Клиническое исследование анлотиниба в сочетании с химиотерапией при лечении нерезектабельной распространенной десмоидной опухоли

Критерии включения:

Распространенная десмоидная опухоль, подтвержденная патологией.

Наличие поддающихся измерению поражений, соответствующих критериям RECIST 1.1.

Мужчины и женщины в возрасте ≥10 лет.

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) физическое состояние 0-2 балла.

Рентгенологические признаки рецидива или прогрессирования заболевания в течение последних 6 месяцев (согласно критериям RECIST).

Оценка изображений соответствовала неоперабельным критериям следующим образом:

Радикальная хирургия вызовет большие дефекты кожи, мышц и других мягких тканей, что приведет к значительным изменениям внешнего вида конечности и потере функции или потребует серьезных реконструктивных операций, таких как заплата и лоскут; Радикальная хирургия затрагивает основные кровеносные сосуды и нервы; Опухоль поражает кость, и безопасный край не может быть достигнут при сохранении кости; Объясняя больному свое состояние, больной отказывается от операции, взвесив все преимущества и недостатки; Ампутация не рассматривается.

Функция основных органов нормальная, то есть соответствует следующим критериям: гемоглобин (Hb) ≥ 95 г/л,

Нейтрофилы (ANC) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80×109/л,

Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5× верхняя граница нормы (ULN), азот мочевины крови (BUN) ≤ 2,5× верхняя граница нормы (ULN);

Общий билирубин (ТБ) ≤ ВГН;

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; Альбумин (ALB) ≥ 35 г/л

Протромбиновое время (ПВ) и частичное протромбиновое время (ЧТВ) ≤1,2×ВГН фракция выброса левого желудочка ≥50%;

Пациенты дали информированное согласие и подписали письменную форму согласия.

Пациенты хорошо соблюдали режим и добровольно согласились на последующее наблюдение, лечение, лабораторные анализы и другие этапы исследования, как и планировалось.

Критерий исключения:

Пациенты, принимавшие в прошлом анлотиниб, песопаниб, сорафениб, сунитиниб, апатиниб и другие препараты ИТК;

с плевральным выпотом или асцитом, вызывающим респираторный синдром (≥CTCAE степени 2 одышка [2 степень одышки относится к одышке с небольшой активностью; влияет на инструментальную деятельность повседневной жизни]);

Наличие или текущее наличие других злокачественных опухолей в течение 3 или 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и Т1 (опухоль, прорастающая базальную мембрану));

Системная противоопухолевая терапия, включающая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию, планировалась в течение 4 недель до включения в исследование или в течение периода приема исследуемого препарата (или шелк применялся в течение 6 недель до лечения исследуемым препаратом Шизомицин С). Лучевая терапия с расширенным полем (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до группирования, или лучевая терапия с ограниченным полем для оценки опухолевых поражений проводилась в течение 2 недель до включения в исследование.

Неустраненные токсические реакции выше CTCAE(4,0) степень 1 из-за любого предшествующего лечения, за исключением алопеции;

при множественных факторах, влияющих на прием пероральных препаратов (таких как неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);

Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

Пациенты с плохим контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);

Пациенты с ишемией или инфарктом миокарда I степени или выше, аритмиями (включая QTC ≥480 мс) или застойной сердечной недостаточностью 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));

Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE степени 2);

Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит нуждаются в противовирусной терапии;

Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;

Имеют в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или страдают от других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или имеют в анамнезе трансплантацию органов;

плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);

Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥++ и подтвердил 24-часовое количество белка в моче > 1,0 г;

пациенты с эпилептическими припадками, требующие лечения;

Пациенты с гипотиреозом: тиреостимулирующий гормон (ТТГ) > 4,2 мл МЕ/л;

Субъекты с любым заболеванием, которое может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации: например, активные язвы желудочно-кишечного тракта, известные метастатические поражения просвета, воспалительное заболевание кишечника, наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней до исследования. ;

Известные наследственные или приобретенные кровотечения и склонность к тромбообразованию (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.);

Получил серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения;

Пациенты, у которых визуализация показала, что опухоль распространилась на периферию важных кровеносных сосудов, или которые, по мнению исследователя, с большой вероятностью прорастают важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызывают массивное кровотечение со смертельным исходом;

Пациенты с любыми признаками кровотечения в конституции или в анамнезе, независимо от степени тяжести; За четыре недели до группировки У пациентов с любым кровотечением или эпизодами кровотечения ≥CTCAE степени 3, незаживающими ранами, язвами или переломами; Значительный кровяной кашель или ежедневное кровохарканье объемом 2,5 мл или более в течение 2 месяцев до включения в исследование;

Артериовенозные тромботические явления в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;

Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или ПВ > 1,2 ВГН или АЧТВ > 1,2 ВГН), склонность к кровотечениям или проведение тромболитической или антикоагулянтной терапии;

Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или аналогичные препараты;

Те, кто получил мощный ингибитор CYP3A4 в течение 7 дней или получил мощный индуктор CYP3A4 в течение 12 дней до включения в исследование. Следует избегать препаратов с субстратами CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C8;

Использовать препараты, которые могут привести к удлинению интервала QT и перекруту кончика на ЭКГ в течение 4 недель;

Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;

Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение четырех недель;

Беременные или кормящие пациенты;

Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность субъекта соответствовать или выполнять требования исследования.