Emicizumab for alvorlig Von Willebrands sykdom (VWD) og VWD/hemofili A (BCDI-XII)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• alder >/= 2
• evne til å overholde protokollen i etterforskernes vurdering
• diagnose av: alvorlig VWD type 3, eller VWD med VWF-antigen, aktivitet eller kollagenbinding </= 20 U/dl eller variant VWD bekreftet av genetisk mutasjon og VWF ag, aktivitet eller CB < 50 U/dl basert på historiske medisinske journaler av studiested.
• diagnose av VWD/hemofili A definert som VWF:ag, aktivitet eller CB <50 U/dl, og mild moderat eller alvorlig hemofili A (definert av ISTH-kriterier) basert på historiske medisinske poster fra studiestedet.
• planlegger å følge emicizumab profylakse under studien
• Pasientens blødningsfenotype nødvendiggjør profylakse i henhold til anbefalinger fra behandler.
• Pasienter på gjeldende profylakse for VWD eller VWD/hemofili A kan melde seg inn hvis de for tiden bruker et ono-emicizumab-middel, og hvis det har gått > 18 måneder siden siste off-label-dose av emicizumab, og er villig til å avbryte gjeldende profylakse.
• For menstruerende personer: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i løpet av studieperioden. En menstruerende person anses å være i fertil alder hvis de er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor).

Eksempler på svært effektive prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer riktig bruk av kombinert oral eller injisert hormonell prevensjon, bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter <2 år.
• Pasienter med lav VWF eller ikke-alvorlig VWD (dvs. oppfyller ikke kriteriene ovenfor)
• Andre samtidige blødningsforstyrrelser inkludert koagulopati fra levercirrhose.
• Gjeldende behandling med emicizumab eller emicizumab-behandling de siste 18 månedene.
• Tidligere (i de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller nåværende tegn på tromboembolisk sykdom
• Andre tilstander (f.eks. visse autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til sykdommer som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom og antifosfolipidsyndrom) som kan øke risikoen for blødning eller trombose
• Pasienter som har høy risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA; for eksempel har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
• Ville nekte behandling med blod eller blodprodukter om nødvendig.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Behandling med noen av følgende:

Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering før studiedag 1 Et ikke-hemofilirelatert undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider – før studiedag 1, avhengig av hva som er lengst Et undersøkelsesmiddel samtidig

• Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før studiedag 1
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika innen 30 dager før screening