Étude clinique de l'anlotinib associé à la chimiothérapie dans le traitement de la tumeur desmoïde avancée non résécable

Critère d'intégration:

Tumeur desmoïde avancée confirmée par la pathologie.

La présence de lésions mesurables répondant aux critères RECIST 1.1.

Homme et femme, âgés de ≥10 ans.

Condition physique Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 points.

Preuve radiographique de récidive ou de progression de la maladie au cours des 6 derniers mois (selon les critères RECIST).

L'évaluation de l'imagerie répondait aux critères d'inopérabilité comme suit :

La chirurgie radicale entraînera d'importants défauts de la peau, des muscles et d'autres tissus mous, entraînant de grands changements dans l'apparence des membres et une perte de fonction, ou nécessitera une chirurgie reconstructive majeure telle qu'une réparation par patch et une réparation par lambeau ; La chirurgie radicale impliquera les principaux vaisseaux sanguins et nerfs; La tumeur implique l'os, et la marge de sécurité ne peut être atteinte sous l'hypothèse de la préservation de l'os ; En expliquant son état au patient, celui-ci refuse de tenter l'opération après avoir pesé les avantages et les inconvénients ; L'amputation n'est pas envisagée.

La fonction des principaux organes est normale, c'est-à-dire qu'elle répond aux critères suivants : hémoglobine (Hb) ≥ 95 g/L,

Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 80×109/L,

Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), azote uréique sanguin (BUN) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN);

Bilirubine totale (TB) ≤ LSN ;

Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Albumine (ALB) ≥ 35g/L

Temps de prothrombine (PT) et temps de prothrombine partiel (PTT) ≤ 1,2 × LSN fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

Les patients ont donné leur consentement éclairé et signé un formulaire de consentement écrit.

Les patients avaient une bonne observance et acceptaient volontairement le suivi, le traitement, les tests de laboratoire et d'autres étapes de recherche comme prévu.

Critère d'exclusion:

Les patients qui ont utilisé l'anlotinib, le pesopanib, le sorafenib, le sunitinib, l'apatinib et d'autres médicaments ITK dans le passé ;

avec épanchement pleural ou ascite, provoquant un syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTCAE de grade 2 [la dyspnée de grade 2 fait référence à un essoufflement avec peu d'activité ; affecte les activités instrumentales de la vie quotidienne]);

La présence ou la présence actuelle d'autres tumeurs malignes dans les 3 ou 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) , et T1 (tumeur envahissant la membrane basale) );

Une thérapie antitumorale systémique, y compris une thérapie cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie, a été planifiée dans les 4 semaines avant l'inscription ou pendant la période de traitement à l'étude (ou de la soie a été utilisée dans les 6 semaines avant le traitement avec le médicament à l'essai) Schizomycine C). Une radiothérapie à champ étendu (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales a été réalisée dans les 2 semaines précédant l'inscription.

Réactions toxiques non soulagées supérieures à CTCAE(4.0) grade 1 dû à tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;

avec de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale, etc.);

Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

Patients dont la pression artérielle est mal maîtrisée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥100 mmHg);

Patients atteints d'ischémie ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, d'arythmies (y compris QTC ≥ 480 ms) ou d'insuffisance cardiaque congestive de grade 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA));

Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥CTCAE grade 2) ;

Une cirrhose du foie, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active ou une hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;

Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;

Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris être séropositif ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ;

un mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;

La routine d'urine a indiqué des protéines urinaires ≥++ et a confirmé une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;

les patients souffrant de crises d'épilepsie nécessitant un traitement ;

Patients souffrant d'hypothyroïdie : hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 4,2 mlU/L ;

Sujets présentant une condition médicale pouvant augmenter le risque de saignement ou de perforation gastro-intestinale : tels que des ulcères gastro-intestinaux actifs, des lésions métastatiques luminales connues, une maladie inflammatoire de l'intestin, des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'étude ;

Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (par exemple, hémophilie, coagulopathie, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.);

A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ;

Patients dont l'imagerie a montré que la tumeur avait envahi la périphérie de vaisseaux sanguins importants ou qui ont été jugés par l'investigateur comme étant très susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude ultérieure et de provoquer une hémorragie massive fatale ;

Patients présentant des signes de constitution ou d'antécédents hémorragiques, quelle que soit leur gravité ; Quatre semaines avant le regroupement Chez les patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥CTCAE grade 3, des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ; Toux sanglante importante ou hémoptysie quotidienne de 2,5 ml ou plus dans les 2 mois précédant l'inscription ;

A présenté un événement thrombotique artério-veineux dans les 6 mois, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;

Coagulation anormale (INR > 1,5 ou PT > 1,2 LSN ou PTT > 1,2 LSN), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ;

Patients traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou des agents similaires ;

Ceux qui avaient reçu un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 7 jours ou qui avaient reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'inscription à l'étude. Les médicaments contenant des substrats du CYP3A4, du CYP2D6 ou du CYP2C8 doivent être évités ;

Utiliser des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT et une torsion de la pointe à l'ECG dans les 4 semaines ;

Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont des troubles mentaux ;

Participation à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les quatre semaines ;

Patientes enceintes ou allaitantes ;

Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la capacité du sujet à satisfaire ou à exécuter les exigences de l'étude.