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Emicizumab pour la maladie de von Willebrand (MVW) sévère et la VWD/l'hémophilie A (BCDI-XII)

30 mars 2026 mis à jour par: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab pour la maladie grave de VON Willebrand (MVW) et la VWD/l'hémophilie A

La maladie de von Willebrand (MVW) est le trouble hémorragique héréditaire le plus courant, affectant jusqu'à 0,1 % de la population. Elle se caractérise généralement par des saignements cutanéo-muqueux, des HMB, des saignements chirurgicaux ou d'autres problèmes hémostatiques. Les événements hémorragiques graves nécessitent des concentrés de VWF administrés uniquement par voie intraveineuse. Emicizumab (Hemlibra) est un anticorps bispécifique monoclonal développé pour lier les FIX et FX activés et imiter la fonctionnalité du cofacteur du FVIII. Hemlibra est administré par injection sous-cutanée plutôt que par perfusion intraveineuse. L'hypothèse de cette étude est qu'Emicizumab est sûr et efficace pour la prophylaxie chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand sévère et les patients atteints de maladie de von Willebrand et d'hémophilie concomitante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de von Willebrand (MVW) est le trouble hémorragique héréditaire le plus courant, affectant jusqu'à 0,1 % de la population. Elle se caractérise généralement par des saignements cutanéo-muqueux, des HMB, des saignements chirurgicaux ou d'autres problèmes hémostatiques. La maladie de von Willebrand dispose actuellement de peu de traitements généralement utiles dans la prise en charge des événements hémorragiques, notamment les antifibrinolytiques, la desmopressine (DDAVP) et les concentrés de VWF, qui peuvent être dérivés du plasma (VWF avec et sans FVIII) ou recombinants. Les saignements mineurs peuvent être traités avec succès avec des antifibrinolytiques et du DDAVP ; cependant, des saignements plus graves nécessitent des concentrés de VWF qui sont administrés uniquement par voie intraveineuse.

De même, il peut être difficile de traiter les troubles hémorragiques concomitants avec les options thérapeutiques existantes disponibles, et les patients atteints simultanément de la maladie de von Willebrand et d'hémophilie A disposent principalement d'un concentré de VWF/FVIII ou d'une desmopression (DDAVP) pour le traitement. Il est bien reconnu que les patients, les soignants et les prestataires de soins médicaux souhaitent des options thérapeutiques simplifiées supplémentaires qui ne sont pas intraveineuses pour traiter les troubles hémorragiques graves. Par conséquent, une thérapeutique sous-cutanée simplifiée qui prévient les saignements serait fortement souhaitée. Bien que son utilisation dans la population hémophile A soit en croissance, d'autres applications potentielles de l'emicizumab pour le contrôle hémostatique dans d'autres troubles hémostatiques restent inconnues. Un rapport de cas récent a mis en évidence l'efficacité hémostatique de l'emicizumab utilisé hors AMM dans le type 3 de la maladie de von Willebrand (MVW), un autre trouble hémorragique sévère. Ce patient pédiatrique était atteint de la maladie de von Willebrand de type 3 avec des allo-anticorps et un phénotype hémorragique similaire à celui de l'hémophilie A avec des patients inhibiteurs, nécessitant une gestion sous-optimale des saignements avec du rFVIIa et des concentrés de complexe prothrombique activé (aPCC). La prophylaxie par emicizumab a été initiée et le patient n'a plus eu besoin d'une prophylaxie aPCC et d'une utilisation rare de rFVIIa pour les événements hémorragiques aigus (seulement 1 hématome des tissus mous induit par un traumatisme au moment de la publication). Les auteurs ont conclu que leur rapport suggérait que le phénotype hémorragique de la maladie de von Willebrand de type 3 s'exprime principalement en raison d'un déficit en facteur VIII. Cette étude suggère une application supplémentaire potentielle pour l'émicizumab dans la maladie de von Willebrand sévère.

Une étude pilote multicentrique, prospective en ouvert sur la prophylaxie par emicizumab dans la maladie de von Willebrand sévère et la maladie de von Willebrand/hémophilie A concomitante. Les patients seront ensuite traités par emicizumab avec une dose de charge de 3 mg/kg par semaine pendant 4 semaines, suivie d'une prophylaxie hebdomadaire de 1,5 mg/kg pendant 1 an. Selon les informations de prescription de l'emicizumab approuvées par la FDA pour l'hémophilie A, une augmentation de la dose à 3 mg/kg une fois par semaine sera autorisée après 24 semaines de traitement prophylactique par HEMLIBRA en cas d'efficacité sous-optimale (c'est-à-dire ≥ 2 saignements spontanés et cliniquement significatifs). Les dossiers de traitement seront être maintenu avec les journaux des événements de saignement. Les événements hémorragiques peuvent être traités avec le traitement habituel à la demande du patient avec des antifibrinolytiques ou des concentrés de VWF/FVIII à la discrétion du clinicien. Les évaluations des résultats rapportés par les patients seront recueillies tout au long de l'étude clinique pour recueillir l'impact du traitement sur les patients individuels, en évaluant la qualité de vie, les symptômes physiques, émotionnels, sociaux et généraux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Megan L Woodbury, PhD
  • Numéro de téléphone: 174 309-692-5337
  • E-mail: meganw@ilbcdi.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Dayna Lenski, BS
  • Numéro de téléphone: 166 309-692-5337
  • E-mail: dayna@ilbcdi.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Recrutement
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Chercheur principal:
          • May Chien, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Recrutement
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • Recrutement
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Chercheur principal:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Contact:
          • Dayna Lenski, BS
          • Numéro de téléphone: 166 309-692-5337
          • E-mail: dayna@ilbcdi.org
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Recrutement
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, États-Unis, 48859
        • Recrutement
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Chercheur principal:
          • Meera Chitlur, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
    • Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 90 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • âge >/= 2
  • capacité à se conformer au protocole selon le jugement des enquêteurs
  • diagnostic de : VWD sévère de type 3, ou VWD avec antigène VWF, activité ou liaison au collagène </= 20 U/dl ou variant VWD confirmé par mutation génétique et VWF ag, activité ou CB < 50 U/dl sur la base des dossiers médicaux historiques de site d'étude.
  • diagnostic de VWD / hémophilie A défini comme VWF: ag, activité ou CB <50 U / dl, et hémophilie A légère modérée ou sévère (définie par les critères ISTH) sur la base des dossiers médicaux historiques du site d'étude.
  • prévoir d'adhérer à la prophylaxie par emicizumab pendant l'étude
  • Phénotype hémorragique du patient nécessitant une prophylaxie selon les recommandations du prestataire traitant.
  • Les patients sous prophylaxie actuelle pour la maladie de von Willebrand ou la maladie de von Willebrand/l'hémophilie A peuvent s'inscrire s'ils sont actuellement sous ono-emicizumab, et s'il s'est écoulé > 18 mois depuis la dernière dose non conforme d'emicizumab, et s'ils sont disposés à interrompre la prophylaxie actuelle.
  • Pour les personnes menstruées : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période d'étude. Une personne menstruée est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou ou utérus).

Des exemples de méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec de < 1 % par an comprennent l'utilisation appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés, la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

  • Patients âgés de moins de 2 ans.
  • Patients avec VWF faible ou VWD non sévère (c'est-à-dire ne répondant pas aux critères ci-dessus)
  • Autres troubles hémorragiques concomitants, y compris la coagulopathie due à la cirrhose du foie.
  • Traitement actuel par emicizumab ou traitement par emicizumab au cours des 18 derniers mois.
  • Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou traitement actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes actuels de maladie thromboembolique
  • Autres conditions (par exemple, certaines maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies telles que le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin et le syndrome des antiphospholipides) qui peuvent augmenter le risque de saignement ou de thrombose
  • Patients à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT ; par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT), selon le jugement de l'investigateur
  • Refuserait un traitement avec du sang ou des produits sanguins, si nécessaire.
  • Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
  • Traitement avec l'un des éléments suivants :

Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies de la dernière administration de médicament avant le jour 1 de l'étude Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie dans les 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant le jour 1 de l'étude, selon la plus longue Un médicament expérimental simultanément

  • Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour de l'étude 1
  • Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
  • Infection grave nécessitant des antibiotiques oraux ou IV dans les 30 jours précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Emicizumab en ouvert
Emicizumab prophylaxie
Médicament: Émicizumab
Injection sous-cutanée d'emicizumab en prophylaxie
Autres noms:
  • Hemlibra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'émizumab est efficace pour la prophylaxie dans la VWD sévère et la VWD / hémophilie concomitante A
Délai: 18 mois
Établir une occurrence de saignement pendant le traitement évalué par analyse statistique descriptive pour déterminer la preuve de principe
18 mois
L'émizumab est sans danger pour la prophylaxie dans le VWD sévère et la VWD / hémophilie concomitante A
Délai: 18 mois
Collection d'AE, réactions d'hypersensibilité, événements thrombotiques pendant le traitement
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution de l'occurrence des saignements
Délai: 12 mois
Évaluer l'ABR historique avec une demande ou une prophylaxie avant le traitement de l'étude
12 mois
Réduction du traitement du traitement vs prophylaxie VWF / FVIII
Délai: 18 mois
# des perfusions et des méthodes de perfusions collectées pendant l'étude
18 mois
Diminuer la gravité des saignement
Délai: 18 mois
Collecte de données de saignement avant l'entrée de l'étude et tout au long du traitement de l'étude
18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduire le fardeau du traitement autodéclaré pour le HMB
Délai: 18 mois
Les journaux de saignement et de traitement recueillent des informations sur le traitement avant et pendant l'étude pour le HMB, y compris les antifibrinolytiques, les concentrés et les thérapies hormonales.
18 mois
Améliorer la qualité de vie liée à la santé chez les participants à l'étude
Délai: 18 mois
Collection de HRQOL Pro
18 mois
Réduire l'utilisation des produits pour les saignements spontanés ou traumatisants
Délai: 18 mois
Journaux de saignement et de traitement collectant l'utilisation des produits avant l'entrée de l'étude et tout au long du traitement de l'étude
18 mois
Réduire l'utilisation des produits pendant la chirurgie
Délai: 18 mois
Les journaux de saignement et de traitement recueillent des informations pour toute procédure chirurgicale lors de l'étude, de la perte de sang, de l'efficacité hémostatique et de la consommation de concentrés.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2022

Première publication (Réel)

15 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCDI-XII

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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