Ensimmäinen ihmisessä, faasi 1 -tutkimus SY-4798:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
2. Eastern Collaboration Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) sai pisteet 0-1.
3. Eskalointiosa: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei tässä vaiheessa kestä tai ei sovellu tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Tässä osassa suositaan potilaita, joilla on hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ja Child-Pugh-pistemäärä ≤7.
4. Laajennusosa: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja edennyt kiinteä kasvain FGF19 IHC+ (potilailla, joilla on HCC:n Child-Pugh-pisteiden tulee olla ≤7), joka on vastustuskykyinen tai sopimaton tässä vaiheessa standardihoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa .
5. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
6. On oltava vähintään yksi arvioitava leesio annoskorotusosassa ja yksi mitattavissa oleva leesio annoksen laajennusosassa per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1;

7. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Maksan toiminta

   Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on HCC-potilailla.

   Luuytimen toiminta (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaattorihoitoa 14 päivän kuluessa)

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Trombosyyttien (PLT) määrä ≥ 75 × 109/L; Hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l

   Munuaisten toiminta

   Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.

   Koagulaatiotoiminto

   Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

8. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita pidättymään kokonaan tai suostumaan käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa protokollamenettelyjä sekä noudattaa seurantakäynnin vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi seuraavat: Nitrosourea tai mitomysiini C saivat 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Suun kautta otettavat fluoripyrimidiinit ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä antoa; Kiinalaiset alkuperälääkkeet, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Sai muita markkinoimattomia tutkimuslääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. Sinulle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai hänellä on ollut merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. ovat saaneet hoitoa FGFR4-selektiivisillä tai pan-FGFR-estäjillä.
5. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 luokkaan ≤1 (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija ei katsonut aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla).
6. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita tai muu näyttö viittaa siihen, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ole saatu hallintaan, ja potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet soveltumattomiksi sisällytettäviksi.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat systemaattista infektionvastaista hoitoa.
8. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
9. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA > 103 kopiota/ml tai 200 IU/ml; HBV-DNA > 104 kopiota/ml tai 2000 IU/ml HCC-potilailla), antiviraaliset hoidot interferonia lukuun ottamatta ovat sallittuja. C-hepatiittivirusinfektio (HCV-RNA > ULN).
10. Anamneesissa vakava kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Vakavat sydämen rytmi- ja johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt ja asteen II-III eteiskammiokatkos, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä; Pidempi QT-aika levossa (QTc > 480 ms) saatu 3 EKG:stä; Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta Sydämen toimintaluokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
11. Hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, ei sovi sisäänpääsyyn tutkijan määrittämänä.
12. Potilas käytti tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai voimakkaita indusoijia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Ei pysty nielemään tai tilat, jotka vaikuttavat vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan.
14. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
15. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys.
16. Raskaana oleville ja/tai imettäville henkilöille.
17. Tutkija katsoi, että koehenkilöillä oli aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekivät heistä sopimattomia tutkimukseen.