Klinisk studie av anlotinib kombinert med kjemoterapi i behandling av uoperabel avansert desmoid-svulst

Inklusjonskriterier:

Avansert desmoid tumor bekreftet av patologi.

Tilstedeværelsen av målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.

Mann og kvinne, alderen ≥10 år.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) fysisk tilstand 0-2 poeng.

Radiografisk bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon i løpet av de siste 6 månedene (i henhold til RECIST-kriterier).

Bildeevaluering oppfylte de ubrukelige kriteriene som følger:

Radikal kirurgi vil forårsake store defekter i hud, muskler og annet bløtvev, noe som resulterer i store endringer i lemmens utseende og tap av funksjon, eller krever større rekonstruktiv kirurgi som lappreparasjon og klaffreparasjon; Radikal kirurgi vil involvere de viktigste blodårene og nervene; Svulsten involverer beinet, og den sikre marginen kan ikke oppnås under forutsetningen om beinkonservering; Ved å forklare tilstanden til pasienten, nekter pasienten å prøve operasjonen etter å ha veid fordeler og ulemper; Amputasjon vurderes ikke.

Hovedorganfunksjonen er normal, det vil si oppfyller følgende kriterier: hemoglobin (Hb) ≥ 95g/L,

Nøytrofil (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 80×109/L,

Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), ureanitrogen i blod (BUN) ≤ 2,5× øvre normalgrense (ULN);

Totalt bilirubin (TB) ≤ ULN;

Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumin (ALB) ≥ 35g/L

Protrombintid (PT) og partiell protrombintid (PTT) ≤1,2×ULN venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

Pasientene ga informert samtykke og signerte et skriftlig samtykkeskjema.

Pasientene hadde god compliance og aksepterte frivillig oppfølging, behandling, laboratorietester og andre forskningstrinn som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har brukt anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib og andre TKI-medisiner tidligere;

med pleural effusjon eller ascites, forårsaker respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2 dyspné [grad 2 dyspné refererer til kortpustethet med lite aktivitet; påvirker instrumentelle aktiviteter i dagliglivet]);

Tilstedeværelse eller nåværende tilstedeværelse av andre ondartede svulster innen 3 eller 5 år, med unntak av helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinvaderende basalmembran));

Systemisk antitumorterapi, inkludert cellegiftbehandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi, ble planlagt innen 4 uker før påmelding eller under studiemedisineringsperioden (eller silke ble brukt innen 6 uker før behandling med utprøvingsmedisinen) Schizomycin C). Overutvidet feltstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller feltbegrenset strålebehandling for å evaluere tumorlesjoner ble utført innen 2 uker før registrering.

Ikke-lindrede toksiske reaksjoner over CTCAE(4.0) grad 1 på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia;

med flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.);

Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);

Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller infarkt, arytmier (inkludert QTC ≥480ms), eller kongestiv hjertesvikt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifisering);

Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon);

Levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt trenger antiviral terapi;

Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;

Har en historie med immunsvikt, inkludert å være HIV-positiv eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;

dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);

Urinrutinen indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;

pasienter med epileptiske anfall som krever behandling;

Pasienter med hypotyreose: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > 4,2 mlU/L;

Personer med en hvilken som helst medisinsk tilstand som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller perforering: som aktive gastrointestinale sår, kjente luminale metastatiske lesjoner, inflammatorisk tarmsykdom, historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studien ;

Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);

Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding;

Pasienter hvis bildediagnostikk viste at svulsten hadde invadert periferien av viktige blodårer eller som ble bedømt av etterforskeren til å ha stor sannsynlighet for å invadere viktige blodårer under den påfølgende studien og forårsake dødelig massiv blødning;

Pasienter med tegn på blødende konstitusjon eller historie, uavhengig av alvorlighetsgrad; Fire uker før gruppering Hos pasienter med blødninger eller blødningshendelser ≥CTCAE grad 3, uhelte sår, sår eller brudd; Betydelig blodhoste eller daglig hemoptyse på 2,5 ml eller mer innen 2 måneder før påmelding;

Opplevde en arteriovenøs trombotisk hendelse innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;

Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;

Pasienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller lignende midler;

De som hadde fått en potent CYP3A4-hemmer innen 7 dager eller mottatt en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studieregistrering. Legemidler med CYP3A4-, CYP2D6- eller CYP2C8-substrater bør unngås;

Bruk medikamenter som kan føre til forlengelse av QT-intervallet og tipptorsjon i EKG innen 4 uker;

De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;

Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen fire uker;

Gravide eller ammende pasienter;

Ethvert forhold som etter etterforskerens vurdering kan svekke forsøkspersonens evne til å oppfylle eller utføre studiekravene.