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Emicizumabe para Doença de Von Willebrand Grave (VWD) e VWD/Hemofilia A (BCDI-XII)

30 de março de 2026 atualizado por: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumabe para doença de VON Willebrand grave (VWD) e VWD/hemofilia A

A doença de Von Willebrand (VWD) é o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum, afetando até 0,1% da população, geralmente caracterizada por sangramento mucocutâneo, HMB, sangramento cirúrgico ou outros desafios hemostáticos. Eventos hemorrágicos graves requerem concentrados de VWF administrados apenas por acesso intravenoso. Emicizumab (Hemlibra) é um anticorpo monoclonal biespecífico desenvolvido para ligar FIX e FX ativados e imitar a funcionalidade do cofator FVIII. Hemlibra é administrado por injeção subcutânea em vez de infusão intravenosa. A hipótese deste estudo é que o Emicizumab é seguro e eficaz para profilaxia em pacientes com DVW grave e DVW/hemofilia concomitantes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Von Willebrand (VWD) é o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum, afetando até 0,1% da população, geralmente caracterizada por sangramento mucocutâneo, HMB, sangramento cirúrgico ou outros desafios hemostáticos. Atualmente, a VWD tem poucas terapias geralmente úteis no tratamento de eventos hemorrágicos, incluindo antifibrinolíticos, desmopressina (DDAVP) e concentrados de VWF, que podem ser derivados de plasma (VWF com e sem FVIII) ou recombinantes. Sangramentos menores podem ser tratados com sucesso com antifibrinolíticos e DDAVP; no entanto, sangramentos mais graves requerem concentrados de VWF administrados apenas por via intravenosa.

Da mesma forma, pode ser um desafio tratar distúrbios hemorrágicos concomitantes com as opções terapêuticas existentes disponíveis, e os pacientes com DVW e hemofilia A concomitantes têm principalmente concentrado de VWF/FVIII ou desmopressão (DDAVP) disponível para tratamento. É bem reconhecido que pacientes, cuidadores e profissionais de saúde desejam opções terapêuticas adicionais e simplificadas que não sejam intravenosas para tratar distúrbios hemorrágicos graves. Portanto, uma terapêutica subcutânea simplificada que previna o sangramento seria fortemente desejada. Embora seu uso na população com hemofilia A esteja crescendo, aplicações potenciais adicionais de emicizumabe para controle hemostático em outros distúrbios hemostáticos permanecem desconhecidas. Um relato de caso recente destacou a eficácia hemostática do uso off-label de emicizumabe na doença de von Willebrand tipo 3 (VWD), outro distúrbio hemorrágico grave. Este paciente pediátrico tinha VWD tipo 3 com aloanticorpos e um fenótipo hemorrágico semelhante à hemofilia A com pacientes inibidores, exigindo controle de sangramento abaixo do ideal com rFVIIa e concentrados de complexo de protrombina ativados (aPCC). A profilaxia com emicizumabe foi iniciada e o paciente não necessitou mais de profilaxia de aPCC e uso raro de rFVIIa para eventos hemorrágicos agudos (apenas 1 hematoma de partes moles induzido por trauma no momento da publicação). Os autores concluíram que seu relatório sugere que o fenótipo hemorrágico na VWD tipo 3 é expresso principalmente devido à deficiência do fator VIII. Este estudo sugere uma potencial aplicação adicional para o emicizumab na VWD grave.

Um estudo piloto multicêntrico, prospectivo e aberto da profilaxia com emicizumabe em DVW grave e DVW/hemofilia A concomitante. Os pacientes terão uma revisão retrospectiva de um ano do gráfico da taxa de sangramento anualizada e terapias hemostáticas coletadas no momento da inscrição. Os pacientes serão então tratados com emicizumabe com 3mg/kg semanalmente por 4 semanas de dose de ataque, seguido por profilaxia uma vez por semana de 1,5mg/kg por 1 ano. Por informações de prescrição de emicizumabe aprovadas pela FDA para hemofilia A, o aumento da dose para 3 mg/kg uma vez por semana será permitido após 24 semanas de profilaxia com HEMLIBRA em caso de eficácia abaixo do ideal (ou seja, ≥ 2 sangramentos espontâneos e clinicamente significativos) Os registros de tratamento serão ser mantido junto com os logs de eventos de sangramento. Eventos de sangramento de escape podem ser tratados com a terapia sob demanda usual do paciente com antifibrinolíticos ou concentrados de FVW/FVIII, a critério do médico. As avaliações dos resultados relatados pelo paciente serão coletadas ao longo do estudo clínico para coletar o impacto do tratamento nos pacientes individuais, avaliando a qualidade de vida, sintomas físicos, emocionais, sociais e gerais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Megan L Woodbury, PhD
  • Número de telefone: 174 309-692-5337
  • E-mail: meganw@ilbcdi.org

Estude backup de contato

  • Nome: Dayna Lenski, BS
  • Número de telefone: 166 309-692-5337
  • E-mail: dayna@ilbcdi.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
        • Recrutamento
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Investigador principal:
          • May Chien, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Recrutamento
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Erin M Cockrell, DO
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Recrutamento
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Investigador principal:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Subinvestigador:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Contato:
          • Dayna Lenski, BS
          • Número de telefone: 166 309-692-5337
          • E-mail: dayna@ilbcdi.org
        • Contato:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Recrutamento
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Estados Unidos, 48859
        • Recrutamento
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Investigador principal:
          • Meera Chitlur, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 90 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado
  • idade >/= 2
  • capacidade de cumprir o protocolo no julgamento dos investigadores
  • diagnóstico de: VWD tipo 3 grave, ou VWD com antígeno VWF, atividade ou ligação ao colágeno </= 20 U/dl ou variante VWD confirmada por mutação genética e vWF ag, atividade ou CB < 50 U/dl com base em registros médicos históricos de Site de estudo.
  • diagnóstico de VWD/hemofilia A definido como VWF:ag, atividade ou CB <50 U/dl e hemofilia A leve moderada ou grave (definida pelos critérios ISTH) com base nos registros médicos históricos do local do estudo.
  • planejar ser aderente à profilaxia com emicizumabe durante o estudo
  • Fenótipo de sangramento do paciente que necessita de profilaxia de acordo com as recomendações do provedor de tratamento.
  • Pacientes em profilaxia atual para VWD ou VWD/hemofilia A podem se inscrever se estiverem atualmente em uso de um agente onoemicizumabe e se tiverem passado > 18 meses desde a última dose off-label de emicizumabe e estiverem dispostos a descontinuar a profilaxia atual.
  • Para indivíduos menstruados: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período do estudo. Uma pessoa menstruada é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido o estado pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou ou útero).

Exemplos de métodos anticoncepcionais altamente eficazes com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem o uso adequado de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados, laqueadura bilateral, esterilização masculina, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com <2 anos de idade.
  • Pacientes com VWF baixo ou VWD não grave (ou seja, não atendem aos critérios acima)
  • Outros distúrbios hemorrágicos concomitantes, incluindo coagulopatia por cirrose hepática.
  • Tratamento atual com emicizumabe ou terapia com emicizumabe nos últimos 18 meses.
  • Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais atuais de doença tromboembólica
  • Outras condições (por exemplo, certas doenças autoimunes, incluindo, entre outras, doenças como lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal e síndrome antifosfolípide) que podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
  • Pacientes com alto risco de microangiopatia trombótica (MAT; por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de MAT), a critério do investigador
  • Recusaria tratamento com sangue ou hemoderivados, se necessário.
  • Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes:

Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da administração do último medicamento antes do Dia 1 do Estudo Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas - antes do Dia 1 do Estudo, o que for mais longo Um medicamento experimental concomitantemente

  • História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
  • Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Estudo
  • Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador
  • Infecção grave que requer antibióticos orais ou IV dentro de 30 dias antes da triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Emicizumabe de rótulo aberto
Profilaxia com Emicizumabe
Medicamento: Emicizumabe
Injeção subcutânea de emicizumabe para profilaxia
Outros nomes:
  • Hemlibra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O emicizumab é eficaz para profilaxia em VWD grave e VWD/hemofilia concomitante
Prazo: 18 meses
Estabelecer ocorrência de sangramento durante o tratamento avaliado por meio de análise estatística descritiva para determinar a prova de princípio
18 meses
O emicizumab é seguro para profilaxia em VWD grave e concomitante VWD/Hemofilia A
Prazo: 18 meses
Coleção de EA, reações de hipersensibilidade, eventos trombóticos durante o tratamento
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da ocorrência de sangramento
Prazo: 12 meses
Avalie o histórico de ABR sob demanda ou profilaxia antes do tratamento do estudo
12 meses
Carga de tratamento reduzida vs profilaxia VWF/FVIII
Prazo: 18 meses
# de infusões e métodos de infusões coletadas durante o estudo
18 meses
Diminuir a gravidade do sangramento
Prazo: 18 meses
Coleta de dados de sangramento antes da entrada do estudo e durante todo o tratamento
18 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reduzir carga auto-relatada de tratamento para HMB
Prazo: 18 meses
Os registros de sangramento e tratamento coletam informações de tratamento antes e durante o estudo para HMB, incluindo antifibrinolíticos, concentrados e terapias hormonais.
18 meses
Melhorar a QV relacionada à saúde nos participantes do estudo
Prazo: 18 meses
Coleção de QVRQOL Pro's
18 meses
Reduza o uso do produto para sangramentos espontâneos ou traumáticos
Prazo: 18 meses
Torros de sangria e tratamento Coletando o uso do produto antes da entrada de estudos e durante todo o tratamento de estudo
18 meses
Reduza o uso do produto durante a cirurgia
Prazo: 18 meses
Os registros de sangramento e tratamento coletam informações para qualquer procedimento cirúrgico durante o estudo, perda de sangue, eficácia hemostática e consumo de concentrado.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCDI-XII

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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