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Emicizumab para la enfermedad de von Willebrand grave (VWD) y la VWD/hemofilia A (BCDI-XII)

30 de marzo de 2026 actualizado por: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab para la enfermedad VON Willebrand grave (EVW) y la EVW/hemofilia A

La enfermedad de Von Willebrand (EVW) es el trastorno hemorrágico hereditario más común que afecta hasta al 0,1 % de la población, generalmente se caracteriza por hemorragia mucocutánea, SMA, hemorragia quirúrgica u otros problemas hemostáticos. Los episodios hemorrágicos graves requieren la administración de concentrados de VWF únicamente a través de un acceso intravenoso. Emicizumab (Hemlibra) es un anticuerpo monoclonal biespecífico desarrollado para unirse a FIX y FX activados e imitar la funcionalidad del cofactor FVIII. Hemlibra se administra mediante inyección subcutánea en lugar de infusión intravenosa. La hipótesis de este estudio es que Emicizumab es seguro y eficaz para la profilaxis en pacientes con EVW grave y EVW/hemofilia concomitante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Von Willebrand (EVW) es el trastorno hemorrágico hereditario más común que afecta hasta al 0,1 % de la población, generalmente se caracteriza por hemorragia mucocutánea, SMA, hemorragia quirúrgica u otros problemas hemostáticos. En la actualidad, la VWD tiene pocas terapias generalmente útiles en el manejo de eventos hemorrágicos, incluidos los antifibrinolíticos, la desmopresina (DDAVP) y los concentrados de VWF, que pueden ser derivados de plasma (FVW con y sin FVIII) o recombinantes. Las hemorragias menores pueden tratarse con éxito con antifibrinolíticos y DDAVP; sin embargo, el sangrado más severo requiere concentrados de VWF que se administran únicamente por vía intravenosa.

De manera similar, puede ser un desafío tratar los trastornos hemorrágicos concomitantes con las opciones terapéuticas existentes disponibles, y los pacientes con EVW y hemofilia A concurrentes principalmente tienen concentrado o desmopresión de FVW/FVIII (DDAVP) disponible para el tratamiento. Se ha reconocido ampliamente que los pacientes, los cuidadores y los proveedores médicos desean opciones terapéuticas simplificadas adicionales que no sean intravenosas para tratar los trastornos hemorrágicos graves. Por lo tanto, sería muy deseable una terapia subcutánea simplificada que prevenga el sangrado. Aunque su uso en la población con hemofilia A está creciendo, aún se desconocen las aplicaciones potenciales adicionales de emicizumab para el control hemostático en otros trastornos hemostáticos. Un informe de caso reciente destacó la eficacia hemostática del uso no indicado en la etiqueta de emicizumab en la enfermedad de von Willebrand tipo 3 (VWD), otro trastorno hemorrágico grave. Este paciente pediátrico tenía VWD tipo 3 con aloanticuerpos y un fenotipo de sangrado similar al de los pacientes con hemofilia A con inhibidores, lo que requería un manejo subóptimo del sangrado con rFVIIa y concentrados de complejo de protrombina activada (aPCC). Se inició la profilaxis con emicizumab y el paciente ya no requirió la profilaxis con aPCC y el uso poco frecuente de rFVIIa para eventos hemorrágicos agudos (solo 1 hematoma de tejidos blandos inducido por trauma en el momento de la publicación). Los autores concluyeron que su informe sugería que el fenotipo hemorrágico en la VWD tipo 3 se expresa principalmente debido a la deficiencia del factor VIII. Este estudio sugiere una posible aplicación adicional para emicizumab en la VWD grave.

Un estudio piloto, multicéntrico, prospectivo, abierto, de la profilaxis con emicizumab en la EVW grave y la EVW/hemofilia A concomitante. Los pacientes tendrán una revisión retrospectiva de un año de la tasa de hemorragia anualizada y las terapias hemostáticas recopiladas en el momento de la inscripción. Luego, los pacientes serán tratados con emicizumab con una dosis de carga de 3 mg/kg semanalmente durante 4 semanas, seguida de una profilaxis semanal de 1,5 mg/kg durante 1 año. Según la información de prescripción aprobada por la FDA de emicizumab para la hemofilia A, se permitirá un aumento de la dosis a 3 mg/kg una vez por semana después de 24 semanas de profilaxis con HEMLIBRA en caso de eficacia subóptima (es decir, ≥ 2 hemorragias espontáneas y clínicamente significativas). mantenerse junto con los registros de eventos de sangrado. Los eventos de hemorragia intermenstrual pueden tratarse con la terapia habitual a demanda del paciente con antifibrinolíticos o concentrados de FVW/FVIII según el criterio médico. Las evaluaciones de resultados informadas por los pacientes se recopilarán a lo largo del estudio clínico para recopilar el impacto del tratamiento en los pacientes individuales, evaluando la calidad de vida, los síntomas físicos, emocionales, sociales y generales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Megan L Woodbury, PhD
  • Número de teléfono: 174 309-692-5337
  • Correo electrónico: meganw@ilbcdi.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Dayna Lenski, BS
  • Número de teléfono: 166 309-692-5337
  • Correo electrónico: dayna@ilbcdi.org

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
        • Reclutamiento
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Investigador principal:
          • May Chien, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Reclutamiento
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erin M Cockrell, DO
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Reclutamiento
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Investigador principal:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Sub-Investigador:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Contacto:
          • Dayna Lenski, BS
          • Número de teléfono: 166 309-692-5337
          • Correo electrónico: dayna@ilbcdi.org
        • Contacto:
          • Sara Malik, MPH
          • Número de teléfono: 108 309-692-5337
          • Correo electrónico: sarawm@ilbcdi.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Reclutamiento
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Medical School
        • Investigador principal:
          • Angela Weyand, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Mount Pleasant, Michigan, Estados Unidos, 48859
        • Reclutamiento
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Investigador principal:
          • Meera Chitlur, MD
        • Contacto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Reclutamiento
        • Washington Center for Bleeding Disorders
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 90 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • edad >/= 2
  • capacidad para cumplir con el protocolo a juicio de los investigadores
  • diagnóstico de: EVW grave tipo 3, o EvW con antígeno de FvW, actividad o unión a colágeno </= 20 U/dl o variante de la EVW confirmada por mutación genética y Ag de FVW, actividad o CB < 50 U/dl según los registros médicos históricos de Sitio de Estudio.
  • diagnóstico de VWD/hemofilia A definida como VWF:ag, actividad o CB <50 U/dl, y hemofilia A leve, moderada o grave (definida según los criterios de la ISTH) según los registros médicos históricos del sitio de estudio.
  • plan para ser adherente a la profilaxis con emicizumab durante el estudio
  • Fenotipo de sangrado del paciente que requiere profilaxis según las recomendaciones del proveedor tratante.
  • Los pacientes que reciben profilaxis actual para VWD o VWD/hemofilia A pueden inscribirse si actualmente reciben un agente de ono-emicizumab, y si han pasado > 18 meses desde la última dosis no autorizada de emicizumab, y están dispuestos a interrumpir la profilaxis actual.
  • Para personas que menstrúan: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de estudio. Se considera que una persona que está menstruando está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o o útero).

Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen el uso adecuado de anticonceptivos hormonales combinados orales o inyectados, ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes < 2 años de edad.
  • Pacientes con FVW bajo o VWD no grave (es decir, que no cumplen los criterios anteriores)
  • Otros trastornos hemorrágicos concomitantes, incluida la coagulopatía por cirrosis hepática.
  • Tratamiento actual con emicizumab o terapia con emicizumab en los 18 meses anteriores.
  • Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos actuales de enfermedad tromboembólica
  • Otras afecciones (p. ej., ciertas enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome antifosfolípido) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia o trombosis
  • Pacientes con alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT; p. ej., con antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador
  • Rechazaría el tratamiento con sangre o hemoderivados, si fuera necesario.
  • Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 vidas medias posteriores a la última administración del fármaco antes del día 1 del estudio Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias antes del día 1 del estudio, lo que sea más largo Un fármaco en investigación al mismo tiempo

  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
  • Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
  • Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Emicizumab de etiqueta abierta
Profilaxis con emicizumab
Droga: Emicizumab
Inyección subcutánea de emicizumab para profilaxis
Otros nombres:
  • Hemlibra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Emicizumab es eficaz para la profilaxis en VWD severo y VWD/hemofilia concomitante A
Periodo de tiempo: 18 meses
Establecer ocurrencia de sangrado durante el tratamiento evaluado a través del análisis estadístico descriptivo para determinar la prueba de principio
18 meses
El emicizumab es seguro para la profilaxis en VWD severo y VWD/hemofilia concomitante A
Periodo de tiempo: 18 meses
Colección de AE, reacciones de hipersensibilidad, eventos trombóticos durante el tratamiento
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución de la ocurrencia de sangrado
Periodo de tiempo: 12 meses
Evalúe el ABR histórico a pedido o profiláctico antes del tratamiento del estudio
12 meses
Profilaxis de tratamiento reducido vwf/fviii
Periodo de tiempo: 18 meses
# de infusiones y métodos de infusiones recolectadas durante el estudio
18 meses
Disminuir la gravedad del sangrado
Periodo de tiempo: 18 meses
Recopilación de datos de sangrado antes de la entrada al estudio y durante todo el tratamiento del estudio
18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducir la carga de tratamiento autoinformada para HMB
Periodo de tiempo: 18 meses
Los registros de sangrado y tratamiento recopilan información sobre el tratamiento antes y durante el estudio de HMB, incluidos antifibrinolíticos, concentrados y terapias hormonales.
18 meses
Mejorar la calidad de vida relacionada con la salud en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: 18 meses
Colección de HRQOL Pro's
18 meses
Reducir el uso del producto para hemorragias espontáneas o traumáticas
Periodo de tiempo: 18 meses
Registros de sangrado y tratamiento que recolectan el uso del producto antes de la entrada al estudio y durante todo el tratamiento del estudio
18 meses
Reducir el uso del producto durante la cirugía
Periodo de tiempo: 18 meses
Los registros de sangrado y tratamiento recopilan información para cualquier procedimiento quirúrgico durante el estudio, la pérdida de sangre, la eficacia hemostática y el consumo de concentrados.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCDI-XII

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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