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;

Négy héten belül részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálataiban;

Terhes vagy szoptató betegek;

Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint ronthatja az alany képességét a tanulmányi követelmények teljesítésére vagy elvégzésére.