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Emicizumab per la malattia di von Willebrand grave (VWD) e VWD/emofilia A (BCDI-XII)

30 marzo 2026 aggiornato da: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab per la malattia grave di VON Willebrand (VWD) e VWD/emofilia A

La malattia di Von Willebrand (VWD) è la più comune malattia emorragica ereditaria che colpisce fino allo 0,1% della popolazione, è solitamente caratterizzata da sanguinamento mucocutaneo, HMB, sanguinamento chirurgico o altri problemi emostatici. Gli eventi di sanguinamento grave richiedono concentrati di VWF somministrati esclusivamente attraverso l'accesso endovenoso. Emicizumab (Hemlibra) è un anticorpo bispecifico monoclonale sviluppato per legare FIX e FX attivati ​​e imitare la funzionalità del cofattore FVIII. Hemlibra viene somministrato tramite iniezione sottocutanea piuttosto che infusione endovenosa. L'ipotesi di questo studio è che Emicizumab sia sicuro ed efficace per la profilassi nei pazienti con VWD grave e concomitante con VWD/emofilia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Von Willebrand (VWD) è la più comune malattia emorragica ereditaria che colpisce fino allo 0,1% della popolazione, è solitamente caratterizzata da sanguinamento mucocutaneo, HMB, sanguinamento chirurgico o altri problemi emostatici. Attualmente la VWD dispone di poche terapie generalmente utili nella gestione degli eventi emorragici, inclusi antifibrinolitici, desmopressina (DDAVP) e concentrati di VWF, che possono essere plasmaderivati ​​(VWF con e senza FVIII) o ricombinanti. Il sanguinamento minore può essere trattato con successo con antifibrinolitici e DDAVP; tuttavia, sanguinamenti più gravi richiedono concentrati di VWF che vengono somministrati esclusivamente attraverso l'accesso endovenoso.

Allo stesso modo, può essere difficile trattare i disturbi emorragici concomitanti con le opzioni terapeutiche esistenti disponibili e i pazienti con VWD concomitante ed emofilia A hanno principalmente il concentrato o la desmopressione di VWF/FVIII (DDAVP) disponibile per il trattamento. È risaputo che i pazienti, gli operatori sanitari e gli operatori sanitari desiderano opzioni terapeutiche aggiuntive e semplificate che non siano endovenose per il trattamento di gravi disturbi emorragici. Pertanto, sarebbe fortemente auspicabile una terapia sottocutanea semplificata che prevenga il sanguinamento. Sebbene il suo utilizzo nella popolazione con emofilia A sia in crescita, rimangono sconosciute ulteriori potenziali applicazioni di emicizumab per il controllo emostatico in altri disturbi emostatici. Un recente caso clinico ha evidenziato l'efficacia emostatica dell'uso off-label di emicizumab nella malattia di von Willebrand di tipo 3 (VWD), un altro grave disturbo della coagulazione. Questo paziente pediatrico presentava VWD di tipo 3 con alloanticorpi e un fenotipo emorragico simile all'emofilia A con pazienti con inibitori, che richiedeva una gestione subottimale dell'emorragia con rFVIIa e concentrati di complesso protrombinico attivato (aPCC). È stata avviata la profilassi con emicizumab e il paziente non ha più richiesto la profilassi aPCC e l'uso raro di rFVIIa per eventi di sanguinamento acuto (solo 1 ematoma dei tessuti molli indotto da trauma al momento della pubblicazione). Gli autori hanno concluso che il loro rapporto suggerisce che il fenotipo emorragico nella VWD di tipo 3 è espresso principalmente a causa della carenza di fattore VIII. Questo studio suggerisce una potenziale applicazione aggiuntiva per emicizumab nella VWD grave.

Uno studio pilota multicentrico, prospettico in aperto sulla profilassi con emicizumab nella VWD grave e concomitante VWD/emofilia A. I pazienti riceveranno una revisione retrospettiva della tabella di un anno del tasso di sanguinamento annualizzato e delle terapie emostatiche raccolte al momento dell'arruolamento. I pazienti verranno quindi trattati con emicizumab con una dose di carico di 3 mg/kg alla settimana per 4 settimane, seguita da una profilassi una volta alla settimana di 1,5 mg/kg per 1 anno. Per emicizumab le informazioni sulla prescrizione approvate dalla FDA per l'emofilia A, sarà consentito un aumento della dose a 3 mg/kg una volta alla settimana dopo 24 settimane di profilassi con HEMLIBRA in caso di efficacia subottimale (vale a dire, ≥ 2 sanguinamenti spontanei e clinicamente significativi). essere mantenuto insieme ai registri degli eventi di sanguinamento. Gli eventi di sanguinamento intermezzo possono essere trattati con la consueta terapia al bisogno del paziente con antifibrinolitici o concentrati di VWF/FVIII a discrezione del medico. Le valutazioni dei risultati riportati dai pazienti saranno raccolte durante lo studio clinico per raccogliere l'impatto del trattamento sui singoli pazienti, valutando la qualità della vita, i sintomi fisici, emotivi, sociali e generali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Megan L Woodbury, PhD
  • Numero di telefono: 174 309-692-5337
  • Email: meganw@ilbcdi.org

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Dayna Lenski, BS
  • Numero di telefono: 166 309-692-5337
  • Email: dayna@ilbcdi.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
        • Reclutamento
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Investigatore principale:
          • May Chien, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Reclutamento
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Reclutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erin M Cockrell, DO
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
        • Reclutamento
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Investigatore principale:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Sub-investigatore:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Reclutamento
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Stati Uniti, 48859
        • Reclutamento
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Meera Chitlur, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 90 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • età >/= 2
  • capacità di rispettare il protocollo a giudizio degli investigatori
  • diagnosi di: VWD grave di tipo 3, o VWD con antigene VWF, attività o legame al collagene </= 20 U/dl o variante di VWD confermata da mutazione genetica e VWF ag, attività o CB < 50 U/dl sulla base di cartelle cliniche storiche di sito di studio.
  • diagnosi di VWD/emofilia A definita come VWF:ag, attività o CB <50 U/dl e emofilia A lieve moderata o grave (definita dai criteri ISTH) sulla base delle cartelle cliniche storiche del sito dello studio.
  • prevedono di aderire alla profilassi con emicizumab durante lo studio
  • Fenotipo di sanguinamento del paziente che richiede profilassi secondo le raccomandazioni del fornitore del trattamento.
  • I pazienti in profilassi in corso per VWD o VWD/emofilia A possono arruolarsi se sono attualmente in terapia con un agente ono-emicizumab e se sono trascorsi > 18 mesi dall'ultima dose off-label di emicizumab e sono disposti a interrompere l'attuale profilassi.
  • Per le persone con mestruazioni: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di studio. Un individuo mestruale è considerato in età fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o o utero).

Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno includono l'uso corretto di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati, legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età <2 anni.
  • Pazienti con VWF basso o VWD non grave (ovvero che non soddisfano i criteri di cui sopra)
  • Altri disturbi emorragici concomitanti inclusa la coagulopatia da cirrosi epatica.
  • Trattamento in corso con emicizumab o terapia con emicizumab nei 18 mesi precedenti.
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni attuali di malattia tromboembolica
  • Altre condizioni (ad esempio, alcune malattie autoimmuni, incluse, ma non limitate a malattie come il lupus eritematoso sistemico, la malattia infiammatoria intestinale e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi) che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Pazienti ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA; ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
  • Rifiuterebbe il trattamento con sangue o emoderivati, se necessario.
  • Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
  • Trattamento con uno dei seguenti:

Un farmaco sperimentale per il trattamento o la riduzione del rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco prima del giorno 1 dello studio Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima del giorno 1 dello studio, a seconda di quale sia il più lungo Un farmaco sperimentale in concomitanza

  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  • Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore
  • Infezione grave che richiede antibiotici per via orale o EV entro 30 giorni prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Emicizumab in etichetta aperta
Profilassi con emicizumab
Droga: Emicizumab
Iniezione sottocutanea di emicizumab per la profilassi
Altri nomi:
  • Hemlibra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'emicizumab è efficace per la profilassi in VWD grave e concomitante VWD/Emofilia A
Lasso di tempo: 18 mesi
Stabilire il verificarsi di sanguinamento durante il trattamento valutato attraverso l'analisi statistica descrittiva per determinare la prova del principio
18 mesi
L'emicizumab è sicuro per la profilassi in VWD grave e concomitante VWD/Emofilia A
Lasso di tempo: 18 mesi
Raccolta di AE, reazioni di ipersensibilità, eventi trombotici durante il trattamento
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diminuzione dell'occorrenza del sanguinamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'ABR storico con on demand o profilassi prima del trattamento in studio
12 mesi
Onere di trattamento ridotto vs VWF/FVIII Profilassi
Lasso di tempo: 18 mesi
# di infusioni e metodi di infusioni raccolte durante lo studio
18 mesi
Diminuire la gravità del sanguinamento
Lasso di tempo: 18 mesi
Raccolta di dati di sanguinamento prima dell'ingresso dello studio e durante il trattamento dello studio
18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ridurre il carico di trattamento auto-riferito per HMB
Lasso di tempo: 18 mesi
I registri di sanguinamento e trattamento raccolgono informazioni sul trattamento prima e durante lo studio per l'HMB, inclusi antifibrinolitici, concentrati e terapie ormonali.
18 mesi
Migliorare la QoL relativa alla salute nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 18 mesi
Collezione di HRQOL Pro's
18 mesi
Ridurre l'uso del prodotto per sanguinamenti spontanei o traumatici
Lasso di tempo: 18 mesi
Registri di sanguinamento e terapia che raccolgono l'uso del prodotto prima dell'ingresso dello studio e durante il trattamento dello studio
18 mesi
Ridurre l'uso del prodotto durante l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 18 mesi
I registri di sanguinamento e di trattamento raccolgono informazioni per qualsiasi procedura chirurgica durante lo studio, la perdita di sangue, l'efficacia emostatica e il consumo di concentrati.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCDI-XII

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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