Emicizumab para la enfermedad de von Willebrand grave (VWD) y la VWD/hemofilia A (BCDI-XII)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• edad >/= 2
• capacidad para cumplir con el protocolo a juicio de los investigadores
• diagnóstico de: EVW grave tipo 3, o EvW con antígeno de FvW, actividad o unión a colágeno </= 20 U/dl o variante de la EVW confirmada por mutación genética y Ag de FVW, actividad o CB < 50 U/dl según los registros médicos históricos de Sitio de Estudio.
• diagnóstico de VWD/hemofilia A definida como VWF:ag, actividad o CB <50 U/dl, y hemofilia A leve, moderada o grave (definida según los criterios de la ISTH) según los registros médicos históricos del sitio de estudio.
• plan para ser adherente a la profilaxis con emicizumab durante el estudio
• Fenotipo de sangrado del paciente que requiere profilaxis según las recomendaciones del proveedor tratante.
• Los pacientes que reciben profilaxis actual para VWD o VWD/hemofilia A pueden inscribirse si actualmente reciben un agente de ono-emicizumab, y si han pasado > 18 meses desde la última dosis no autorizada de emicizumab, y están dispuestos a interrumpir la profilaxis actual.
• Para personas que menstrúan: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de estudio. Se considera que una persona que está menstruando está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o o útero).

Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen el uso adecuado de anticonceptivos hormonales combinados orales o inyectados, ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Pacientes < 2 años de edad.
• Pacientes con FVW bajo o VWD no grave (es decir, que no cumplen los criterios anteriores)
• Otros trastornos hemorrágicos concomitantes, incluida la coagulopatía por cirrosis hepática.
• Tratamiento actual con emicizumab o terapia con emicizumab en los 18 meses anteriores.
• Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos actuales de enfermedad tromboembólica
• Otras afecciones (p. ej., ciertas enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome antifosfolípido) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia o trombosis
• Pacientes con alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT; p. ej., con antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador
• Rechazaría el tratamiento con sangre o hemoderivados, si fuera necesario.
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 vidas medias posteriores a la última administración del fármaco antes del día 1 del estudio Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias antes del día 1 del estudio, lo que sea más largo Un fármaco en investigación al mismo tiempo

• Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
• Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
• Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la selección