Klinische Studie zu Anlotinib in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von nicht resezierbarem fortgeschrittenem Desmoidtumor

Einschlusskriterien:

Fortgeschrittener Desmoidtumor pathologisch bestätigt.

Das Vorhandensein messbarer Läsionen, die die Kriterien von RECIST 1.1 erfüllen.

Männlich und weiblich, im Alter von ≥ 10 Jahren.

Körperliche Verfassung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Punkte.

Röntgenologischer Nachweis eines Rezidivs oder einer Krankheitsprogression innerhalb der letzten 6 Monate (gemäß RECIST-Kriterien).

Die Bildgebungsbewertung erfüllte die Inoperabilitätskriterien wie folgt:

Eine radikale Operation verursacht große Defekte an Haut, Muskeln und anderen Weichteilen, was zu großen Veränderungen des Aussehens der Gliedmaßen und Funktionsverlust führt, oder erfordert größere rekonstruktive Operationen wie Patch-Reparatur und Lappenreparatur; Eine radikale Operation betrifft die Hauptblutgefäße und Nerven; Der Tumor betrifft den Knochen, und der sichere Rand kann unter der Prämisse der Knochenerhaltung nicht erreicht werden; Durch die Aufklärung des Patienten weigert sich der Patient, die Operation nach Abwägung der Vor- und Nachteile zu versuchen; Eine Amputation kommt nicht in Betracht.

Die Hauptorganfunktion ist normal, d. h. sie erfüllen die folgenden Kriterien: Hämoglobin (Hb) ≥ 95 g/L,

Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/l,

Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);

Gesamtbilirubin (TB) ≤ ULN;

Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 35 g/l

Prothrombinzeit (PT) und partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,2 × ULN linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;

Die Patienten gaben ihr Einverständnis und unterschrieben eine schriftliche Einverständniserklärung.

Die Patienten hatten eine gute Compliance und akzeptierten freiwillig die Nachsorge, Behandlung, Labortests und andere Forschungsschritte wie geplant.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die in der Vergangenheit Anlotinib, Pesopanib, Sorafenib, Sunitinib, Apatinib und andere TKI-Medikamente angewendet haben;

mit Pleuraerguss oder Aszites, der ein respiratorisches Syndrom verursacht (Dyspnoe ≥ CTCAE-Grad 2 [Dyspnoe Grad 2 bezieht sich auf Kurzatmigkeit mit geringer Aktivität; beeinträchtigt instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens]);

Das Vorhandensein oder aktuelle Vorhandensein anderer bösartiger Tumore innerhalb von 3 oder 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinvasierende Basalmembran));

Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie, war innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder während der Studienmedikation geplant (oder Seide wurde innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament Schizomycin C verwendet). Überdehnte Feldstrahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt, oder feldbegrenzte Strahlentherapie zur Bewertung von Tumorläsionen wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt.

Unverminderte toxische Reaktionen über CTCAE(4,0) Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung, ausgenommen Alopezie;

mit mehreren Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);

Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);

Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher, Arrhythmien (einschließlich QTC ≥480 ms) oder dekompensierter Herzinsuffizienz Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));

Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 2);

Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;

Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;

Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;

schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);

Die Urinroutine zeigte Urinprotein ≥++ und bestätigte eine 24-Stunden-Proteinmenge im Urin > 1,0 g;

Patienten mit behandlungsbedürftigen epileptischen Anfällen;

Patienten mit Hypothyreose: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) > 4,2 mlU/L;

Probanden mit einem medizinischen Zustand, der das Risiko einer Magen-Darm-Blutung oder -Perforation erhöhen kann: wie z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre, bekannte luminale metastatische Läsionen, entzündliche Darmerkrankungen, Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Studie ;

Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.);

Erhaltene größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;

Patienten, deren Bildgebung zeigte, dass der Tumor in die Peripherie wichtiger Blutgefäße eingedrungen war, oder die vom Prüfarzt als sehr wahrscheinlich während der anschließenden Studie in wichtige Blutgefäße eingedrungen waren und tödliche massive Blutungen verursachten;

Patienten mit Anzeichen einer blutenden Konstitution oder Anamnese, unabhängig vom Schweregrad; Vier Wochen vor der Gruppierung Bei Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen; Signifikanter Bluthusten oder täglicher Bluthusten von 2,5 ml oder mehr innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung;

innerhalb von 6 Monaten ein arteriovenöses thrombotisches Ereignis erlitten hat, wie z.

anormale Gerinnung (INR > 1,5 oder PT > 1,2 ULN oder PTT > 1,2 ULN), Blutungsneigung oder sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen;

Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ähnlichen Mitteln behandelt werden;

Diejenigen, die innerhalb von 7 Tagen einen starken CYP3A4-Hemmer oder innerhalb von 12 Tagen vor Studieneinschluss einen starken CYP3A4-Induktor erhalten hatten. Arzneimittel mit CYP3A4-, CYP2D6- oder CYP2C8-Substraten sollten vermieden werden;

Verwenden Sie Medikamente, die innerhalb von 4 Wochen zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und einer Spitzentorsion im EKG führen können;

Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;

Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb von vier Wochen;

Schwangere oder stillende Patienten;

Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.