進行性固形腫瘍患者を対象としたSY-4798のヒト初の第1相試験

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性。
2. イースタン コラボレーション オンコロジー グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) のスコアは 0 ～ 1 です。
3. エスカレーションパート：患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があります。これは、この段階では標準治療に対して難治性または不適切であるか、標準治療が存在しません。 この部分では、肝細胞癌 (HCC) および Child-Pugh スコアが 7 以下の患者が優先されます。
4. 拡張部分：患者は組織学的または細胞学的に確認され、FGF19 IHC +進行性固形腫瘍（HCC患者はChild-Pughスコアが7以下でなければならない）を持っている必要があります。 .
5. -推定平均余命は12週間以上。
6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1ごとに、用量漸増部分に少なくとも1つの評価可能な病変と用量拡大部分に1つの測定可能な病変が必要です。

7. -以下で定義されている適切な臓器機能:

   肝機能

   -総血清ビリルビン（TBIL）が正常上限の1.5倍以下（ULN）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） 明らかな肝転移がない場合はULNの3倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下/HCC患者。

   -骨髄機能（14日以内に輸血または造血刺激剤治療なし）

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L; -血小板（PLT）数≧75×109 / L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 85 g/L

   腎機能

   クレアチニンクリアランス≧45mL/分。

   凝固機能

   -国際標準比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下。

8. -生殖能力のある女性患者は、試験治療を開始する前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。治験薬の最後の投与から少なくとも3か月。
9. -インフォームドコンセントを提供し、プロトコル手順に従い、フォローアップ訪問の要件を順守する意欲と能力。

除外基準:

次のいずれかの患者は除外されます。

1. 初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法等の抗腫瘍治療を受けた患者。最初の投与前の 2 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬;抗腫瘍適応のある中国独自の医薬品は、最初の投与の 2 週間前に受領されました。
2. -最初の投与前の4週間以内に他の市販されていない治験薬または治療を受けました。
3. -主要な臓器手術（針生検を除く）を受けたか、または最初の投与前の4週間以内に重大な外傷を負った。
4. -FGFR4選択的または汎FGFR阻害剤の治療を受けています。
5. 以前の抗腫瘍療法の有害作用は、CTCAE 5.0 グレード ≤ 1 まで回復していません (脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、およびホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く)。
6. 臨床症状のある中枢神経系転移または髄膜転移を有する患者、またはその他の証拠により、患者の中枢神経系転移または髄膜転移が制御されていないことを示す患者であり、研究者が包含に不適当であると判断した者。
7. 体系的な抗感染療法を必要とする活動性感染症の患者。
8. -陽性のHIV抗体検査を含む免疫不全の病歴。
9. 活動性 B 型肝炎 (HBV-DNA > 103 コピー/mL または 200 IU/mL; HBV-DNA > 104 コピー/mL または 2000 IU/mL HCC 患者)、インターフェロン以外の抗ウイルス療法は許可されます。 C型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA >ULN）。
10. -以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管および脳血管疾患の病歴： 3 つの心電図 (ECG) から得られた、安静時の QT 間隔の延長 (QTc > 480 ミリ秒)。急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード 3 以上の心血管および脳血管イベントが初回投与前 6 か月以内に発生した。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心不全 心機能評価≧IIまたは左心室駆出率（LVEF）<50％;臨床的に制御されていない高血圧。
11. 3番目のスペースで制御されていない浸出液があり、調査員が決定したように、侵入に適していません。
12. -患者は登録前7日以内にCYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤を使用しました。
13. 研究者が判断したように、飲み込むことができない、または消化管吸収に深刻な影響を与える状態。
14. 既知のアルコールまたは薬物依存。
15. 精神障害またはコンプライアンス不良の患者。
16. 妊娠中および/または授乳中の個人。
17. 研究者は、対象者が他の重篤な全身性疾患の病歴または研究に適さない他の理由を持っていると考えました。