SY-4798 在晚期实体瘤患者中的首次人体 1 期研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄≥ 18 岁的男性或女性。
2. Eastern Collaboration Oncology Group (ECOG) 表现状态 (PS) 得分为 0-1。
3. 升级部分：患者必须患有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，该肿瘤在现阶段对标准疗法无效或不合适，或者不存在标准疗法。 本部分优先考虑肝细胞癌（HCC）且Child-Pugh评分≤7的患者。
4. 扩展部分：患者必须有组织学或细胞学证实的FGF19 IHC+晚期实体瘤（HCC患者Child-Pugh评分≤7），标准疗法难治或现阶段不适合或无标准疗法.
5. 预计寿命≥ 12 周。
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，在剂量递增部分必须至少有一个可评估的病灶，在剂量扩展部分必须有一个可测量的病灶；

7. 足够的器官功能定义如下：

   肝功能

   血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍，或在存在肝转移/HCC 患者中≤ ULN 的 5 倍。

   骨髓功能（14天内未输血或造血刺激器治疗）

   中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板（PLT）计数≥75×109/L；血红蛋白 (Hb) ≥ 85 克/升

   肾功能

   肌酐清除率 ≥ 45 mL/min。

   凝血功能

   国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍。

8. 具有生育潜力的女性患者必须在开始试验治疗前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，具有生育潜力的男性和女性患者必须愿意在整个研究期间完全放弃或同意使用适当的避孕方法，并且最后一次研究药物给药后至少 3 个月。
9. 愿意并有能力给予知情同意并遵守协议程序，并遵守随访要求。

排除标准：

排除具有以下任何一项的患者：

1. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗的患者，但下列情况除外： 首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；首次给药前2周内或药物5个半衰期（以较长者为准）内口服氟嘧啶类和小分子靶向药物；首次给药前2周内收到具有抗肿瘤适应症的中成药。
2. 首次给药前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
3. 首次给药前 4 周内接受过主要器官手术（不包括穿刺活检）或有重大外伤。
4. 接受过FGFR4选择性或泛FGFR抑制剂的治疗。
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至 CTCAE 5.0 ≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级周围神经毒性和激素替代治疗的稳定甲状腺功能减退症）。
6. 有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移患者，或有其他证据表明患者的中枢神经系统转移或脑膜转移未得到控制，研究者判断不适合纳入的患者。
7. 需要系统抗感染治疗的活动性感染患者。
8. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
9. 活动性乙型肝炎（HBV-DNA > 103 copies/mL 或 200 IU/mL；HBV-DNA > 104 copies/mL 或 HCC 患者为 2000 IU/mL），允许除干扰素外的抗病毒治疗。 丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA >ULN）。
10. 有严重心脑血管病史，包括但不限于： 严重的心律和传导异常，如室性心律失常和需要临床干预的 II-III 度房室传导阻滞；从 3 次心电图 (ECG) 中获得较长的静息 QT 间期（QTc > 480 毫秒）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II或左心室射血分数（LVEF）<50%的心力衰竭；临床上未控制的高血压。
11. 第三空间不受控制的积液，经研究者确定不适合进入。
12. 患者在入组前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂。
13. 经研究者判断不能吞咽或严重影响胃肠吸收的情况。
14. 已知酒精或药物依赖。
15. 精神障碍或依从性差的患者。
16. 怀孕和/或哺乳期的人。
17. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或其他不适合本研究的原因。