- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05500807
Emicizumab per la malattia di von Willebrand grave (VWD) e VWD/emofilia A (BCDI-XII)
Emicizumab per la malattia grave di VON Willebrand (VWD) e VWD/emofilia A
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Von Willebrand (VWD) è la più comune malattia emorragica ereditaria che colpisce fino allo 0,1% della popolazione, è solitamente caratterizzata da sanguinamento mucocutaneo, HMB, sanguinamento chirurgico o altri problemi emostatici. Attualmente la VWD dispone di poche terapie generalmente utili nella gestione degli eventi emorragici, inclusi antifibrinolitici, desmopressina (DDAVP) e concentrati di VWF, che possono essere plasmaderivati (VWF con e senza FVIII) o ricombinanti. Il sanguinamento minore può essere trattato con successo con antifibrinolitici e DDAVP; tuttavia, sanguinamenti più gravi richiedono concentrati di VWF che vengono somministrati esclusivamente attraverso l'accesso endovenoso.
Allo stesso modo, può essere difficile trattare i disturbi emorragici concomitanti con le opzioni terapeutiche esistenti disponibili e i pazienti con VWD concomitante ed emofilia A hanno principalmente il concentrato o la desmopressione di VWF/FVIII (DDAVP) disponibile per il trattamento. È risaputo che i pazienti, gli operatori sanitari e gli operatori sanitari desiderano opzioni terapeutiche aggiuntive e semplificate che non siano endovenose per il trattamento di gravi disturbi emorragici. Pertanto, sarebbe fortemente auspicabile una terapia sottocutanea semplificata che prevenga il sanguinamento. Sebbene il suo utilizzo nella popolazione con emofilia A sia in crescita, rimangono sconosciute ulteriori potenziali applicazioni di emicizumab per il controllo emostatico in altri disturbi emostatici. Un recente caso clinico ha evidenziato l'efficacia emostatica dell'uso off-label di emicizumab nella malattia di von Willebrand di tipo 3 (VWD), un altro grave disturbo della coagulazione. Questo paziente pediatrico presentava VWD di tipo 3 con alloanticorpi e un fenotipo emorragico simile all'emofilia A con pazienti con inibitori, che richiedeva una gestione subottimale dell'emorragia con rFVIIa e concentrati di complesso protrombinico attivato (aPCC). È stata avviata la profilassi con emicizumab e il paziente non ha più richiesto la profilassi aPCC e l'uso raro di rFVIIa per eventi di sanguinamento acuto (solo 1 ematoma dei tessuti molli indotto da trauma al momento della pubblicazione). Gli autori hanno concluso che il loro rapporto suggerisce che il fenotipo emorragico nella VWD di tipo 3 è espresso principalmente a causa della carenza di fattore VIII. Questo studio suggerisce una potenziale applicazione aggiuntiva per emicizumab nella VWD grave.
Uno studio pilota multicentrico, prospettico in aperto sulla profilassi con emicizumab nella VWD grave e concomitante VWD/emofilia A. I pazienti riceveranno una revisione retrospettiva della tabella di un anno del tasso di sanguinamento annualizzato e delle terapie emostatiche raccolte al momento dell'arruolamento. I pazienti verranno quindi trattati con emicizumab con una dose di carico di 3 mg/kg alla settimana per 4 settimane, seguita da una profilassi una volta alla settimana di 1,5 mg/kg per 1 anno. Per emicizumab le informazioni sulla prescrizione approvate dalla FDA per l'emofilia A, sarà consentito un aumento della dose a 3 mg/kg una volta alla settimana dopo 24 settimane di profilassi con HEMLIBRA in caso di efficacia subottimale (vale a dire, ≥ 2 sanguinamenti spontanei e clinicamente significativi). essere mantenuto insieme ai registri degli eventi di sanguinamento. Gli eventi di sanguinamento intermezzo possono essere trattati con la consueta terapia al bisogno del paziente con antifibrinolitici o concentrati di VWF/FVIII a discrezione del medico. Le valutazioni dei risultati riportati dai pazienti saranno raccolte durante lo studio clinico per raccogliere l'impatto del trattamento sui singoli pazienti, valutando la qualità della vita, i sintomi fisici, emotivi, sociali e generali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sarah E Gonzales, MD
- Numero di telefono: 135 309-692-5337
- Email: sarah@ilbcdi.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lisa Weber, BS
- Numero di telefono: 191 309-392-5337
- Email: lisaw@ilbcdi.org
Luoghi di studio
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
- Reclutamento
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
Contatto:
- Sarah E. Gonzales, BS
- Numero di telefono: 135 309-692-5337
- Email: sarah@ilbcdi.org
-
Contatto:
- Lisa Weber, BS
- Numero di telefono: 191 309-692-5337
- Email: lisaw@ilbcdi.org
-
Investigatore principale:
- Jonathan C Roberts, MD
-
Sub-investigatore:
- Michael D Tarantino, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- età >/= 2
- capacità di rispettare il protocollo a giudizio degli investigatori
- diagnosi di: VWD grave di tipo 3, o VWD con antigene VWF, attività o legame al collagene </= 20 U/dl o variante di VWD confermata da mutazione genetica e VWF ag, attività o CB < 50 U/dl sulla base di cartelle cliniche storiche di sito di studio.
- diagnosi di VWD/emofilia A definita come VWF:ag, attività o CB <50 U/dl e emofilia A lieve moderata o grave (definita dai criteri ISTH) sulla base delle cartelle cliniche storiche del sito dello studio.
- prevedono di aderire alla profilassi con emicizumab durante lo studio
- Fenotipo di sanguinamento del paziente che richiede profilassi secondo le raccomandazioni del fornitore del trattamento.
- I pazienti in profilassi in corso per VWD o VWD/emofilia A possono arruolarsi se sono attualmente in terapia con un agente ono-emicizumab e se sono trascorsi > 18 mesi dall'ultima dose off-label di emicizumab e sono disposti a interrompere l'attuale profilassi.
- Per le persone con mestruazioni: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di studio. Un individuo mestruale è considerato in età fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o o utero).
Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno includono l'uso corretto di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati, legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età <2 anni.
- Pazienti con VWF basso o VWD non grave (ovvero che non soddisfano i criteri di cui sopra)
- Altri disturbi emorragici concomitanti inclusa la coagulopatia da cirrosi epatica.
- Trattamento in corso con emicizumab o terapia con emicizumab nei 18 mesi precedenti.
- Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni attuali di malattia tromboembolica
- Altre condizioni (ad esempio, alcune malattie autoimmuni, incluse, ma non limitate a malattie come il lupus eritematoso sistemico, la malattia infiammatoria intestinale e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi) che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
- Pazienti ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA; ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
- Rifiuterebbe il trattamento con sangue o emoderivati, se necessario.
- Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
- Trattamento con uno dei seguenti:
Un farmaco sperimentale per il trattamento o la riduzione del rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco prima del giorno 1 dello studio Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima del giorno 1 dello studio, a seconda di quale sia il più lungo Un farmaco sperimentale in concomitanza
- Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
- Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio
- Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore
- Infezione grave che richiede antibiotici per via orale o EV entro 30 giorni prima dello screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Altro: Emicizumab in etichetta aperta
Profilassi con emicizumab
|
Iniezione sottocutanea di emicizumab per la profilassi
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Emicizumab è efficace per la profilassi nella VWD grave e nella concomitante VWD/emofilia A
Lasso di tempo: 18 mesi
|
stabilire l'occorrenza del sanguinamento durante il trattamento valutato attraverso analisi statistiche descrittive per determinare la prova di principio
|
18 mesi
|
Emicizumab è sicuro per la profilassi nella VWD grave e nella concomitante VWD/emofilia A
Lasso di tempo: 18 mesi
|
raccolta di eventi avversi, reazioni di ipersensibilità, eventi trombotici durante il trattamento
|
18 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Carico di trattamento ridotto rispetto alla profilassi VWF/FVIII
Lasso di tempo: 18 mesi
|
# di infusioni e metodi di infusioni raccolti durante lo studio
|
18 mesi
|
Diminuzione dell'occorrenza del sanguinamento
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Valutare l'ABR storico con on demand o profilassi prima del trattamento in studio
|
12 mesi
|
Diminuire la gravità del sanguinamento
Lasso di tempo: 18 mesi
|
raccolta di dati sul sanguinamento prima dell'ingresso nello studio e durante il trattamento in studio
|
18 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Migliorare la qualità della vita correlata alla salute nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 18 mesi
|
raccolta di HRQOL PRO
|
18 mesi
|
Ridurre l'uso di prodotti per emorragie spontanee o traumatiche
Lasso di tempo: 18 mesi
|
Registri di sanguinamento e trattamento che raccolgono l'uso del prodotto prima dell'ingresso nello studio e durante il trattamento dello studio
|
18 mesi
|
Ridurre l'uso di prodotti durante l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 18 mesi
|
I registri di sanguinamento e trattamento raccolgono informazioni per qualsiasi procedura chirurgica durante lo studio, la perdita di sangue, l'efficacia emostatica e il consumo di concentrato.
|
18 mesi
|
Ridurre il carico di trattamento auto-riferito per HMB
Lasso di tempo: 18 mesi
|
I registri di sanguinamento e trattamento raccolgono informazioni sul trattamento prima e durante lo studio per l'HMB, inclusi antifibrinolitici, concentrati e terapie ormonali.
|
18 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1511769.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
- Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, Benchikh El Fegoun S, Esbjerg S, Seremetis S. Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019 Sep;17(9):1470-1477. doi: 10.1111/jth.14491. Epub 2019 Jun 17.
- Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, Negrier C, Niggli M, Mancuso ME, Schmitt C, Jimenez-Yuste V, Kempton C, Dhalluin C, Callaghan MU, Bujan W, Shima M, Adamkewicz JI, Asikanius E, Levy GG, Kruse-Jarres R. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):811-822. doi: 10.1056/NEJMoa1803550.
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- Kitazawa T, Igawa T, Sampei Z, Muto A, Kojima T, Soeda T, Yoshihashi K, Okuyama-Nishida Y, Saito H, Tsunoda H, Suzuki T, Adachi H, Miyazaki T, Ishii S, Kamata-Sakurai M, Iida T, Harada A, Esaki K, Funaki M, Moriyama C, Tanaka E, Kikuchi Y, Wakabayashi T, Wada M, Goto M, Toyoda T, Ueyama A, Suzuki S, Haraya K, Tachibana T, Kawabe Y, Shima M, Yoshioka A, Hattori K. A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med. 2012 Oct;18(10):1570-4. doi: 10.1038/nm.2942. Epub 2012 Sep 30.
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- Makris M, Oldenburg J, Mauser-Bunschoten EP, Peerlinck K, Castaman G, Fijnvandraat K; subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Bleeding Disorders. The definition, diagnosis and management of mild hemophilia A: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 Dec;16(12):2530-2533. doi: 10.1111/jth.14315. Epub 2018 Nov 15. No abstract available.
Studiare le date dei record
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ematologiche
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
- Disturbi delle proteine della coagulazione
- Disturbi emorragici
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Emofilia A
- Malattie di Von Willebrand
- Malattia di von Willebrand, tipo 3
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCDI-XII
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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