Klinisk undersøgelse af anlotinib kombineret med kemoterapi til behandling af ikke-operabel avanceret desmoid-tumor

Inklusionskriterier:

Avanceret desmoid tumor bekræftet af patologi.

Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne.

Mand og kvinde, i alderen ≥10 år.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) fysisk tilstand 0-2 point.

Radiografisk tegn på recidiv eller sygdomsprogression inden for de seneste 6 måneder (i henhold til RECIST-kriterier).

Billeddannelsesevaluering opfyldte de ubrugelige kriterier som følger:

Radikal kirurgi vil forårsage store defekter i hud, muskler og andet blødt væv, hvilket resulterer i store ændringer i lemmernes udseende og funktionstab, eller kræve større rekonstruktiv kirurgi såsom patchreparation og klapreparation; Radikal kirurgi vil involvere de vigtigste blodkar og nerver; Tumoren involverer knoglen, og den sikre margin kan ikke opnås under forudsætningen af ​​knoglebevarelse; Ved at forklare patienten tilstanden nægter patienten at prøve operationen efter at have afvejet fordele og ulemper; Amputation tages ikke i betragtning.

Større organfunktion er normal, dvs. opfylder følgende kriterier: hæmoglobin (Hb) ≥ 95g/L,

Neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 80×109/L,

Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), blodurinstofnitrogen (BUN) ≤ 2,5× øvre normalgrænse (ULN);

Total bilirubin (TB) ≤ ULN;

Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumin (ALB) ≥ 35g/L

Protrombintid (PT) og partiel protrombintid (PTT) ≤1,2×ULN venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;

Patienterne gav informeret samtykke og underskrev en skriftlig samtykkeerklæring.

Patienterne havde god compliance og accepterede frivilligt opfølgning, behandling, laboratorietests og andre forskningstrin som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der tidligere har brugt anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib og andre TKI-lægemidler;

med pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2 dyspnø [grad 2 dyspnø refererer til åndenød med ringe aktivitet; påvirker instrumentelle aktiviteter i dagligdagen]);

Tilstedeværelsen eller den nuværende tilstedeværelse af andre ondartede tumorer inden for 3 eller 5 år, med undtagelse af helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinvaderende basalmembran));

Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi, var planlagt inden for 4 uger før optagelse eller under studiets medicinperiode (eller silke blev brugt inden for 6 uger før behandling med forsøgslægemidlet) Schizomycin C). Overextended field radiotherapy (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering eller feltbegrænset strålebehandling for at evaluere tumorlæsioner blev udført inden for 2 uger før indskrivning.

Ikke-lindrede toksiske reaktioner over CTCAE(4.0) grad 1 på grund af tidligere behandling, undtagen alopeci;

med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.);

Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

Patienter med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);

Patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller infarkt, arytmier (inklusive QTC ≥480ms) eller kongestiv hjertesvigt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifikation);

Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion);

Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis har brug for antiviral terapi;

Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;

Har en historie med immundefekt, herunder at være hiv-positiv eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation;

dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);

Urinrutinen indikerede urinprotein ≥++ og bekræftede 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;

patienter med epileptiske anfald, der kræver behandling;

Patienter med hypothyroidisme: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon（TSH）>4,2mlU/L;

Forsøgspersoner med enhver medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller perforation: såsom aktive mave-tarmsår, kendte luminale metastatiske læsioner, inflammatorisk tarmsygdom, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før undersøgelsen ;

Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);

Modtaget større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding;

Patienter, hvis billeddannelse viste, at tumoren havde invaderet periferien af ​​vigtige blodkar, eller som af efterforskeren blev vurderet til at være meget tilbøjelige til at invadere vigtige blodkar under den efterfølgende undersøgelse og forårsage dødelig massiv blødning;

Patienter med tegn på blødende konstitution eller historie, uanset sværhedsgrad; Fire uger før gruppering Hos patienter med nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥CTCAE grad 3, uhelede sår, sår eller frakturer; Betydelig blodhoste eller daglig hæmoptyse på 2,5 ml eller mere inden for 2 måneder før tilmelding;

Oplevet en arteriovenøs trombotisk hændelse inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;

Unormal koagulation (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), blødningstendens eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;

Patienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller lignende midler;

De, der havde modtaget en potent CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage eller modtog en potent CYP3A4-inducer inden for 12 dage før studieindskrivning. Lægemidler med CYP3A4-, CYP2D6- eller CYP2C8-substrater bør undgås;

Brug lægemidler, der kan føre til forlængelse af QT-intervallet og tiptorsion i EKG inden for 4 uger;

Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;

Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for fire uger;

Gravide eller ammende patienter;

Enhver betingelse, der efter investigators vurdering kan forringe forsøgspersonens evne til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene.