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重症フォン・ヴィレブランド病 (VWD) および VWD/血友病 A に対するエミシズマブ (BCDI-XII)

2026年3月30日 更新者:Jonathan Roberts、Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

重症VON Willebrand病(VWD)およびVWD/血友病Aに対するエミシズマブ

フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、人口の最大 0.1% に影響を与える最も一般的な遺伝性出血性疾患であり、通常、粘膜皮膚出血、HMB、外科的出血、またはその他の止血障害を特徴としています。 重度の出血イベントでは、VWF 濃縮液を静脈からのみ投与する必要があります。 Emicizumab (Hemlibra) は、活性化された FIX および FX に結合し、FVIII 補因子の機能を模倣するために開発されたモノクローナル二重特異性抗体です。 Hemlibra は、静脈内注入ではなく皮下注射によって投与されます。 この研究の仮説は、エミシズマブが重度のVWDおよび付随するVWD /血友病患者の予防に安全で有効であるということです。

調査の概要

詳細な説明

フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、人口の最大 0.1% に影響を与える最も一般的な遺伝性出血性疾患であり、通常、粘膜皮膚出血、HMB、外科的出血、またはその他の止血障害を特徴としています。 現在、VWD には、抗線維素溶解薬、デスモプレシン (DDAVP)、血漿由来 (FVIII を含むまたは含まない VWF) または組換え型の可能性がある VWF 濃縮物など、出血イベントの管理に一般的に有用な治療法がほとんどありません。 少量の出血は、抗線維素溶解薬と DDAVP でうまく治療できる場合があります。ただし、より重度の出血には、静脈アクセスのみを介して投与される VWF 濃縮物が必要です。

同様に、付随する出血性疾患を利用可能な既存の治療オプションで治療することは困難な場合があり、VWD と血友病 A を併発している患者は、主に VWF/FVIII 濃縮またはデスモプレッション (DDAVP) を治療に利用できます。 患者、介護者、および医療提供者が、重度の出血性疾患を治療するために、静脈内投与ではない追加の簡素化された治療オプションを望んでいることはよく知られています。 したがって、出血を防ぐ単純化された皮下治療が強く望まれます。 血友病 A 集団での使用は増加していますが、他の止血障害における止血制御のためのエミシズマブの追加の潜在的なアプリケーションは不明のままです。 最近の症例報告では、もう 1 つの重度の出血性疾患である 3 型フォン ヴィレブランド病 (VWD) におけるエミシズマブの適応外使用の止血効果が強調されています。 この小児患者は同種抗体を伴う 3 型 VWD であり、インヒビター患者を伴う血友病 A と同様の出血表現型を有し、rFVIIa および活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤 (aPCC) による最適以下の出血管理が必要でした。 エミシズマブの予防が開始され、患者はもはや aPCC 予防および急性出血事象に対する rFVIIa のまれな使用を必要としませんでした (出版時点で外傷誘発性軟部組織血腫は 1 つだけでした)。 著者らは、3 型 VWD の出血表現型は主に第 VIII 因子の欠乏によるものであることを示唆していると結論付けました。 この研究は、重度のVWDにおけるエミシズマブの追加適用の可能性を示唆しています。

重度のVWDおよび付随するVWD /血友病Aにおけるエミシズマブ予防のパイロット多施設前向き非盲検研究。患者は、登録時に収集された年間出血率および止血療法の1年間のレトロスペクティブチャートレビューを受けます。 その後、患者はエミシズマブで週 1 回 3mg/kg を 4 週間の負荷用量で治療され、続いて 1.5mg/kg の週 1 回の予防が 1 年間行われます。 エミシズマブあたり FDA が承認した血友病 A の処方情報、週 1 回 3 mg/kg への用量漸増は、次善の有効性 (すなわち、2 回以上の自然出血および臨床的に重大な出血) の場合、HEMLIBRA 予防の 24 週間後に許可されます。ブリーディングイベントログとともに維持されます。 画期的な出血イベントは、臨床医の裁量により、抗線溶薬または VWF/FVIII 濃縮液による患者の通常のオンデマンド療法で治療することができます。 患者から報告されたアウトカム評価は、臨床試験を通じて収集され、個々の患者に対する治療の影響を収集し、生活の質、身体的、感情的、社会的および一般的な症状を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Megan L Woodbury, PhD
  • 電話番号:174 309-692-5337
  • メールmeganw@ilbcdi.org

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Dayna Lenski, BS
  • 電話番号:166 309-692-5337
  • メールdayna@ilbcdi.org

研究場所

    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City、California、アメリカ、94063
        • 募集
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • 主任研究者:
          • May Chien, MD
        • コンタクト:
        • コンタクト:
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
        • 募集
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • 募集
        • St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Erin M Cockrell, DO
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61614
        • 募集
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • 主任研究者:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • 副調査官:
          • Michael D Tarantino, MD
        • コンタクト:
        • コンタクト:
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • 募集
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan Medical School
        • 主任研究者:
          • Angela Weyand, MD
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Mount Pleasant、Michigan、アメリカ、48859
        • 募集
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • 主任研究者:
          • Meera Chitlur, MD
        • コンタクト:
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • Children's Mercy Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • 募集
        • Washington Center for Bleeding Disorders
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH
        • コンタクト:
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~90年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • 年齢 >/= 2
  • 治験責任医師の判断においてプロトコルを遵守する能力
  • の診断: 重度の VWD タイプ 3、または VWF 抗原、活性またはコラーゲン結合 </= 20 U/dl を伴う VWD または遺伝子変異および VWF 抗原、活性または CB < 50 U/dl によって確認されたバリアント VWD の過去の医療記録に基づく研究サイト。
  • -VWF:ag、活動またはCB <50 U / dlとして定義されるVWD /血友病Aの診断、および研究サイトの過去の医療記録に基づく軽度の中等度または重度の血友病A(ISTH基準によって定義)。
  • 研究中、エミシズマブの予防を順守する計画
  • -治療プロバイダーの推奨事項に従って予防が必要な患者の出血表現型。
  • 現在、VWD または VWD/血友病 A の予防を受けている患者は、現在 ono-emicizumab 剤を使用している場合、およびエミシズマブの最後の適応外投与から 18 か月以上経過しており、現在の予防を中止する意思がある場合に登録できます。
  • 月経中の個人の場合:禁欲を続ける(異性愛者の性交を控える)か、研究期間中の失敗率が年間1%未満になる避妊方法を使用することに同意する。 月経中の個体は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月続いている)、外科的不妊手術 (卵巣の除去および/または子宮)。

失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の例には、経口または注射によるホルモン避妊薬の併用、両側卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法)および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

  • -患者の年齢は2歳未満。
  • -低VWFまたは非重度のVWDの患者(つまり、上記の基準を満たしていない)
  • 肝硬変による凝固障害を含むその他の付随する出血性疾患。
  • -過去18か月間のエミシズマブまたはエミシズマブ療法による現在の治療。
  • -以前(過去12か月)または現在の血栓塞栓性疾患の治療(抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く)または血栓塞栓症の現在の兆候
  • 出血または血栓症のリスクを高める可能性のあるその他の状態(全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群などの疾患を含むがこれらに限定されない特定の自己免疫疾患など)
  • -血栓性微小血管障害のリスクが高い患者(TMA;例えば、TMAの以前の病歴または家族歴がある)、研究者の判断
  • 必要に応じて、血液または血液製剤による治療を拒否します。
  • -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
  • 以下のいずれかによる治療:

治験1日目前の最後の薬物投与から5半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬 過去30日以内または5半減期 - 治験1日目までのいずれか長い方までの非血友病関連治験薬治験薬併用

  • -モノクローナル抗体療法またはエミシズマブ注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
  • -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
  • -出産の可能性のある女性は、研究日1の7日前までに血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
  • -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用、調査官の判断
  • -スクリーニング前の30日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする重篤な感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:オープンラベルのエミシズマブ
エミシズマブの予防
予防のためのエミシズマブの皮下注射
他の名前:
  • ヘムライブラ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エミシズマブは、重度のVWDおよび付随するVWD/血友病の予防に有効です
時間枠:18ヶ月
記述統計分析を通じて評価された治療中に出血発生を確立して、原理の証明を決定する
18ヶ月
エミシズマブは、重度のVWDおよび付随するVWD/血友病の予防に安全です
時間枠:18ヶ月
AEの収集、過敏症反応、治療中の血栓性イベント
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
にじみ発生の減少
時間枠:12ヶ月
治療を研究する前に、オンデマンドまたはプロフィで過去の ABR を評価する
12ヶ月
治療負担の減少とVWF/FVIII予防
時間枠:18ヶ月
研究中に収集された注入と注入の方法の#
18ヶ月
ブリードの重症度を低下させます
時間枠:18ヶ月
研究侵入前および研究治療を通して出血データの収集
18ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HMBの自己申告による治療負担を軽減
時間枠:18ヶ月
出血と治療のログは、抗線維素溶解剤、濃縮物、ホルモン療法など、HMB の研究前および研究中に治療情報を収集します。
18ヶ月
研究参加者の健康関連のQOLを改善します
時間枠:18ヶ月
HRQOL Proのコレクション
18ヶ月
自発的または外傷性出血の製品の使用を削減します
時間枠:18ヶ月
出入前および研究中に就業前に製品の使用を収集するブリードと治療ログ
18ヶ月
手術中の製品の使用を減らします
時間枠:18ヶ月
ブリードと治療ログは、研究中、失血、止血の有効性、濃縮消費中の外科的処置のための情報を収集します。
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Jonathan C Roberts, MD、Bleeding and Clotting Disorders Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月1日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年2月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月12日

最初の投稿 (実際)

2022年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月30日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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