Klinische studie van anlotinib in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van inoperabele gevorderde desmoïdtumor

Inclusiecriteria:

Gevorderde desmoïdtumor bevestigd door pathologie.

De aanwezigheid van meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria.

Man en vrouw, leeftijd ≥10 jaar.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke conditie 0-2 punten.

Radiografisch bewijs van recidief of ziekteprogressie in de afgelopen 6 maanden (volgens RECIST-criteria).

Beeldvormingsevaluatie voldeed als volgt aan de onbruikbare criteria:

Radicale chirurgie zal grote defecten aan de huid, spieren en andere zachte weefsels veroorzaken, resulterend in grote veranderingen in het uiterlijk van de ledematen en functieverlies, of zal een grote reconstructieve operatie vereisen, zoals herstel van pleisters en flappen; Radicale chirurgie omvat de belangrijkste bloedvaten en zenuwen; De tumor omvat het bot en de veilige marge kan niet worden bereikt onder de premisse van botbehoud; Door de patiënt de aandoening uit te leggen, weigert de patiënt de operatie te proberen na afweging van de voor- en nadelen; Amputatie wordt niet overwogen.

De functie van de belangrijkste organen is normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen: hemoglobine (Hb) ≥ 95g/L,

Neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/L,

Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), bloedureumstikstof (BUN) ≤ 2,5× bovengrens van normaal (ULN);

Totaal bilirubine (tbc) ≤ ULN;

Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Albumine (ALB) ≥ 35g/L

Protrombinetijd (PT) en partiële protrombinetijd (PTT) ≤1,2×ULN linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

Patiënten gaven geïnformeerde toestemming en ondertekenden een schriftelijk toestemmingsformulier.

Patiënten hadden een goede therapietrouw en accepteerden vrijwillig follow-up, behandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksstappen zoals gepland.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in het verleden anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib en andere TKI-geneesmiddelen hebben gebruikt;

met pleurale effusie of ascites, waardoor respiratoir syndroom ontstaat (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe [graad 2 dyspnoe verwijst naar kortademigheid met weinig activiteit; beïnvloedt instrumentele activiteiten van het dagelijks leven]);

De aanwezigheid of huidige aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 of 5 jaar, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor die basaalmembraan binnendringt));

Systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie, was gepland binnen 4 weken vóór inschrijving of tijdens de studiemedicatieperiode (of zijde werd gebruikt binnen 6 weken vóór behandeling met het proefgeneesmiddel) Schizomycine C). Overbelaste veldradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of veldbeperkte radiotherapie om tumorlaesies te evalueren werd uitgevoerd binnen 2 weken vóór inschrijving.

Onverlichte toxische reacties boven CTCAE(4.0) graad 1 vanwege een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia;

met meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.);

Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

Patiënten met een slechte bloeddrukregulatie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);

Patiënten met myocardischemie of -infarct van graad I of hoger, aritmieën (waaronder QTC ≥480 ms) of congestief hartfalen graad 2 (classificatie door de New York Heart Association (NYHA));

Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie);

Levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis hebben antivirale therapie nodig;

Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;

Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, waaronder HIV-positief zijn of lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;

slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);

De urineroutine wees op proteïne in de urine ≥++ en bevestigde een 24-uurs eiwithoeveelheid in de urine > 1,0 g;

patiënten met epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben;

Patiënten met hypothyreoïdie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH)> 4,2 mlU/L;

Proefpersonen met een medische aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of perforatie kan verhogen: zoals actieve gastro-intestinale ulcera, bekende luminale metastatische laesies, inflammatoire darmaandoeningen, voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen vóór het onderzoek ;

Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijvoorbeeld hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);

Binnen 28 dagen vóór inschrijving een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan;

Patiënten bij wie beeldvorming aantoonde dat de tumor de periferie van belangrijke bloedvaten was binnengedrongen of van wie de onderzoeker oordeelde dat het zeer waarschijnlijk was dat ze belangrijke bloedvaten zouden binnendringen tijdens het daaropvolgende onderzoek en fatale massale bloedingen zouden veroorzaken;

Patiënten met enig bewijs van een bloedende constitutie of voorgeschiedenis, ongeacht de ernst; Vier weken vóór groepering Bij patiënten met bloedingen of bloedingen ≥CTCAE-graad 3, niet-genezende wonden, zweren of breuken; Aanzienlijke bloedhoest of dagelijkse bloedspuwing van 2,5 ml of meer binnen 2 maanden vóór inschrijving;

binnen 6 maanden een arterioveneuze trombotische gebeurtenis heeft doorgemaakt, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose en longembolie;

Abnormale stolling (INR > 1,5 of PT >1,2 ULN of PTT >1,2 ULN), bloedingsneiging of het ondergaan van trombolytische of antistollingstherapie;

Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of soortgelijke middelen;

Degenen die binnen 7 dagen een krachtige CYP3A4-remmer hadden gekregen of binnen 12 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een krachtige CYP3A4-inductor hadden gekregen. Geneesmiddelen met CYP3A4-, CYP2D6- of CYP2C8-substraten moeten worden vermeden;

Geneesmiddelen gebruiken die binnen 4 weken kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval en punttorsie in het ECG;

Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

Binnen vier weken deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen;

Zwangere of zogende patiënten;

Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of deze uit te voeren, kan aantasten.