Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Emicizumab voor ernstige ziekte van Von Willebrand (VWD) en VWD/hemofilie A (BCDI-XII)

30 maart 2026 bijgewerkt door: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab voor ernstige ziekte van VON Willebrand (VWD) en VWD/hemofilie A

De ziekte van Von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsaandoening die tot 0,1% van de bevolking treft en wordt meestal gekenmerkt door mucocutane bloedingen, HMB, chirurgische bloedingen of andere hemostatische problemen. Ernstige bloedingen vereisen VWF-concentraten die uitsluitend via intraveneuze toegang worden toegediend. Emicizumab (Hemlibra) is een monoklonaal bispecifiek antilichaam dat is ontwikkeld om geactiveerde FIX en FX te binden en de FVIII-cofactorfunctionaliteit na te bootsen. Hemlibra wordt toegediend via subcutane injectie in plaats van intraveneuze infusie. De hypothese van deze studie is dat Emicizumab veilig en werkzaam is voor profylaxe bij patiënten met ernstige VWD en gelijktijdige VWD/hemofiliepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsaandoening die tot 0,1% van de bevolking treft en wordt meestal gekenmerkt door mucocutane bloedingen, HMB, chirurgische bloedingen of andere hemostatische problemen. VWD heeft momenteel weinig therapieën die over het algemeen nuttig zijn bij het behandelen van bloedingen, waaronder antifibrinolytica, desmopressine (DDAVP) en VWF-concentraten, die van plasma kunnen zijn afgeleid (VWF met en zonder FVIII) of recombinant. Kleine bloedingen kunnen met succes worden behandeld met antifibrinolytica en DDAVP; voor ernstigere bloedingen zijn echter VWF-concentraten nodig die uitsluitend via intraveneuze toegang worden toegediend.

Evenzo kan het een uitdaging zijn om gelijktijdige bloedingsstoornissen te behandelen met de bestaande beschikbare therapeutische opties, en patiënten met gelijktijdige VWD en hemofilie A hebben voornamelijk VWF/FVIII-concentraat of desmopressie (DDAVP) beschikbaar voor behandeling. Het is algemeen erkend dat patiënten, zorgverleners en medische zorgverleners aanvullende, vereenvoudigde therapeutische opties wensen die niet intraveneus zijn om ernstige bloedingsstoornissen te behandelen. Daarom zou een vereenvoudigd, subcutaan therapeutisch middel dat bloedingen voorkomt sterk gewenst zijn. Hoewel het gebruik ervan in de hemofilie A-populatie groeit, blijven aanvullende potentiële emicizumab-toepassingen voor hemostatische controle bij andere hemostatische aandoeningen onbekend. Een recent casusrapport benadrukte de hemostatische werkzaamheid van off-label gebruik van emicizumab bij type 3 von Willebrand Disease (VWD), een andere ernstige bloedingsstoornis. Deze pediatrische patiënt had type 3 VWD met allo-antilichamen en een bloedingsfenotype vergelijkbaar met hemofilie A bij remmerpatiënten, waarvoor een suboptimaal bloedingsbeheer met rFVIIa en geactiveerde protrombinecomplexconcentraten (aPCC) nodig was. Emicizumab-profylaxe werd gestart en de patiënt had geen aPCC-profylaxe meer nodig en zelden gebruik van rFVIIa voor acute bloedingen (slechts 1 trauma-geïnduceerd hematoom van zacht weefsel op het moment van publicatie). De auteurs concludeerden dat hun rapport suggereerde dat het bloedingsfenotype bij VWD type 3 voornamelijk tot uiting komt als gevolg van factor VIII-deficiëntie. Deze studie suggereert een mogelijke aanvullende toepassing voor emicizumab bij ernstige VWD.

Een pilot multicenter, prospectief open-label onderzoek naar profylaxe van emicizumab bij ernstige VWD en gelijktijdige VWD/hemofilie A. Patiënten zullen een eenjarige retrospectieve beoordeling krijgen van het aantal bloedingen op jaarbasis en hemostatische therapieën verzameld op het moment van inschrijving. Patiënten zullen vervolgens worden behandeld met emicizumab met 3 mg/kg per week gedurende 4 weken oplaaddosis, gevolgd door eenmaal per week profylaxe van 1,5 mg/kg gedurende 1 jaar. Volgens de door de FDA goedgekeurde voorschrijfinformatie van emicizumab voor hemofilie A is dosisverhoging tot 3 mg/kg eenmaal per week toegestaan ​​na 24 weken op HEMLIBRA-profylaxe in geval van suboptimale werkzaamheid (d.w.z. ≥ 2 spontane en klinisch significante bloedingen). worden bijgehouden samen met logboeken voor bloedingsgebeurtenissen. Doorbraakbloedingen kunnen worden behandeld met de gebruikelijke therapie op aanvraag van de patiënt met antifibrinolytica of VWF/FVIII-concentraten, naar goeddunken van de arts. Door de patiënt gerapporteerde uitkomstbeoordelingen zullen tijdens het klinische onderzoek worden verzameld om de impact van de behandeling op de individuele patiënten te verzamelen, waarbij de kwaliteit van leven, fysieke, emotionele, sociale en algemene symptomen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Megan L Woodbury, PhD
  • Telefoonnummer: 174 309-692-5337
  • E-mail: meganw@ilbcdi.org

Studie Contact Back-up

  • Naam: Dayna Lenski, BS
  • Telefoonnummer: 166 309-692-5337
  • E-mail: dayna@ilbcdi.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
        • Werving
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • May Chien, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Werving
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
        • Werving
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Werving
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Verenigde Staten, 48859
        • Werving
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meera Chitlur, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
    • Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 90 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • leeftijd >/= 2
  • vermogen om te voldoen aan het protocol naar het oordeel van de onderzoekers
  • diagnose van: ernstige VWD type 3, of VWF met VWF-antigeen, activiteit of collageenbinding </= 20 E/dl of variant VWD bevestigd door genetische mutatie en VWF ag, activiteit of CB < 50 E/dl op basis van historische medische dossiers van studieplek.
  • diagnose van VWD/hemofilie A gedefinieerd als VWF:ag, activiteit of CB <50 U/dl, en milde, matige of ernstige hemofilie A (gedefinieerd door ISTH-criteria) op basis van historische medische dossiers van de onderzoekslocatie.
  • van plan bent om tijdens het onderzoek emicizumab-profylaxe toe te passen
  • Het fenotype van de bloeding van de patiënt waarvoor profylaxe noodzakelijk is volgens de aanbevelingen van de behandelaar.
  • Patiënten die momenteel een profylaxe voor VWD of VWD/hemofilie A krijgen, kunnen zich inschrijven als ze momenteel een ono-emicizumab-middel gebruiken en als het meer dan 18 maanden geleden is sinds de laatste off-label dosis emicizumab, en bereid zijn om de huidige profylaxe te staken.
  • Voor menstruerende personen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de onderzoeksperiode. Een mensturerende persoon wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze postmenarchaal zijn, geen postmenopauzale toestand hebben bereikt (12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of of baarmoeder).

Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva, bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperen intra-uteriene apparaten. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten leeftijd <2 jaar.
  • Patiënten met lage VWF of niet-ernstige VWD (d.w.z. niet voldoen aan de bovenstaande criteria)
  • Andere bijkomende bloedingsstoornissen waaronder coagulopathie van levercirrose.
  • Huidige behandeling met emicizumab of emicizumab-therapie in de voorgaande 18 maanden.
  • Eerdere (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt gegeven) of huidige tekenen van trombo-embolische ziekte
  • Andere aandoeningen (bijv. bepaalde auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot ziekten zoals systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte en antifosfolipidensyndroom) die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
  • Patiënten met een hoog risico op trombotische microangiopathie (TMA; bijv. een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA), naar het oordeel van de onderzoeker
  • Zou indien nodig een behandeling met bloed of bloedproducten weigeren.
  • Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat
  • Behandeling met een van de volgende:

Een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden van de laatste medicijntoediening vóór Studiedag 1 Een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden - vóór Studiedag 1, afhankelijk van wat langer is Tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel

  • Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór onderzoeksdag 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
  • Illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Ernstige infectie waarvoor orale of IV-antibiotica nodig zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Open-label emicizumab
Emicizumab profylaxe
Geneesmiddel: Emicizumab
Subcutane injectie van emicizumab voor profylaxe
Andere namen:
  • Hemlibra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Emicizumab is effectief voor profylaxe bij ernstige VWD & gelijktijdige VWD/hemofilie a
Tijdsspanne: 18 maanden
Bleed voorkomen tijdens de behandeling geëvalueerd door beschrijvende statistische analyse om het bewijs van principe te bepalen
18 maanden
Emicizumab is veilig voor profylaxe bij ernstige VWD & gelijktijdig VWD/Hemofilie A
Tijdsspanne: 18 maanden
Verzameling van AE's, overgevoeligheidsreacties, trombotische gebeurtenissen tijdens de behandeling
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verminderd optreden van bloedingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Evalueer historische ABR met on-demand of profylaxe voorafgaand aan de studiebehandeling
12 maanden
Verminderde behandelingslast versus VWF/FVIII -profylaxe
Tijdsspanne: 18 maanden
# van infusies en methoden van infusies verzameld tijdens de studie
18 maanden
Verminderde de ernst van de bloeding
Tijdsspanne: 18 maanden
Verzameling van bloedingsgegevens voorafgaand aan de studie en de studie -behandeling
18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verminder zelfgerapporteerde behandellast voor HMB
Tijdsspanne: 18 maanden
Bloed- en behandelingslogboeken verzamelen behandelingsinformatie voorafgaand aan en tijdens onderzoek voor HMB, inclusief antifibrinolytica, concentraten en hormonale therapieën.
18 maanden
Verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van de studie bij deelnemers aan de studie
Tijdsspanne: 18 maanden
Verzameling van HRQOL Pro's
18 maanden
Verminder het productgebruik voor spontane of traumatische bloedingen
Tijdsspanne: 18 maanden
Bleed & behandelingslogboeken die productgebruik verzamelen voorafgaand aan de studie en de onderzoeksbehandeling
18 maanden
Verminder het productgebruik tijdens de operatie
Tijdsspanne: 18 maanden
Bleed & Treatment Logs verzamelen informatie voor elke chirurgische procedure tijdens onderzoek, bloedverlies, hemostatische werkzaamheid en concentraatconsumptie.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCDI-XII

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren