절제 불가능한 진행성 데스모이드 종양의 치료에서 화학 요법과 병용한 Anlotinib의 임상 연구

포함 기준:

병리학에 의해 확인된 고급 데스모이드 종양.

RECIST 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변의 존재.

남녀, ≥10세.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 0-2점.

지난 6개월 이내에 재발 또는 질병 진행의 방사선학적 증거(RECIST 기준에 따름).

이미징 평가는 다음과 같이 작동 불가능한 기준을 충족했습니다.

근치 수술은 피부, 근육 및 기타 연조직의 큰 결함을 유발하여 사지 모양의 큰 변화와 기능 상실을 초래하거나 패치 수리 및 플랩 수리와 같은 주요 재건 수술을 필요로 합니다. 근치 수술은 주요 혈관과 신경을 포함합니다. 종양은 뼈를 침범하고 뼈 보존을 전제로 안전한 마진을 얻을 수 없습니다. 환자에게 상태를 설명함으로써 환자는 장단점을 따져본 후 수술을 거부합니다. 절단은 고려되지 않습니다.

주요 장기 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다: 헤모글로빈(Hb) ≥ 95g/L,

호중구(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 80×109/L,

혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 혈액 요소 질소(BUN) ≤ 2.5× 정상 상한(ULN);

총 빌리루빈(TB) ≤ ULN;

아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN; 알부민(ALB) ≥ 35g/L

프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 프로트롬빈 시간(PTT) ≤1.2 x ULN 좌심실 박출률 ≥50%;

환자는 정보에 입각한 동의를 하고 서면 동의서에 서명했습니다.

환자들은 순응도가 좋았고 후속 조치, 치료, 실험실 검사 및 기타 연구 단계를 계획대로 자발적으로 수락했습니다.

제외 기준:

과거에 anlotinib, pesopanib, sorafenib, sunitinib, apatinib 및 기타 TKI 약물을 사용한 적이 있는 환자;

흉막삼출액 또는 복수와 함께 호흡기 증후군을 유발함(≥CTCAE 2등급 호흡곤란[2등급 호흡곤란은 활동이 거의 없는 숨가쁨을 말함; 일상 생활의 도구적 활동에 영향을 미침]);

완치된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양(Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암)을 제외하고 3년 또는 5년 이내에 다른 악성 종양의 존재 또는 현재 존재 , 및 T1(종양 침범 기저막));

세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법을 포함하는 전신 항종양 요법은 등록 전 4주 이내 또는 연구 투약 기간 동안 계획되었습니다(또는 시조마이신 C로 치료하기 전 6주 이내에 실크를 사용했습니다). 과확장 전계 방사선 요법(EF-RT)은 그룹화 전 4주 이내에 수행되었거나 종양 병변을 평가하기 위한 전계 제한 방사선 요법은 등록 전 2주 이내에 수행되었습니다.

CTCAE(4.0) 이상의 완화되지 않은 독성 반응 탈모증을 제외한 이전 치료로 인한 1등급;

경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인(예: 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색 등);

다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 ≥150 mmHg, 이완기 혈압 ≥100 mmHg);

등급 I 이상의 심근 허혈 또는 경색, 부정맥(QTC ≥480ms 포함) 또는 울혈성 심부전 등급 2(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류)가 있는 환자;

활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥CTCAE 등급 2 감염);

간경변증, 비대상성 간질환, 활동성 간염 또는 만성 간염은 항바이러스 요법이 필요합니다.

혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;

HIV 양성이거나 다른 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 앓고 있는 등 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우,

불량한 당뇨병 조절(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);

소변 루틴은 소변 단백질 ≥++를 나타내었고 확인된 24시간 소변 단백질 양 > 1.0g;

치료가 필요한 간질 발작 환자;

갑상선 기능 저하증 환자: 갑상선 자극 호르몬(TSH)>4.2mlU/L;

위장관 출혈 또는 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 의학적 상태가 있는 피험자: 연구 전 28일 이내에 활동성 위장 궤양, 알려진 내강 전이성 병변, 염증성 장 질환, 복부 누공의 병력, 위장 천공 또는 복강 내 농양과 같은 피험자 ;

알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고병증, 혈소판 감소증, 비장 기능 항진증 등)

등록 전 28일 이내에 주요 외과적 치료, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상을 받았음.

영상학적으로 종양이 중요한 혈관 주변을 침범한 것으로 보이거나 후속 연구에서 중요한 혈관을 침범할 가능성이 매우 높다고 조사관이 판단하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 수 있는 환자;

중증도에 관계없이 출혈성 체질 또는 병력의 증거가 있는 환자 그룹화 4주 전 출혈 또는 출혈 사건 ≥CTCAE 3등급, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자; 등록 전 2개월 이내에 상당한 혈액 기침 또는 매일 2.5ml 이상의 객혈;

6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전성 사건을 경험한 자;

비정상 응고(INR > 1.5 또는 PT > 1.2 ULN 또는 PTT > 1.2 ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 환자;

와파린, 헤파린 또는 유사 제제와 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제로 치료받는 환자;

연구 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받았거나 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받은 자. CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8 기질을 가진 약물은 피해야 합니다.

4주 이내에 QT 간격 연장 및 ECG 끝 비틀림을 유발할 수 있는 약물을 사용하십시오.

향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자

4주 이내에 다른 항종양 약물의 임상 시험에 참여했습니다.

임신 또는 수유중인 환자;

연구자의 판단에 따라 연구 요건을 충족하거나 수행하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태.