진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SY-4798의 인간 최초 임상 1상 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 스크리닝 시점에 ≥ 18세.
2. Eastern Collaboration Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수는 0-1입니다.
3. 에스컬레이션 부분: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며, 이 단계에서 표준 요법에 불응성이거나 부적절하거나 표준 요법이 존재하지 않습니다. 이 부분에서는 간세포 암종(HCC) 및 Child-Pugh 점수가 7 이하인 환자가 선호됩니다.
4. 확장 부분: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 FGF19 IHC+ 진행성 고형 종양(HCC 환자는 Child-Pugh 점수가 ≤7이어야 함)이 있어야 합니다. .
5. 예상 수명 ≥ 12주.
6. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 용량 증량 부분에 평가 가능한 병변이 하나 이상 있고 용량 증량 부분에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

7. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   간 기능

   총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 ≤ 3배 또는 간 전이가 있는 경우/HCC 환자의 경우 ULN의 ≤ 5배.

   골수기능(14일 이내 수혈 또는 조혈자극제 투여 없음)

   절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판(PLT) 수 ≥ 75×109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 85g/L

   신장 기능

   크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분.

   응고 기능

   국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN.

8. 가임 여성 환자는 시험 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고, 가임 남성 및 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 완전히 삼가거나 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 3개월.
9. 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 절차를 따르며 후속 방문 요구 사항을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 환자는 제외됩니다.

1. 첫 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 치료를 받은 자. 경구용 플루오로피리미딘 및 소분자 표적 약물은 첫 번째 투여 전 2주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 있습니다. 항종양 적응증이 있는 중국 독점 의약품을 첫 투여 전 2주 이내에 받았습니다.
2. 최초 투여 전 4주 이내에 다른 시판되지 않은 연구용 약물 또는 치료를 받은 경우.
3. 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었습니다.
4. FGFR4 선택적 또는 범-FGFR 억제제의 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 이전 항종양 요법의 부작용은 CTCAE 5.0 등급 ≤1로 회복되지 않았습니다(연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 독성, 예를 들어 탈모증, 2등급 말초 신경 독성 및 호르몬 대체 요법을 사용한 안정적인 갑상선 기능 저하증 제외).
6. 임상 증상을 동반한 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 있는 환자 또는 환자의 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았음을 나타내는 다른 증거가 있는 자 및 조사관에 의해 포함하기에 부적합하다고 판단되는 자.
7. 체계적인 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 환자.
8. 양성 HIV 항체 검사를 포함한 면역결핍 병력.
9. 활동성 B형 간염(HBV-DNA > 103 copies/mL 또는 200 IU/mL; 간세포암종 환자의 경우 HBV-DNA > 104 copies/mL 또는 2000 IU/mL), 인터페론을 제외한 항바이러스 요법은 허용됩니다. C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA >ULN).
10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력: 심실 부정맥 및 임상 개입이 필요한 II-III 등급 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 및 전도 이상; 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 휴식 시 더 긴 QT 간격(QTc > 480msec) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생함; 뉴욕심장협회(NYHA) 심부전 심장 기능 등급 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
11. 세 번째 공간의 통제되지 않은 삼출액, 조사관이 판단한 대로 진입에 적합하지 않음.
12. 환자는 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 유도제를 사용했습니다.
13. 삼킬 수 없거나 연구자가 판단한 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태.
14. 알려진 알코올 또는 약물 의존성.
15. 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 환자.
16. 임신 및/또는 수유중인 개인.
17. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 연구에 부적합한 다른 이유가 있다고 생각했습니다.