重症フォン・ヴィレブランド病 (VWD) および VWD/血友病 A に対するエミシズマブ (BCDI-XII)
重症VON Willebrand病(VWD)およびVWD/血友病Aに対するエミシズマブ
調査の概要
詳細な説明
フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、人口の最大 0.1% に影響を与える最も一般的な遺伝性出血性疾患であり、通常、粘膜皮膚出血、HMB、外科的出血、またはその他の止血障害を特徴としています。 現在、VWD には、抗線維素溶解薬、デスモプレシン (DDAVP)、血漿由来 (FVIII を含むまたは含まない VWF) または組換え型の可能性がある VWF 濃縮物など、出血イベントの管理に一般的に有用な治療法がほとんどありません。 少量の出血は、抗線維素溶解薬と DDAVP でうまく治療できる場合があります。ただし、より重度の出血には、静脈アクセスのみを介して投与される VWF 濃縮物が必要です。
同様に、付随する出血性疾患を利用可能な既存の治療オプションで治療することは困難な場合があり、VWD と血友病 A を併発している患者は、主に VWF/FVIII 濃縮またはデスモプレッション (DDAVP) を治療に利用できます。 患者、介護者、および医療提供者が、重度の出血性疾患を治療するために、静脈内投与ではない追加の簡素化された治療オプションを望んでいることはよく知られています。 したがって、出血を防ぐ単純化された皮下治療が強く望まれます。 血友病 A 集団での使用は増加していますが、他の止血障害における止血制御のためのエミシズマブの追加の潜在的なアプリケーションは不明のままです。 最近の症例報告では、もう 1 つの重度の出血性疾患である 3 型フォン ヴィレブランド病 (VWD) におけるエミシズマブの適応外使用の止血効果が強調されています。 この小児患者は同種抗体を伴う 3 型 VWD であり、インヒビター患者を伴う血友病 A と同様の出血表現型を有し、rFVIIa および活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤 (aPCC) による最適以下の出血管理が必要でした。 エミシズマブの予防が開始され、患者はもはや aPCC 予防および急性出血事象に対する rFVIIa のまれな使用を必要としませんでした (出版時点で外傷誘発性軟部組織血腫は 1 つだけでした)。 著者らは、3 型 VWD の出血表現型は主に第 VIII 因子の欠乏によるものであることを示唆していると結論付けました。 この研究は、重度のVWDにおけるエミシズマブの追加適用の可能性を示唆しています。
重度のVWDおよび付随するVWD /血友病Aにおけるエミシズマブ予防のパイロット多施設前向き非盲検研究。患者は、登録時に収集された年間出血率および止血療法の1年間のレトロスペクティブチャートレビューを受けます。 その後、患者はエミシズマブで週 1 回 3mg/kg を 4 週間の負荷用量で治療され、続いて 1.5mg/kg の週 1 回の予防が 1 年間行われます。 エミシズマブあたり FDA が承認した血友病 A の処方情報、週 1 回 3 mg/kg への用量漸増は、次善の有効性 (すなわち、2 回以上の自然出血および臨床的に重大な出血) の場合、HEMLIBRA 予防の 24 週間後に許可されます。ブリーディングイベントログとともに維持されます。 画期的な出血イベントは、臨床医の裁量により、抗線溶薬または VWF/FVIII 濃縮液による患者の通常のオンデマンド療法で治療することができます。 患者から報告されたアウトカム評価は、臨床試験を通じて収集され、個々の患者に対する治療の影響を収集し、生活の質、身体的、感情的、社会的および一般的な症状を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Megan L Woodbury, PhD
- 電話番号:174 309-692-5337
- メール:meganw@ilbcdi.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Dayna Lenski, BS
- 電話番号:166 309-692-5337
- メール:dayna@ilbcdi.org
研究場所
-
-
California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
-
コンタクト:
- Alyssa Barron
- メール:abarron@cibd-ca.org
-
コンタクト:
- Nicole Crook
- メール:ncrook@cibd-ca.org
-
主任研究者:
- Vanessa Salinas, MD
-
Redwood City、California、アメリカ、94063
- 募集
- Stanford University: Stanford Children's Health
-
主任研究者:
- May Chien, MD
-
コンタクト:
- Stephanie Gam
- メール:sgam@stanford.edu
-
コンタクト:
- Riko Lee
- メール:rikolee@stanford.edu
-
-
Florida
-
Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- 募集
- University of Miami - Miller School of Medicine
-
コンタクト:
- Leandro Pisani
- メール:LFP34@miami.edu
-
コンタクト:
- Jorge Perez
- メール:jxp943@med.miami.edu
-
主任研究者:
- Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- 募集
- St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
コンタクト:
- Cindy Manis
- メール:cindy.manis@baycare.org
-
コンタクト:
- Denise Cardwell
- メール:Denise.Cardwell@baycare.org
-
主任研究者:
- Erin M Cockrell, DO
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61614
- 募集
- Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
-
主任研究者:
- Jonathan C Roberts, MD
-
副調査官:
- Michael D Tarantino, MD
-
コンタクト:
- Dayna Lenski, BS
- 電話番号:166 309-692-5337
- メール:dayna@ilbcdi.org
-
コンタクト:
- Sara Malik, MPH
- 電話番号:108 309-692-5337
- メール:sarawm@ilbcdi.org
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- 募集
- Innovative Hematology, Inc. (IHI)
-
コンタクト:
- Shannon Mears
- メール:smears@IHTC.org
-
コンタクト:
- Young Chong
- メール:ychong@IHTC.org
-
主任研究者:
- Sweta L Gupta, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan Medical School
-
主任研究者:
- Angela Weyand, MD
-
コンタクト:
- Adam Comstock
- メール:acomstoc@med.umich.edu
-
コンタクト:
- Jordan Kindshoven
- メール:jkindsh@med.umich.edu
-
Mount Pleasant、Michigan、アメリカ、48859
- 募集
- Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
-
主任研究者:
- Meera Chitlur, MD
-
コンタクト:
- Negin Salehi
- メール:saleh1n@cmich.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- 募集
- Children's Mercy Hospital
-
コンタクト:
- Anna Wisemann
- メール:amwiseman@cmh.edu
-
主任研究者:
- Shannon L Carpenter, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- Penn State College of Medicine
-
コンタクト:
- Erica Miller
- メール:emiller25@pennstatehealth.psu.edu
-
コンタクト:
- Brennen Hartig
- メール:bharding@pennstatehealth.psu.edu
-
主任研究者:
- Huseyin Erdemir, MD
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- 募集
- Washington Center for Bleeding Disorders
-
コンタクト:
- Sophia Beyer
- メール:sophia.beyer@wacbd.org
-
主任研究者:
- Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH
-
コンタクト:
- Laura Masserman
- メール:laura.masserman@wacbd.org
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- UW Health Comprehensive Program for Bleeding Disorders
-
コンタクト:
- Hannah Ranous
- メール:jmranous@medicine.wisc.edu
-
コンタクト:
- Alec J Anderson
- メール:ajanderson@medicine.wisc.edu
-
主任研究者:
- John Sheehan, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 年齢 >/= 2
- 治験責任医師の判断においてプロトコルを遵守する能力
- の診断: 重度の VWD タイプ 3、または VWF 抗原、活性またはコラーゲン結合 </= 20 U/dl を伴う VWD または遺伝子変異および VWF 抗原、活性または CB < 50 U/dl によって確認されたバリアント VWD の過去の医療記録に基づく研究サイト。
- -VWF:ag、活動またはCB <50 U / dlとして定義されるVWD /血友病Aの診断、および研究サイトの過去の医療記録に基づく軽度の中等度または重度の血友病A(ISTH基準によって定義)。
- 研究中、エミシズマブの予防を順守する計画
- -治療プロバイダーの推奨事項に従って予防が必要な患者の出血表現型。
- 現在、VWD または VWD/血友病 A の予防を受けている患者は、現在 ono-emicizumab 剤を使用している場合、およびエミシズマブの最後の適応外投与から 18 か月以上経過しており、現在の予防を中止する意思がある場合に登録できます。
- 月経中の個人の場合:禁欲を続ける(異性愛者の性交を控える)か、研究期間中の失敗率が年間1%未満になる避妊方法を使用することに同意する。 月経中の個体は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月続いている)、外科的不妊手術 (卵巣の除去および/または子宮)。
失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の例には、経口または注射によるホルモン避妊薬の併用、両側卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法)および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
除外基準:
- -患者の年齢は2歳未満。
- -低VWFまたは非重度のVWDの患者(つまり、上記の基準を満たしていない)
- 肝硬変による凝固障害を含むその他の付随する出血性疾患。
- -過去18か月間のエミシズマブまたはエミシズマブ療法による現在の治療。
- -以前(過去12か月)または現在の血栓塞栓性疾患の治療(抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く)または血栓塞栓症の現在の兆候
- 出血または血栓症のリスクを高める可能性のあるその他の状態(全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群などの疾患を含むがこれらに限定されない特定の自己免疫疾患など)
- -血栓性微小血管障害のリスクが高い患者(TMA;例えば、TMAの以前の病歴または家族歴がある)、研究者の判断
- 必要に応じて、血液または血液製剤による治療を拒否します。
- -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
- 以下のいずれかによる治療:
治験1日目前の最後の薬物投与から5半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬 過去30日以内または5半減期 - 治験1日目までのいずれか長い方までの非血友病関連治験薬治験薬併用
- -モノクローナル抗体療法またはエミシズマブ注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
- -出産の可能性のある女性は、研究日1の7日前までに血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用、調査官の判断
- -スクリーニング前の30日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする重篤な感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の:オープンラベルのエミシズマブ
エミシズマブの予防
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予防のためのエミシズマブの皮下注射
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エミシズマブは、重度のVWDおよび付随するVWD/血友病の予防に有効です
時間枠:18ヶ月
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記述統計分析を通じて評価された治療中に出血発生を確立して、原理の証明を決定する
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18ヶ月
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エミシズマブは、重度のVWDおよび付随するVWD/血友病の予防に安全です
時間枠:18ヶ月
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AEの収集、過敏症反応、治療中の血栓性イベント
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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にじみ発生の減少
時間枠:12ヶ月
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治療を研究する前に、オンデマンドまたはプロフィで過去の ABR を評価する
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12ヶ月
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治療負担の減少とVWF/FVIII予防
時間枠:18ヶ月
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研究中に収集された注入と注入の方法の#
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18ヶ月
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ブリードの重症度を低下させます
時間枠:18ヶ月
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研究侵入前および研究治療を通して出血データの収集
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18ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HMBの自己申告による治療負担を軽減
時間枠:18ヶ月
|
出血と治療のログは、抗線維素溶解剤、濃縮物、ホルモン療法など、HMB の研究前および研究中に治療情報を収集します。
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18ヶ月
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研究参加者の健康関連のQOLを改善します
時間枠:18ヶ月
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HRQOL Proのコレクション
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18ヶ月
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自発的または外傷性出血の製品の使用を削減します
時間枠:18ヶ月
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出入前および研究中に就業前に製品の使用を収集するブリードと治療ログ
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18ヶ月
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手術中の製品の使用を減らします
時間枠:18ヶ月
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ブリードと治療ログは、研究中、失血、止血の有効性、濃縮消費中の外科的処置のための情報を収集します。
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18ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Jonathan C Roberts, MD、Bleeding and Clotting Disorders Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
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- Uchida N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T, Kobayashi S, Shima M. A first-in-human phase 1 study of ACE910, a novel factor VIII-mimetic bispecific antibody, in healthy subjects. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1633-41. doi: 10.1182/blood-2015-06-650226. Epub 2015 Dec 1.
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- Federici AB. Prophylaxis in patients with von Willebrand disease: who, when, how? J Thromb Haemost. 2015 Sep;13(9):1581-4. doi: 10.1111/jth.13036. Epub 2015 Jul 28. No abstract available.
- Makris M, Oldenburg J, Mauser-Bunschoten EP, Peerlinck K, Castaman G, Fijnvandraat K; subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Bleeding Disorders. The definition, diagnosis and management of mild hemophilia A: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 Dec;16(12):2530-2533. doi: 10.1111/jth.14315. Epub 2018 Nov 15. No abstract available.
- James PD, Connell NT, Ameer B, Di Paola J, Eikenboom J, Giraud N, Haberichter S, Jacobs-Pratt V, Konkle B, McLintock C, McRae S, R Montgomery R, O'Donnell JS, Scappe N, Sidonio R, Flood VH, Husainat N, Kalot MA, Mustafa RA. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):280-300. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003265.
- Connell NT, Flood VH, Brignardello-Petersen R, Abdul-Kadir R, Arapshian A, Couper S, Grow JM, Kouides P, Laffan M, Lavin M, Leebeek FWG, O'Brien SH, Ozelo MC, Tosetto A, Weyand AC, James PD, Kalot MA, Husainat N, Mustafa RA. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the management of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):301-325. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003264.
- Weyand AC, Flood VH, Shavit JA, Pipe SW. Efficacy of emicizumab in a pediatric patient with type 3 von Willebrand disease and alloantibodies. Blood Adv. 2019 Sep 24;3(18):2748-2750. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000656.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCDI-XII
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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