Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Emicizumab för allvarlig von Willebrands sjukdom (VWD) och VWD/hemofili A (BCDI-XII)

30 mars 2026 uppdaterad av: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab för svår VON Willebrands sjukdom (VWD) och VWD/hemofili A

Von Willebrands sjukdom (VWD) är den vanligaste ärftliga blödningsstörningen som drabbar upp till 0,1 % av befolkningen, kännetecknas vanligtvis av mukokutan blödning, HMB, kirurgisk blödning eller andra hemostatiska problem. Allvarliga blödningar kräver att VWF-koncentrat administreras enbart genom intravenös åtkomst. Emicizumab (Hemlibra) är en monoklonal bispecifik antikropp utvecklad för att binda aktiverad FIX och FX och efterlikna FVIII-kofaktorfunktionalitet. Hemlibra administreras via subkutan injektion snarare än intravenös infusion. Hypotesen för denna studie är att Emicizumab är säkert och effektivt för profylax hos patienter med svår VWD och samtidig VWD/blödarsjuka.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Von Willebrands sjukdom (VWD) är den vanligaste ärftliga blödningsstörningen som drabbar upp till 0,1 % av befolkningen, kännetecknas vanligtvis av mukokutan blödning, HMB, kirurgisk blödning eller andra hemostatiska problem. VWD har för närvarande få terapier som generellt är användbara vid hantering av blödningshändelser inklusive antifibrinolytika, desmopressin (DDAVP) och VWF-koncentrat, som kan vara plasmahärledda (VWF med och utan FVIII) eller rekombinanta. Mindre blödningar kan framgångsrikt behandlas med antifibrinolytika och DDAVP; dock kräver svårare blödningar VWF-koncentrat som administreras enbart genom intravenös åtkomst.

På samma sätt kan det vara utmanande att behandla samtidiga blödningsrubbningar med de befintliga tillgängliga terapeutiska alternativen, och patienter med samtidig VWD och hemofili A har i första hand VWF/FVIII-koncentrat eller desmopression (DDAVP) tillgängligt för behandling. Det har varit välkänt att patienter, vårdgivare och vårdgivare önskar ytterligare, förenklade terapeutiska alternativ som inte är intravenösa för att behandla allvarliga blödningsrubbningar. Därför skulle ett förenklat, subkutant läkemedel som förhindrar blödning vara starkt önskvärt. Även om dess användning i hemofili A-populationen växer, förblir ytterligare potentiella emicizumab-applikationer för hemostatisk kontroll vid andra hemostatiska störningar okända. En färsk fallrapport belyste den hemostatiska effekten av emicizumab off-label användning vid typ 3 von Willebrands sjukdom (VWD), en annan allvarlig blödningsstörning. Denna pediatriska patient hade typ 3 VWD med alloantikroppar och en blödande fenotyp som liknar hemofili A med inhibitorpatienter, vilket krävde suboptimal blödningshantering med rFVIIa och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC). Emicizumab-profylax inleddes och patienten behövde inte längre aPCC-profylax och sällsynt användning av rFVIIa för akuta blödningshändelser (endast 1 traumainducerat mjukdelshematom vid tidpunkten för publicering). Författarna drog slutsatsen att deras rapport antydde att blödningsfenotypen i typ 3 VWD främst uttrycks på grund av faktor VIII-brist. Denna studie föreslår en potentiell ytterligare tillämpning för emicizumab vid svår VWD.

En pilot multicenter, prospektiv öppen studie av emicizumab profylax vid svår VWD och samtidig VWD/blödarsjuka A. Patienterna kommer att ha en retrospektiv granskning av ett år över årliga blödningsfrekvenser och hemostatiska terapier som samlats in vid tidpunkten för inskrivningen. Patienterna kommer sedan att behandlas med emicizumab med 3 mg/kg veckovis under 4 veckors startdos, följt av profylax en gång i veckan på 1,5 mg/kg under 1 år. Enligt emicizumab FDA-godkänd förskrivningsinformation för hemofili A kommer dosupptitrering till 3 mg/kg en gång i veckan att tillåtas efter 24 veckor med HEMLIBRA-profylax vid suboptimal effekt (dvs. ≥ 2 spontana och kliniskt signifikanta blödningar) Behandlingsjournaler underhållas tillsammans med blödande händelseloggar. Genombrottsblödningshändelser kan behandlas med patientens vanliga behandling på begäran med antifibrinolytika eller VWF/FVIII-koncentrat enligt läkarens bedömning. Patientrapporterade resultatbedömningar kommer att samlas in under hela den kliniska studien för att samla in effekten av behandlingen på de enskilda patienterna, bedöma livskvalitet, fysiska, emotionella, sociala och allmänna symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Megan L Woodbury, PhD
  • Telefonnummer: 174 309-692-5337
  • E-post: meganw@ilbcdi.org

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Dayna Lenski, BS
  • Telefonnummer: 166 309-692-5337
  • E-post: dayna@ilbcdi.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Förenta staterna, 94063
        • Rekrytering
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Huvudutredare:
          • May Chien, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • Rekrytering
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
        • Rekrytering
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Huvudutredare:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Underutredare:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Rekrytering
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Förenta staterna, 48859
        • Rekrytering
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Meera Chitlur, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
    • Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 90 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • ålder >/= 2
  • förmåga att följa protokoll i utredarnas bedömning
  • diagnos av: svår VWD typ 3, eller VWD med VWF-antigen, aktivitet eller kollagenbindning </= 20 U/dl eller variant VWD bekräftad av genetisk mutation och VWF ag, aktivitet eller CB < 50 U/dl baserat på historiska medicinska journaler av studieplats.
  • diagnos av VWD/hemofili A definierad som VWF:ag, aktivitet eller CB <50 U/dl, och mild måttlig eller svår hemofili A (definierad av ISTH-kriterier) baserat på historiska medicinska journaler från studieplatsen.
  • planerar att följa emicizumab profylax under studien
  • Patientens blödningsfenotyp kräver profylax enligt behandlande läkares rekommendationer.
  • Patienter på aktuell profylax för VWD eller VWD/hemofili A kan registreras om de för närvarande är på ett ono-emicizumab-medel och om det har gått > 18 månader sedan den senaste off-label-dosen av emicizumab, och är villig att avbryta nuvarande profylax.
  • För menstruerande individer: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under studieperioden. En menstruerande individ anses vara i fertil ålder om de är postmenarkala, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/ eller livmodern).

Exempel på mycket effektiva preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • Patienternas ålder <2 år.
  • Patienter med låg VWF eller icke-svår VWD (dvs. uppfyller inte ovanstående kriterier)
  • Andra samtidiga blödningsrubbningar inklusive koagulopati från levercirros.
  • Aktuell behandling med emicizumab eller emicizumabbehandling under de senaste 18 månaderna.
  • Tidigare (under de senaste 12 månaderna) eller pågående behandling för tromboembolisk sjukdom (med undantag för tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår) eller aktuella tecken på tromboembolisk sjukdom
  • Andra tillstånd (t.ex. vissa autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till sjukdomar som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom och antifosfolipidsyndrom) som kan öka risken för blödning eller trombos
  • Patienter som löper hög risk för trombotisk mikroangiopati (TMA; t.ex. har en tidigare medicinsk eller familjehistoria av TMA), enligt utredarens bedömning
  • Skulle vägra behandling med blod eller blodprodukter vid behov.
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien
  • Behandling med något av följande:

Ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider efter senaste läkemedelsadministrering före studiedag 1 Ett icke-blödarsrelaterat prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider – före studiedag 1, beroende på vilket som är längst Ett prövningsläkemedel samtidigt

  • Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före studiedag 1
  • Olagligt drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
  • Allvarlig infektion som kräver oral eller IV antibiotika inom 30 dagar före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Open Label Emicizumab
Emicizumab profylax
Läkemedel: Emicizumab
Subkutan injektion av emicizumab för profylax
Andra namn:
  • Hemlibra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Emicizumab är effektiv för profylax i svår VWD & samtidig VWD/hemofili a
Tidsram: 18 månader
Upprätta blödning för händelse under behandlingen utvärderad genom beskrivande statistisk analys för att bestämma bevis på princip
18 månader
Emicizumab är säker för profylax i svår VWD och samtidig VWD/hemofili a
Tidsram: 18 månader
Insamling av AE: s, överkänslighetsreaktioner, trombotiska händelser under behandlingen
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskad blödningsförekomst
Tidsram: 12 månader
Utvärdera historisk ABR med on demand eller prophy innan studiebehandling
12 månader
Minskad behandlingsbörda vs VWF/FVIII Profylax
Tidsram: 18 månader
Antal infusioner och metoder för infusioner som samlats in under studien
18 månader
Minskar blödningens svårighetsgrad
Tidsram: 18 månader
Insamling av blödningsdata före studieinträde och under hela studiebehandlingen
18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minska självrapporterad behandlingsbörda för HMB
Tidsram: 18 månader
Blödnings- och behandlingsloggar samlar in behandlingsinformation före och under studien för HMB inklusive antifibrinolytika, koncentrat och hormonella terapier.
18 månader
Förbättra hälsorelaterade QoL i deltagarna i studien
Tidsram: 18 månader
Samling av HRQOL Pro's
18 månader
Minska produktanvändningen för spontana eller traumatiska blödningar
Tidsram: 18 månader
Bleed & Treatment Logs som samlar in produktanvändning före studieinträde och under hela studiebehandlingen
18 månader
Minska produktanvändningen under operationen
Tidsram: 18 månader
Bleed & Treatment Logs Samla information för alla kirurgiska procedurer när du studerar, blodförlust, hemostatisk effektivitet och koncentrationskonsumtion.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCDI-XII

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera