Az SY-4798 első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év a szűrés időpontjában.
2. Az Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1 pontot ért el.
3. Eszkalációs rész: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, amely ebben a stádiumban refrakter vagy nem megfelelő a standard terápiákra, vagy amelyre nem létezik standard terápia. Ebben a részben a hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeket részesítik előnyben, és a Child-Pugh pontszám ≤7.
4. Bővítési rész: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt és FGF19 IHC+ előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük (a HCC-ben szenvedő betegek Child-Pugh pontszámának ≤7-nek kell lennie), amely ebben a szakaszban refrakter vagy nem megfelelő a standard terápiákra, vagy amelyre nem létezik standard terápia .
5. Becsült várható élettartam ≥ 12 hét.
6. Legalább egy értékelhető lézióval kell rendelkeznie a dózis-eszkalációs részben és egy mérhető lézióval a dózisnövelő részben minden válasz értékelési kritériuma szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziójában;

7. Megfelelő szervműködés az alábbiakban meghatározottak szerint:

   Májfunkció

   A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Az aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy ≤ 5-szöröse a felső határértéknek májmetasztázisok jelenlétében/ HCC-s betegeknél.

   Csontvelő funkció (14 napon belül nincs vérátömlesztés vagy hematopoietikus stimulátor kezelés)

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; A vérlemezkék (PLT) száma ≥ 75×109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/L

   Veseműködés

   Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc.

   Koagulációs funkció

   Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szerese.

8. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, a fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek pedig hajlandónak kell lenniük a teljes tartózkodásra, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
9. Hajlandóság és képesség a tájékozott beleegyezés megadására és a protokolleljárások követésére, valamint a nyomon követési látogatás követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegek nem tartoznak ide:

1. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 4 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai terápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesültek, kivéve a következőket: Nitrosourea vagy mitomicin C az első beadás előtt 6 héten belül kapott; Orális fluoropirimidinek és kis molekulájú célzott gyógyszerek az első beadást megelőző 2 héten vagy a gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb); A daganatellenes javallattal rendelkező, szabadalmaztatott kínai gyógyszereket az első beadás előtt 2 héten belül megkapták.
2. Az első beadást megelőző 4 héten belül más, nem forgalomba hozott vizsgálati gyógyszereket vagy kezeléseket kapott.
3. Nagy szervműtéten esett át (kivéve a tűbiopsziát), vagy jelentős traumán esett át az első beadást megelőző 4 héten belül.
4. FGFR4 szelektív vagy pan-FGFR gátlókkal kezelték.
5. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 fokozatú ≤1-re (kivéve a toxicitásokat, amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot, mint pl. alopecia, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás és stabil hypothyreosis hormonpótló terápiával).
6. Központi idegrendszeri vagy agyhártya-áttéttel rendelkező betegek klinikai tünetekkel, vagy egyéb bizonyítékok arra utalnak, hogy a beteg központi idegrendszeri vagy agyhártya-áttétje nem kontrollált, valamint azok, akiket a vizsgálók alkalmatlannak ítéltek a felvételre.
7. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknek szisztematikus fertőzésellenes terápiára van szükségük.
8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-ellenanyag-tesztet.
9. Aktív hepatitis B (HBV-DNS > 103 kópia/ml vagy 200 NE/ml; HBV-DNS > 104 kópia/mL vagy 2000 NE/ml HCC-ben szenvedő betegeknél), vírusellenes terápia az interferon kivételével megengedett. Hepatitis C vírus fertőzés (HCV-RNS > ULN).
10. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos szívritmus- és vezetési rendellenességek, mint például kamrai aritmiák és II-III. fokú atrioventricularis blokk, amely klinikai beavatkozást igényel; Hosszabb QT-intervallum nyugalmi állapotban (QTc > 480 msec), 3 elektrokardiogramból (EKG) mérve; Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb 3-as vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események fordultak elő az első adagolást megelőző 6 hónapon belül; Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint Szívműködési besorolás ≥ II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; Klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás.
11. Kontrollálatlan folyadékgyülem a harmadik térben, a vizsgáló megállapítása szerint belépésre nem alkalmas.
12. A beteg erős CYP3A4 inhibitorokat vagy erős induktorokat alkalmazott a felvétel előtt 7 napon belül.
13. A vizsgáló megítélése szerint nem tud lenyelni, vagy olyan állapotok vannak, amelyek súlyosan befolyásolják a gyomor-bélrendszeri felszívódást.
14. Ismert alkohol- vagy drogfüggőség.
15. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz betartású betegek.
16. Terhes és/vagy szoptató egyének.
17. A vizsgáló úgy vélte, hogy az alanyoknak más súlyos szisztémás betegségük volt, vagy egyéb olyan okok miatt, amelyek alkalmatlanná tették őket a vizsgálatra.